GSK656與克拉霉素、阿奇霉素體外協同抗膿腫分枝桿菌的活性研究

郭海萍 陳磊 霍鳳敏 逄宇 李姍姍

由非結核分枝桿菌引起的感染已成為全球人類健康的重要威脅[1-3]。膿腫分枝桿菌(Mycobacteriumabscessus)是一種快速生長型的非結核分枝桿菌，可引起某些患有慢性肺部疾病患者的感染，導致囊性纖維化、支氣管擴張，以及軟組織、骨關節感染[4]，因為膿腫分枝桿菌主要存在于自然水域、自來水系統、土壤中，所以膿腫分枝桿菌的感染主要是通過環境暴露獲得的[5]。然而，一些研究表明，囊性纖維化患者感染的膿腫分枝桿菌可以在人與人之間傳播[6-7]，因此，公共衛生機構需密切關注以減少院內感染的發生。膿腫分枝桿菌對現有的大多數抗生素及經典的抗結核藥品具有天然耐藥性[8]，這種細菌引起的感染極難治療。目前指南推薦使用大環內酯類聯合氨基糖苷類或碳青霉烯類藥物治療膿腫分枝桿菌引起的肺部疾病[9]；而膿腫分枝桿菌對大環內酯類藥物的耐藥性被認為是患者治療效果不佳的重要因素之一[8]。鑒于膿腫分枝桿菌感染的化療選擇有限，迫切需要發現更多有前景的藥品。

最近，一種新合成的3-氨甲基-4-鹵代苯并惡唑類化合物中的一種新成員GSK656被開發用于治療耐多藥結核病(MDR-TB)，已進入臨床試驗階段[10]。其作用機制主要是針對結核分枝桿菌亮氨酰-tRNA合成酶，將tRNA的3′末端捕獲在亮氨酸的編輯位點，通過在藥品和tRNA之間形成非生成性的共價化合物，從而抑制亮氨酸化和蛋白質合成[11]。值得注意的是，筆者初步的研究數據表明，該藥物在體外對膿腫分枝桿菌有活性，抑制90%受試菌所需的最低抑菌濃度(MIC90)值為0.063 mg/L[12]。……