新輔助化療對乳腺癌患者ER、PR、HER-2及Ki67表達的影響

廣東省惠州市第一人民醫院（516000）戴麗娜

乳腺癌屬于一種常見的惡性腫瘤疾病，近年來疾病發病率呈逐年升高趨勢，這對女性生命健康造成巨大影響[1]。針對乳腺癌，手術聯合化療是目前治療疾病的最佳方式，在此基礎下隨著研究的不斷深入及臨床應用的進一步推廣，新輔助化療手段也應運而生。新輔助化療方式不但可降低腫瘤分期及縮小手術范圍，而且也可作為乳腺癌生物學標記物的研究平臺，這樣可為后續治療提供有利指導[2]。大量研究顯示，乳腺癌行新輔助化療的患者，在治療前后雌激素受體（Estrogen receptor，ER）、孕激素受體（Progesterone receptor，PR）、人表皮生長因子2（Human epidermal growth factor 2，HER-2）水平及Ki67等生物學標志物表達會發生改變，但是目前尚無明確的定論。本次研究中采取回顧性分析方式，對本院60例乳腺癌行新輔助化療前后的臨床資料進行分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018 年2月～2020年3月收治的60例乳腺癌患者為研究對象。納入標準：①患者均經病理學檢查確診。②具有完整的臨床資料，患者均為女性。③患者有完整的臨床資料并且簽署知情同意書。④本研究內容經醫院倫理委員會批準同意。排除標準：①有心、肝、腎等器質性疾病的患者。②合并其他惡性腫瘤疾病的患者。③臨床資料不完整或中途退出研究的患者。患者年齡24～65歲，平均年齡（43.2±1.5）歲；病程7個月～5年，平均（2.3±0.5）年；病理類型：浸潤性導管癌48例，浸潤性小葉癌8例，其他類型4例。

1.2 方法 為所有患者均采取新輔助化療的方案，具體化療上采取CEF方案化療20例，采取TEC方案化療24例，采取TP方案化療16例。CEF方案：環磷酰胺600mg/m2+表柔比星60～80mg/m2+替加氟650mg/m2。TEC方案：多西他賽75mg/m2+表柔比星60mg/m2+環磷酰胺600mg/m2；TP化療：多西他賽75mg/m2+順鉑40mg/m2。藥物均是靜脈滴注給藥，以21d為一個化療療程，每周1次，共計化療3個療程。對所有接受新輔助化療的患者，在化療過程為了防止出現化療過敏情況，可在化療前給予患者應用地塞米松與苯海拉明；給予格拉司瓊緩解胃腸道反應，在完成一個療程的化療后休息2周再進入下一個化療療程。

1.3 觀察指標 ①參照國際上關于實體瘤的療效評價標準評價化療效果，具體分成完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、進展（PD）與穩定（SD）幾個療效等級。將CR、PR相加除以總數乘以100%為總有效率。②借助超聲引導定位用18G空心針穿刺獲取病理標本，所有標本均用40g/L的甲醛溶液固定，然后進行石蠟包埋與切片，切片厚度為3μm，通過免疫組化法檢測癌組織中ER、PR、HER-2及Ki67表達情況。ER、PR：若在細胞核內出現棕黃色顆粒為陽性細胞，陽性細胞比率≥1%判定為陽性表法；HER-2：細胞膜/細胞漿出現棕黃色顆粒為陽性細胞，陽性細胞比率≥30%為過度表達，提示陽性；Ki67：若細胞核內出現棕黃色顆粒為陽性細胞，陽性細胞比率≥10%為陽性。

1.4 統計學方法 采取SPSS21.0軟件做統計學結果分析，計數資料使用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果 經3個化療療程，60例患者CR5例，PR45例，SD7例，PD3例，治療總有效率83.33%（50/60）。

2.2 化療前后癌組織ER、PR、HER-2及Ki67表達情況 化療后兩組ER、PR陽性率高于化療前，HER-2、Ki67低于化療前，對比差異均有統計學意義（P＜0.05），見附表1。

2.3 Ki67表達同化療效果的關聯 Ki67表達陽性在化療有效與無效患者中差異顯著，具有統計學意義（P＜0.05），表明Ki67表達同化療效果呈負相關。見附表2。

3 討論

附表160例患者實施新輔助化療前后癌組織ER、PR、HER-2及Ki67表達情況對比[n(%)]

附表2 Ki67表達同化療效果的聯系[n(%)]

乳腺癌治療以手術與化療為主，新輔助化療在乳腺癌治療中應用越來越廣泛，目前已經成為難以替代的治療方式，對提高乳腺癌的治療效果有重要意義[3]。但是多數乳腺癌經化療后，病灶均會發生明顯變化，這主要同乳腺癌生物學特性相關。化療對乳腺癌腫瘤標志物表達水平的改變目前引起國際上的廣泛關注，常見的腫瘤標志物主要包括ER、PR、HER-2及Ki67。

ER、PR在激素依賴性的乳腺癌疾病生長與繁殖中起到非常重要的調控作用，其中ER廣泛存在靶器官細胞中，可同激素特異性結合，形成激素與受體復合物，繼而發揮生物學效應；PR是雌激素同ER結合的產物[4]。研究表明ER、PR在腫瘤中陽性表達率高提示腫瘤惡性程度低，預后好，因此化療后ER、PR應上升，本研究中患者化療后ER、PR均提高，較化療前比較差異顯著，提示新輔助化療可上調病灶部位ER、PR表達水平。HER-2是具備酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，病理下HER-2會在細胞膜上過度表達，使細胞迅速增殖并形成腫瘤，參與腫瘤細胞生長及繁殖過程，本研究結果顯示化療后HER-2低于化療前，表明新輔助化療可降低乳腺癌HER-2表達水平[5]。Ki67廣泛存在于腫瘤細胞核中，具有比較短的半衰期，在S1與G2期表達增加，在M期的表達達到峰值，在細胞分離的晚期迅速消失，因此Ki67能充分反映細胞增殖狀況，促進腫瘤發生及浸潤等過程。在乳腺癌疾病中Ki67呈現出過度表達的情況，且這一指標還常用于評估疾病的組織學分級及增殖情況，本次研究顯示，在化療后患者Ki67陽性率明顯較化療前提高，且在化療有效與無效的患者中，化療有效患者在Ki67陽性率上明顯高于化療無效的患者，表明Ki67陽性率越高化療效果也越好，因此可將Ki67作為預測乳腺癌化療效果的關鍵因子。

綜上所述，乳腺癌采取新輔助化療的方式可以有效控制疾病進展，上調ER、PR表達水平，降低HER-2、Ki67表達水平，對疾病治療有滿意的效果。