宜肺益氣法治療肺氣虛型變應性鼻炎的臨床研究

柳普照，康浩然，張治成，楊曉剛(河南中醫藥大學第一附屬醫院耳鼻喉科，鄭州 450002)

變應性鼻炎又稱過敏性鼻炎，是指患者接觸變應原后，發生由免疫球蛋白E(IgE)介導的變態反應，是一種由多種免疫活性細胞與細胞因子廣泛參與的鼻黏膜非感染性疾病，主要表現為陣發性噴嚏、清水樣鼻涕、鼻塞、鼻癢、嗅覺減退等，可每天數次陣發性發作，嚴重影響患者的鼻部健康與生活質量[1-2]。目前，西醫治療變應性鼻炎主要以抗過敏為主，其普遍存在療效不穩定、持久性差以及部分患者療效不佳的問題[3]。中醫認為，變應性鼻炎的主要病機為肺氣虛弱、風寒犯肺，近年來，中醫辨證治療變應性鼻炎的獨特優勢得到越來越多專家學者的認可[4]。在上述研究背景下，本研究采用了宜肺益氣法對肺氣虛型變應性鼻炎患者進行治療，探討其臨床療效及對Th1細胞/Th2細胞(Th1/Th2)和IgE/免疫球蛋白G4(IgG4)的影響，旨為治療變應性鼻炎提供一種新視角。

1 資料與方法

1.1一般資料 將在河南中醫藥大學第一附屬醫院(以下簡稱我院)確診為肺氣虛型變應性鼻炎的102例患者作為研究對象，納入標準：西醫均符合《變應性鼻炎診斷和治療指南解讀》中變應性鼻炎的診斷標準[5]；中醫均符合《中醫耳鼻喉科學》中鼻鼽-肺氣虛型的診斷標準[6]，主癥：流清鼻涕、打噴嚏、鼻塞、鼻癢，反復發作；次癥：畏寒惡風、疲乏無力、自汗；舌脈：舌苔薄白，脈沉細。排除標準：合并除變應性鼻炎外其他鼻部疾病者；合并免疫功能不全者；合并嚴重代謝、感染性疾病者；合并血液系統疾病者；合并惡性腫瘤者；合并嚴重心肝腎功能不全者；對本研究藥物過敏者；不配合本項研究者。

采用隨機數字表法將102例肺氣虛型變應性鼻炎患者分成對照組和研究組，各51例。研究組：男性27例，女性24例；年齡為20～48歲，平均(33.40±6.73) 歲，病程為2～10年，平均(5.19±2.12) 年。對照組：男性25例，女性26例；年齡為21～49歲，平均(33.58±6.76) 歲；病程為3～11年，平均(5.56±2.38) 年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會會議表決通過，且患者及其家屬知情并簽署同意書。

1.2治療方法 對照組給予氯雷他定片(山東天順藥業股份有限公司，規格：10 mg)口服治療，每日1次，每次10 mg。整個療程為1個月。研究組在對照組治療的基礎上加用溫肺止流丹治療，方劑組成：黨參、荊芥各10 g，細辛、訶子和甘草各3 g，桔梗9 g。水煎服，每日1劑，早晚分服。整個療程為1個月。若畏寒肢冷、遇寒加重者加防風、桂枝；若涕多者加半夏、薏苡仁；若噴嚏、流清涕者可加玉屏風散等。

1.3觀察指標 (1)療程結束后，參照相關療效評價標準[7]，觀察比較2組治療后的臨床療效。鼻鏡檢查示鼻黏膜水腫、鼻甲腫脹基本消失視為顯效;鼻鏡檢查示鼻黏膜水腫、鼻甲腫脹未消失，但有明顯改善視為有效;鼻鏡檢查示鼻黏膜水腫、鼻甲腫脹無明顯改善甚至加重視為無效。總有效率=(顯效例數+有效例數)÷總例數×100%。(2)參照相關文獻評分標準[8]，于治療前一天和療程結束后對2組噴嚏、鼻塞、鼻癢的癥狀進行評分，分值為0～3分，評分越高表示癥狀越嚴重。(3)于治療前一天和療程結束后用酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測2組外周血清Th1/Th2細胞因子[包括干擾素-γ(IFN-γ)、白細胞介素-2(IL-2)、白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-13(IL-13)、IgE以及IgG4水平，試劑盒均購自上海研盟生物科技有限公司，操作流程均嚴格參照說明書。

2 結果

2.12組治療后臨床療效比較 研究組治療后總有效率(70.59%)明顯高于對照組(47.06%)，差異具有統計學意義(χ2=5.829，P<0.05)。見表1。

表1 2組治療后臨床療效比較 (n=51)Tab.1 Comparison of clinical curative effect after treatment between the 2 groups (n=51)

2.22組治療前后癥狀評分比較 治療后，2組噴嚏、鼻塞和鼻癢的癥狀評分均明顯低于本組治療前(P<0.05)，且研究組噴嚏、鼻塞和鼻癢的癥狀評分明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后癥狀評分比較Tab.2 Comparison of symptoms scores before and after treatment between the 2 groups

