阿司匹林與氯吡格雷雙聯用藥在短暫性腦缺血發作患者中的實踐意義

郭傳佳

(大田縣總醫院，福建 大田 366100)

短暫性腦缺血發作(TIA)是臨床常見的腦血管疾病，多發生于中老年群體，男性發病率高于女性。發病病因是由于長期的慢性疾病如高血壓、糖尿病或其他原因等導致的心腦血管動脈粥樣硬化。本病是腦梗死的先兆，因此需要加強關注，盡早預防。臨床對于本病的治療，針對病因主要從控制血壓、降低血糖、改善血液黏稠狀態、穩定心臟功能等方面入手采取藥物治療，常用的藥物有阿司匹林、肝素、華法林等[1]。本研究為了探討阿司匹林、氯吡格雷聯用的效果，在本院既往收治的短暫性腦缺血患者中選取70例作為研究對象，具體內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究經醫院倫理委員會批準，隨機選取2017年3月至2019年5月在本院治療的TIA患者70例為對象。納入標準：(1)經臨床診斷為TIA，符合《短暫性腦缺血發作的中國專家共識更新版(2011年)》[2]中相關診斷標準者；(2)臨床資料完整者；(3)對本研究知情并同意參與者。排除標準：(1)伴有嚴重并發癥如腦梗死、腦出血者；(2)近期有抗凝藥物使用經歷者；(3)伴有原發性肝腎疾病者；(4)伴有精神、意識障礙者。將符合上述標準者按照隨機數字表法均分為兩組。觀察組：男21例，女14例；年齡45～74歲，平均(56.32±3.42)歲；基礎疾病類型：高血壓13例、冠心病10例、高血脂6例、糖尿病10例。對照組：男18例，女17例；年齡45～73歲，平均(56.21±3.33)歲；基礎疾病類型：高血壓10例、冠心病12例、高血脂5例、糖尿病12例。兩組患者一般資料無差異(P>0.05)。

1.2 方法 對照組給予常規治療(降壓、降糖、調血脂等)+阿司匹林(拜耳；國藥準字J20171021；100 mg*30片)口服100 mg/次，1次/d，治療2周。觀察組在對照組基礎上聯用氯吡格雷(賽諾菲；國藥準字J20180029；75 mg*7片)口服75 mg/次，1次/d，治療2周。

1.3 觀察指標 (1)血液流變學指標：采用全自動血凝分析儀檢測全血黏度、纖維蛋白原(FIB)、血細胞比容(HCT)。(2)凝血指標：采用半自動凝血分析儀檢測凝血酶原時間(PT)、血小板計數(PLT)。(3)臨床療效：顯效為頭暈頭痛等臨床癥狀減退，且2周內不發作，臨床指標均處于正常范圍；有效為臨床癥狀明顯緩解，2周內復發率降低50%，臨床指標明顯改善，但未在正常范圍內；無效為臨床癥狀無改善甚至加重，未達到顯效、有效標準。臨床總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。(4)不良反應：觀察患者出現局部出血(紫癜、鼻衄)、胃腸道反應(腹痛、消化不良、胃炎、便秘、胃腸潰瘍、消化道出血等)、皮膚反應(皮疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢等)、過敏反應(支氣管痙攣、呼吸困難、哮喘)、肝臟損害的情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0軟件對研究數據進行分析，計數資料、計量資料分別以χ2檢驗、t檢驗對比。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血液流變學指標 表1結果顯示，觀察組治療后全血黏度、FIB、HCT均低于對照組(P<0.05)。

表1 兩組治療前后血液流變學指標對比

2.2 凝血指標 表2結果顯示，治療后兩組PT、PLT均有所降低(P<0.05)，且組間對比無差異(P>0.05)。

表2 兩組治療前后凝血指標對比

2.3 臨床療效 觀察組顯效24例，有效7例，無效4例，臨床總有效率為88.57%(31/35)；對照組顯效17例，有效6例，無效12例，臨床總有效率為65.71%(23/35)；兩組總有效率對比具顯著性差異(t=5.185，P=0.023)，觀察組高于對照組。

2.4 不良反應 觀察組不良反應發生率為17.14%(6/35)，其中局部出血和過敏反應各2例，胃腸道反應和皮膚反應各1例；對照組不良反應發生率為22.86%(8/35)，其中局部出血2例、過敏反應1例、胃腸道反應3例、皮膚反應2例；兩組不良反應率對比無顯著性差異(t=0.357，P=0.550)。

3 討論

TIA的發病機制包括微栓子、血流動力學障礙、腦血管痙攣、心功能障礙、高凝狀態等，由于多數患者本身合并一種或多種慢性疾病，如高血壓、糖尿病、心臟疾病等，因此發病機制較為復雜多樣。國外研究顯示，在TIA患者中最重要的病因就是大動脈粥樣硬化及心臟疾病，這種病變是由于長期積累，血管內脂質、復合糖類沉積，血管內皮損傷等，均可導致血液黏稠、高血凝狀態，從而加快粥樣硬件化斑塊形成，導致TIA的發生[3]。臨床根據現有的研究機制通常采用抗血小板凝聚、抗凝、降壓、降糖等治療方法，改善患者血液狀態的同時，解決疾病的根源。臨床常用藥包括抗血小板類、抗凝類等。其中最具代表性的是阿司匹林，這是醫藥史上的經典鎮痛抗炎藥物，一般用于解熱、鎮痛、抗風濕，該藥在使用過程中發現它還有顯著的抗血小板凝聚的作用，可有效抗血栓形成，用于心腦血管疾病的防治[4]。

本研究中對照組患者在常規治療中采用阿司匹林結果顯示治療后全血黏度、FIB、HCT均降低，與治療前相比差異顯著(P<0.05)，證明阿司匹林對于血液流變學指標具有顯著改善作用，但是在相關文獻中提到，阿司匹林對于已經激活的血小板作用不大，因此在臨床治療上聯用一些ADP受體拮抗劑可起到協同抗血小板的作用[5]。氯吡格雷是一種應用廣泛的ADP受體拮抗劑，可以選擇性抑制ADP與血小板受體的結合，抑制ADP介導的糖蛋白復合物活化，從而達到抗血小板的作用。本研究將阿司匹林與氯吡格雷聯用治療觀察組TIA患者，結果顯示治療后觀察組患者的全血黏度、FIB、HCT低于對照組(P<0.05)，而治療后兩組PT、PLT均有所降低(P<0.05)，組間對比無差異(P>0.05)。說明聯合使用對于血液狀態的改善程度更優，對凝血功能的作用相當，與陳靜[6]研究報道的結果具有一致性。同時觀察組臨床總有效率高于對照組(P<0.05)，且兩組不良反應無差異(P>0.05)，說明采用阿司匹林與氯吡格雷雙聯用藥可有效改善血液狀態，抗血小板作用顯著，安全性較高。