血漿降鈣素原（PCT）對不同病原菌感染的老年膿毒血癥的診斷意義

陳宛文，朱曉佳，肖婉媚，梁俊彬，葉國輝，馮泉

（東莞市松山湖中心醫院 全科，廣東 東莞 523326）

膿毒血癥主要指機體感染致病菌后所排出的毒素釋進入人體血液循環中，將內皮細胞機制與其他防御系統激活，進而引其一系列炎癥反應的綜合征[1]。本病患者往往伴隨機體代謝處于較高狀態、營養不良及血流動力學指標波動幅度大等現象，容易延長住院時間；再加上老年患者體質弱、器官組織均處于衰退階段，容易增加病死率，對患者預后及康復造成嚴重影響，故早期明確診斷并及時采取科學有效的治療方案十分必要。但膿毒血癥患者具體感染的病原菌可分為多種，需要臨床進行鑒別診斷，以便于后續治療的順利開展。降鈣素原（PCT）屬于降鈣素的前體之一，臨床學者提出，該物質與人體感染的嚴重程度存在密切聯系[2]。故本研究對我院87 例膿毒血癥老年患者機體PCT 水平進行測定，深入探討其診斷價值，內容如下。

1 資料與方案

1.1 一般資料

選取2017年1月-2020年12月我院內科收治的62 例膿毒血癥老年患者及32 例健康對照者作為觀察對象。其中甲組男女比例15：12，年齡62～85歲，均值（73.59±4.82）歲；乙組男女比例19：16，年齡63～84歲，均值（73.64±4.79）歲；丙組男女比例18：14，年齡63～85歲，均值（73.69±4.73）歲；三組患者一般資料比較（P ＞0.05），具有可比性。本次研究經醫院倫理委員會批準。

納入標準[3]：甲組及乙組患者均符合膿毒血癥臨床診斷標準；年齡在60 周歲以上；血培養前未使用抗生素治療；均知情同意加入。

排除標準：合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；接受激素治療的患者；存在惡性腫瘤及免疫系統疾病者；血培養結果存在污染情況。

1.2 方案

（1）CRP 含量測定：所有受檢者血液標本采集后均立即送檢，采血管上粘有條形碼（條形碼上附帶信息：患者基本信息、檢驗項目以及采血時間等）；由同一名檢驗科醫師開展血CRP 水平檢測，測定方法為散射比濁法。具體操作：將采血管置于離心機內進行10min離心操作（轉速：3500r/min），再與含有CRP 的標本進行混合，此時包被人CRP 特異的單克隆抗體的聚苯乙烯顆粒發生聚集，其形成的聚集體能夠穿過標本的光束發生散射，且散射光強度與標本內相關蛋白濃度呈正比關系。操作醫師將散射光強度與已知標準品的濃度進行對比即可得出血液標本內CRP 的含量。

（2）PCT 含量測定：血液標本采集后立即送檢，由檢驗科同一名醫師開展血PCT 含量測定，儀器選用電化學發光儀（型號：Cobas e411，美國羅氏），試劑為儀器配套降鈣素原檢測試劑（電化學發光法），測定方法為雙抗體夾心法。具體操作：首先，對血樣本、生物素化的單克隆降鈣素原抗體與釕復合物標記的單克隆降鈣素原抗體同時進行孵育，得到抗原抗體復合物；隨后，將包被鏈霉親和素的磁珠微粒添加至試管內進行孵育，使復合體與磁珠通過生物素及鏈霉素的作用發生結合；再吸取反應液置于測量池內，并借助電磁作用使磁珠吸附于電極表面。未與磁珠結合的物質通過ProCell 被去除，隨后給予電極施加一定電壓，使復合體產生化學發光后借助光電倍增器對其發光強度進行測量。最后由Elecsys 軟件自動通過定標曲線對檢測所得結果進行計算，并上傳至Iis 系統，詳細記錄測定數據。

1.3 觀察指標

①比較三組受檢者CRP 及PCT 水平；②比較血培養陽性不同病原菌的CRP 及PCT 水平；③陽性判定標準：CRP 超過10mg/L 判定為CRP 陽性，PCT含量超過0.25ng/mL 判定為PCT 陽性[4]；計算兩種檢測方法的敏感度、特異性及準確率：準確率=（真陽性+真陰性）/總例數×100%，特異性=真陰性人數/（真陰性+假陽性）×100%，敏感度=真陽性/（真陽性+假陰性）×100%[5]。

1.4 數據處理

運用統計軟件SPSS 21.0 行t檢驗和χ2檢驗，（±s）表示計量資料，[n（%）] 表示計數資料，P ＜0.05 為差異有意義。

2 結果

2.1 三組受檢者CRP及PCT水平比較

甲組及乙組CRP、PCT 水平均高于丙組，差異有統計學意義（P ＜0.05），甲組與乙組CRP 比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），但乙組患者PCT 水平顯著高于甲組，差異有統計學意義（P ＜0.05），如表1 所示。

