穿心蓮內酯片聯合柳氮磺胺吡啶腸溶片治療潰瘍性結腸炎的療效分析

曾秀梅，朱俊錦，劉小勇

（1.廣州市花都區天貴社區衛生服務中心 全科，廣東 廣州 510000；2.廣州市花都區天貴社區衛生服務中心 藥劑科，廣東廣州 510000）

0 引言

潰瘍性結腸炎又稱非特異性潰瘍性結腸炎，是一種病因尚不明確的腸道疾病。根據臨床癥狀的發生過程，可分為初發、慢性復發和慢性持續發作。主要臨床癥狀為腹痛、腹瀉、便血、惡心、嘔吐等癥狀。穿心蓮內酯片與柳氮磺吡啶片合用可取得較好的治療效果，本研究選擇潰瘍性結腸炎患者40例，給予胃奈安膠囊和柳氮磺吡啶片治療，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究對象為40例潰瘍性結腸炎患者，隨機分為兩組，每組20例。聯合組有男12例，女8例；年齡為22～68歲，平均（24.2±3.0）歲。對照組男10例，女10例；年齡為23-69歲，平均（24.6±3.2）歲。兩者在年齡、性別、病情等方面的基本資料方面比較差異無顯著性（P>0.05）。納入標準：①符合潰瘍性結腸炎的診斷標準；②患者同意并接受治療；③沒有藥物禁忌。排除標準：①不配合醫院做調查的患者；②對藥物過敏的患者；③年齡，性別和病情等資料之間的分組對比相差比較大。已經過醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

聯合組：聯合組首先服用穿心蓮內酯片（生產廠家：廣州白云山中一藥業有限公司，國藥準字：Z44020043 每片含穿心蓮內酯50mg）。每天服用3 次，每次4粒。再同時服用柳氮磺胺吡啶片（生產廠家：上海福達制藥有限公司，國藥準字：H31020840 0.5g＊6枚），每天服用3次，每次服用1.0克。兩種藥物連續服用2個月。

對比組：僅服用柳氮磺胺吡啶片，每天服用3次，每次服用1.0克，連續服用2個月。

1.3 療效評價標準

臨床癥狀完全消失后，腸黏膜恢復正常愈合；當患者臨床癥狀消失，每天排便次數少于2次時，腸黏膜基本恢復正常。二是對腸黏膜輕度炎癥有效；當患者的臨床癥狀基本消失時，患者的臨床癥狀基本消失，即有效；聯合組和對比組之間，聯合組總有效率和對比組進行比較。隨后比較，聯合組和對比組在腹痛.腹瀉方面哪一個更有效果。

1.4 統計學方法

收集兩組患者治療的相關數據，錄入SPSS 20.0統計軟件進行統計分析，采用χ2檢驗法對計數資料進分析，單位為（%），（P<0.05）差異存在統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比情況

治療后，聯合組的總有效率高于對比組，組間比較差異明顯有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 聯合組和對比組之間的效果治療對比分析

2.2 兩組患者臨床癥狀改善情況對比

經過治療后，聯合組在腹痛、腹瀉等方面的改善情況優于對比組，差異有統計學意義（P<0.05 ）。聯合組血便和惡心等癥狀改善情況與對比組相比，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀改善情況對比