2.32組外周血清Th1/Th2細胞因子比較 治療后，2組外周血清IFN-γ、IL-2水平明顯高于本組治療前(P<0.05)，IL-4、IL-13水平明顯低于本組治療前(P<0.05)，研究組外周血清IFN-γ、IL-2水平明顯高于對照組(P<0.05)，IL-4、IL-13水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組外周血清Th1/Th2細胞因子比較Tab.3 Comparison of Th1/Th2 cytokines in peripheral serum between the 2 groups

2.42組治療前后外周血清IgE、IgG4水平比較 治療后，2組外周血清IgE、IgG4水平均明顯低于本組治療前(P<0.05)，且研究組外周血清IgE、IgG4水平均明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后外周血清IgE和IgG4水平比較 Tab.4 Comparison of IgE and IgG4 levels in peripheral serum between the 2 groups

3 討論

變應性鼻炎是一種由遺傳和環境因素共同作用引起的疾病，該病患者多具有特異性體質，對外界抗原易產生特異性IgE，從而引發免疫炎癥反應，該體質具有一定的遺傳傾向性與家族聚集性，該病主要以鼻癢、鼻塞、連續性噴嚏和流大量清涕等為臨床特點，可呈季節性發病，癥狀較重者影響患者的正常工作與生活，且可并發支氣管哮喘、鼻竇炎和中耳炎等一系列耳鼻喉疾病，給患者帶來新的困擾[9-10]。氯雷他定是臨床治療變應性鼻炎的常用抗組胺藥物，可緩解患者的臨床癥狀，但容易復發，易產生耐受性，且其療效具有個體差異性，臨床應用受到較大局限[11-12]。研究表明，中西醫結合療法治療鼻部疾病療效穩定，復發率低，具有較大的潛在應用價值[13]。本研究探討宜肺益氣法治療肺氣虛型變應性鼻炎的臨床療效及對Th1/Th2和IgE/IgG4的影響。

研究結果顯示，研究組的治療總有效率明顯高于對照組，噴嚏、鼻塞和鼻癢的癥狀評分明顯低于對照組，提示宜肺益氣法能提高肺氣虛型變應性鼻炎患者的臨床療效，改善臨床癥狀。可能原因為：中醫認為，變應性鼻炎屬于“鼻鼽”范疇，該病的主要病因病機為肺氣虛弱，衛表不固，導致風寒乘虛而入而致病，肺氣虛型為其最主要的中醫辨證分型，宜肺益氣法為肺氣虛型鼻鼽病的主要中醫療法，而溫肺止流丹作為此法的代表性中藥方劑，具有溫補肺臟、益氣通竅的功效，可從中醫整體觀念出發辨證治療肺氣虛型鼻鼽病，改善臨床癥狀，提高臨床療效[14-15]。此外，溫肺止流丹方中的荊芥、細辛具有祛風解表、散寒止痛和溫肺化飲的功效，黨參具有扶正固本、健脾益肺、補腎益氣和養血生津的功效，訶子具有斂肺止咳、降火利咽的功效，甘草、桔梗具有宣肺平喘、祛痰止咳的功效，各味藥共同作用發揮了補益肺氣、扶弱固本和祛風散寒的功效[16-17]，從而消除其中醫病機，改善了臨床癥狀，提高了臨床療效。

IgE介導的免疫炎癥反應是變應性鼻炎的主要病理機制，IFN-γ、IL-2均可調節Th1/Th2細胞平衡，增強機體免疫耐受性，降低針對過敏原的免疫炎癥反應，而IL-4、IL-13、IgE和IgG4均為促炎因子，可增強針對過敏原的免疫炎癥反應[18-19]。本研究結果顯示，經治療后，研究組外周血清IFN-γ和IL-2水平明顯高于對照組，IL-4、IL-13、IgE和IgG4水平明顯低于對照組，提示宜肺益氣法能調節肺氣虛型變應性鼻炎患者Th1/Th2細胞因子失衡，減輕免疫炎癥反應。其機制可能為：現代藥學研究表明，溫肺止流丹方中的訶子、桔梗和黨參具有增強機體免疫力、調節機體炎癥細胞因子的作用，可降低機體對過敏原反應的敏感性，荊芥、甘草具有消炎止痛的作用，可降低免疫炎癥反應過程中促炎因子的分泌合成，細辛具有免疫抑制的作用，可降低機體接觸過敏原后產生的免疫炎癥反應的嚴重程度，各味藥共同發揮了調節Th1/Th2細胞因子失衡、減輕免疫炎癥反應的作用[20]。

綜上所述，宜肺益氣法能提高肺氣虛型變應性鼻炎患者的臨床療效，改善臨床癥狀，調節Th1/Th2細胞因子失衡，減輕免疫炎癥反應。