表1 三組受檢者CRP 及PCT 水平比較（±s）

表1 三組受檢者CRP 及PCT 水平比較（±s）

注：與丙組相比，&P＜0.05；與乙組相比，#P＜0.05。

2.2 血培養陽性三種病原菌CRP及PCT水平比較

三組CRP 水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），G-桿菌感染組患者PCT 水平高于真菌感染組及G+球菌感染組，差異有統計學意義（P ＜0.05），如表2所示。

表2 血培養陽性三種病原菌CRP 及PCT 水平比較（±s）

表2 血培養陽性三種病原菌CRP 及PCT 水平比較（±s）

注：與G-桿菌感染組相比，&P＜0.05；與G-桿菌感染組相比，#P＞0.05。

2.3 不同檢測指標診斷結果

將兩種檢驗方法與血培養結果進行比對，PCT 檢測敏感度、特異性及準確率均高于CRP 檢測，差異有統計學意義（P ＜0.05），如表3、表4 所示。

表3 不同檢測指標診斷結果

表4 兩種檢測指標的敏感度、特異性及診斷準確率比較[n（%）]

3 討論

CRP 屬于人體內一種急性時相反應蛋白，在臨床判斷患者機體發生急性感染中較為常用。該物質主要由肝臟細胞合成，人體處于正常狀態時，其含量極少（不超過8mg/L）；當人體感染細菌時，會大量分泌白介素（IL）-1、IL-6、腫瘤細胞因子等多種炎性因子，而機體受到這類炎性因子的刺激，肝臟細胞合成的CRP急劇增加，導致機體CRP 水平大幅度上升[6]。因此，CRP 已成為診斷細菌性感染的重要生物標記物。但近年來，臨床又發現CRP 對細菌感染方面的診斷存在一定局限性，其屬于非特異性蛋白，人體出現創傷、急性心肌梗死及急性胰腺炎等部分非細菌性感染情況時，機體CRP 含量也可呈現明顯增加的現象[7]。此外，有報道指出，CRP 水平上升需要一個過程，人體感染感染細菌6～8h 后CRP 才逐步升高，并于24～48h 達到峰值[8]。因此該指標在細菌感染初期進行測定，往往未觀察到水平變化，從而對醫師診斷機體感染造成不良影響；且CRP 水平變化還與患者機體肝臟功能密切相關，若肝臟功能受損，其無法有效合成CRP，此時細菌感染患者CRP 水平仍處于較低水平，也不利于疾病診斷。故需要積極探索更為科學且精準的指標以明確膿毒血癥患者感染的具體病原菌，便于臨床醫師開展針對性治療。

周薇、曾玉蘭[9]等學者研究顯示，PCT 水平與臨床細菌感染患者病情嚴重程度密切相關，可作為區分革蘭陰性菌及革蘭陽性菌感染的重要指標；且PCT 水平持續升高多提示患者預后不良，故測定膿毒癥患者血漿PCT 水平可為其預后評估提供一定參考依據。臨床將出現嚴重細菌、真菌、寄生蟲感染、膿毒癥和多臟器功能衰竭等情況時，血漿中含量升高的一種糖蛋白稱為PCT。PCT 屬于降鈣素的前肽，主要甲狀腺細胞合成，人體處于正常生理狀態時，甲狀腺C 細胞可分泌少量的PCT（一般健康受檢者血清內PCT 不超過0.05ng/mL）。但當人體感染細菌或出現炎癥刺激后，人體多種組織及細胞（如腸道內淋巴細胞、肝臟的單核巨噬細胞等）均可分泌PCT。PCT 能夠反映全身炎癥反應的活躍程度，其對機體細菌感染情況尤為敏感。王麗偉、劉麗紅、李達[10]等人報道中也指出，PCT 對兒童革蘭氏陰性菌引起的血流感染具有較高的診斷價值，其最佳截斷值為1.187ng/mL。而本研究結果中，乙組PCT 水平與甲組比較，差異有統計學意義；且G-桿菌感染組患者PCT 水平顯著高于真菌感染組及G+球菌感染組（P ＜0.05），進一步證實PCT 指標能夠明確反映機體感染情況，并對G-桿菌感染尤為敏感，便于醫師區分引發膿毒血癥的具體病原菌，從而開展有效的針對性治療方案。

綜上所述，針對不同病原菌感染老年膿毒血癥患者實施PCT 水平檢測，其與CRP 檢測相比，敏感度及特異性更高，能夠有效提高臨床診斷準確率，值得臨床采納與推廣。