3 討論

柳氮磺吡啶腸溶片是一種磺胺類抗菌藥。它主要用于腸炎，即克羅恩病和潰瘍性結腸炎。這是一種不易口服吸收的磺胺類藥物。這是一種比較常見的炎癥性腸病，即潰瘍性結腸炎。也可作為強直性脊柱炎的常規治療方法。它具有抗感染和抗菌雙重作用。近年來大量研究表明，它還可以抑制免疫復合物和類風濕因子的合成，從而影響RA的免疫病理損傷。在炎癥性腸病和類風濕性關節炎的治療中，由于柳氮磺胺吡啶以前多用于短期用藥和非對照用藥，對其療效一直存在分歧。1970年代后期的試驗證明，該藥可改善RA的臨床癥狀，并不同程度降低C反應蛋白和血沉。這種藥物是磺胺類抗菌藥。在腸道微生物的作用下，不易吸收的磺胺類藥物部分分解為5-氨基水楊酸和磺胺吡啶。5-氨基水楊酸在腸壁結締組織復合后長時間停留在腸壁組織中，可起到抗菌、抗感染和免疫抑制作用，如減少大腸桿菌和梭狀芽孢桿菌。同時抑制前列腺素的合成和其他炎癥介質白三烯的合成。因此，目前認為炎癥性腸病產品的主要成分是5-氨基水楊酸。本品分解產生的磺胺吡啶對腸道菌群的抗菌作用較弱。柳氮磺胺吡啶在1980年代使用。SSZ是5-氨基水楊酸5-ASA和磺胺吡啶SP的偶氮化合物。用于治療強直性脊柱炎和類風濕性關節炎。劑量范圍從每天0.25g增加0.25g到1.0g，每天3次。藥物的有效性隨著服藥時間的增加而增加。該藥半年有效率71%，1年的有效率為85%，2年有效率90%。使患者癥狀改善，實驗室指標和放射學體征進展或穩定。不良反應主要是胃腸道癥狀、皮疹、血象和肝功能改變，但很少見。服藥時一定要定期檢查血象。

1875年Willks and Boas將其命名為潰瘍性結腸炎，1973年被WHO醫學科學委員會正式命名為慢性非特異性潰瘍性結腸炎。結腸炎。該病的病因尚不完全清楚。主要是侵犯結腸黏膜的慢性非特異性炎癥性疾病。它通常從左側結腸開始，逐漸發展到近端結腸甚至整個結腸。臨床癥狀因嚴重程度而異，并可能與緩解和發作交替出現。患者可能只有結腸癥狀，也可能伴有全身癥狀。按臨床表現和過程分為4類。

（1）初發：癥狀輕重不一，既往無潰瘍病史，可轉為慢性復發或慢性持續。

（2）慢性反復發作：癥狀輕微，臨床上最常見。治療后，通常會有一個長短不一的緩解期。發病高峰主要在春季和秋季，夏季少見。晚期結腸鏡顯示典型潰瘍病灶，緩解期僅發現輕度充血水腫，黏膜活檢呈慢性炎癥，易誤診腸易激綜合征。部分患者可轉為慢性連續型。

（3）慢性持續型：發病后常出現腹瀉、間斷性血便、腹痛及不同程度的全身癥狀，持續數周至數年，期間可出現急性發作。該類病變范圍廣，結腸病變進行性發展，并發癥多，急性發作時癥狀嚴重，需手術治療。

（4）急性暴發：國內報道不多，約占潰瘍的2.6%，國外報道占20%。多見于青少年，起病急，全身和局部癥狀嚴重，每天高燒腹瀉20～30次，大便血量高，可引起貧血、脫水和電解質紊亂、低蛋白血癥、體重減輕、易發生中毒性結腸擴張、腸穿孔和腹膜炎，常需急診手術，病死率高。其主要癥狀是：腹瀉或便秘。發病初期癥狀較輕，大便表面有黏液。以后大便多了。病情嚴重的人每天會排便 10～30 次。糞便中常混有膿液、血液和黏液，可能呈糊狀的軟便。便血在臨床上很常見，其主要原因是結腸黏膜缺血和纖溶活性增加。正常情況下，大便中會有少量帶血，大便時會出現大量帶血或血便。腹痛多局限在左下腹或小腹。輕癥患者無腹痛。腹痛隨病情發展而加重，排便后可緩解。直腸炎癥常引起骶部不適。有時會出現食欲不振、飽脹、噯氣、上腹部不適、惡心、嘔吐等癥狀。全身癥狀多見于急性暴發性重癥，表現為發熱、水電解質紊亂、維生素、蛋白質丟失、貧血、體重減輕等。

