金屬鈉法合成2-噻吩乙醇工藝條件研究*

李永為，張 明，王 歡

（1.黑龍江泰納科技集團(tuán)股份有限公司，黑龍江 綏化 152000；2.安達(dá)市海納貝爾化工有限公司，黑龍江 綏化 152000；3.東北石油大學(xué) 化學(xué)化工學(xué)院，黑龍江 大慶 163318）

2-噻吩乙醇是一類重要的藥物合成中間體，是生產(chǎn)噻吩乙胺、噻氯匹啶、氯吡格雷等含噻吩結(jié)構(gòu)的藥物的原材料之一[1-4]。2-噻吩乙醇的合成方法通常是以噻吩為原料，經(jīng)活化處理后與環(huán)氧乙烷進(jìn)行反應(yīng)，后通過水解得到目標(biāo)產(chǎn)物[5]，但對于工業(yè)化的生產(chǎn)來說，在合成過程中降低其同分異構(gòu)體的產(chǎn)量、提高2-噻吩乙醇的產(chǎn)物選擇性是現(xiàn)階段針對其合成工藝研究的重點。經(jīng)過對現(xiàn)有工藝的對比，鈉試劑工藝在原料成本、產(chǎn)率以及副產(chǎn)物控制方面均具有一定的優(yōu)勢[6]，不僅因為金屬鈉的加入使反應(yīng)活性得以提高、表現(xiàn)出較高的選擇性，且總產(chǎn)率相對較高。因此，利用金屬鈉法制備2-噻吩乙醇已經(jīng)成為其工業(yè)化生產(chǎn)的最佳選項之一。圖1 為金屬鈉法制備2-噻吩乙醇合成路線。

圖1 金屬鈉法制備2-噻吩乙醇合成路線Fig.1 Synthesis of 2-thiophene ethand by sodium metal methad

本文基于該經(jīng)典合成工藝，通過單一變量的平行對比試驗的方法，研究其工藝過程中最佳的反應(yīng)比例和工藝條件，為擴(kuò)大2-噻吩乙醇的工業(yè)產(chǎn)能提供一定的數(shù)據(jù)參考，具有一定社會經(jīng)濟(jì)意義。

1 實驗部分

1.1 藥品與儀器

噻吩（CAS：110-02-1，純度99%）、金屬鈉（CAS：7440-23-5，純度99.7%）、THF（CAS：109-99-9，純度99.5%）、異戊二烯（ISO，CAS：78-79-5，純度99%）和環(huán)氧乙烷（EO，CAS：75-21-8，純度99.5%），購于上海阿拉丁生化科技股份有限公司；油酸（OA，CAS：112-80-1，純度99% 上海麥克林生化科技有限公司）。

TENSOR 27 型傅里葉紅外光譜儀（德國Bruker）；……