潰瘍性結腸炎的癥狀表現為左下腹或整個腹部壓痛，尤其乙狀結腸僵硬、壓痛，有時腹肌緊張。做肛門括約肌痙攣時，可以看到指套上有黏液或血性黏液流出，直腸有壓痛。一些人可能會感覺到肝臟增大，這與脂肪肝有關。

潰瘍性結腸炎的確切病因尚不清楚。造成這種疾病的原因目前學說很多。

（1）感染理論已證實，某些細菌和病毒在潰瘍性結腸炎的發病過程中起重要作用。因其病理改變及臨床表現與菌痢十分相似，有些病例糞便中培養出細菌，有些病例抗生素有效，提示細菌感染與本病有關。Fammer從6例潰瘍性結腸炎（CMV）培養出巨細胞病毒。在1977年，Cooper也從中毒性結腸擴張患者體內分離出巨細胞病毒。近幾年有研究發現，潰瘍性結腸炎和克羅恩病也可能是副結核分枝桿菌、副粘病毒（麻疹病毒科、副粘病毒科）、單核細胞增生李斯特菌等，和發病有關。提示某些細菌或病毒可能在潰瘍性結腸炎的發病過程中起重要作用。但是到底是什么病原菌感染引起了這種疾病，這種傳染病到底是病因還是結果，還需要進一步的研究來確定。

（2）免疫因素分析認為，自身免疫介導的組織損傷是引起潰瘍性結腸炎發病的重要因素之一。一些學者發現，一些侵入腸壁的病原體，如大腸桿菌等，與人類大腸上皮細胞有交叉抗原。人體感染這些病原體時，其自身抗體不僅與腸壁內的病原體發生作用，而且同時將其殺死。自身上皮細胞近幾年來，在潰瘍性結腸炎患者的結腸上皮內發現一種40KD抗原，能激活機體產生抗結腸上皮抗體，并激活結腸表面補體和抗原抗體復合物。結腸上皮胃潰瘍性結腸炎患者免疫淋巴細胞和巨噬細胞活化后，能釋放多種細胞因子和血管活性物質，促進并加重組織的炎癥反應。CD95（TNF）介導的結腸上皮細胞的凋亡在潰瘍性結腸炎的發病中起重要作用。結果顯示，CD95-CD95L介導的潰瘍性結腸炎區域及鄰近非炎性區域細胞凋亡可能是引起潰瘍性結腸炎擴散的原因之一。另外，近幾年來有報道說，在潰瘍性結腸炎患者體內循環中，熱休克蛋白（HSP）與T淋巴細胞相互作用，從而引起腸上皮細胞損傷。而T、B淋巴細胞計數、白細胞、巨噬細胞和淋巴細胞轉化率的測定均顯示潰瘍性結腸炎的發生與細胞免疫的變化有關。

簡而言之，潰瘍性結腸炎是一種局限于結腸黏膜和黏膜下層的疾病，其病理改變具有特異性。對于細菌性痢疾、阿米巴痢疾、淋菌性結腸炎，患者應注意飲食習慣，避免喝牛奶，禁煙酒，避免同時食用魚蝦類食物和牛奶，因為這樣會加重患者腹瀉的嚴重程度。同時，少吃高熱量、低脂肪的食物，應少吃會引起過敏的食物，保持樂觀。臨床上，穿心蓮內酯片與柳氮磺吡啶片聯合治療效果顯著。柳氮磺吡啶片在腸道內可水解成5-氨基水楊酸和磺胺吡啶，可直接到達病灶，具有良好的治療作用，但也可引起惡心、嘔吐等不良反應。味乃安膠囊是一種中成藥，其功效主要是行氣活血，行氣健脾。兩者結合使用效果更佳。本研究選擇潰瘍性結腸炎患者40例作為研究對象，將其分為聯合治療組和對照組。聯合治療組選擇胃奈安膠囊聯合柳氮磺吡啶片治療細胞性結腸炎。治療時間為2個月。觀察結果顯示，聯合治療組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。腹痛、腹瀉改善優于對照組，血便、惡心改善無顯著差異。總之，穿心蓮內酯片與柳氮磺吡啶片合用治療潰瘍性結腸炎有效，值得推廣。