肝脂肪變對(duì)慢性乙型肝炎抗病毒治療效果的影響

王晶晶

（錦州市傳染病醫(yī)院，遼寧 錦州 121000）

慢性乙型肝炎是臨床上十分常見(jiàn)的一種病癥，如果不進(jìn)行有效的處置，則會(huì)導(dǎo)致患者的病情進(jìn)一步進(jìn)展，逐漸演化為肝脂肪病變、肝硬化和肝癌等病癥，對(duì)患者的生命安全產(chǎn)生極大的威脅[1-3]。該疾病的發(fā)生原因尚不清楚，一般選擇抗病毒藥物進(jìn)行治療，有助于幫助患者降低肝硬化的發(fā)生率，避免病情進(jìn)一步發(fā)展為肝癌等情況[4]。當(dāng)前，對(duì)于脂肪肝患者的病變程度而言，應(yīng)用抗病毒藥物治療慢性乙型肝炎患者的相關(guān)報(bào)道較少。本研究旨在探討肝脂肪變對(duì)慢性乙型肝炎抗病毒患者治療效果的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月至2018年10月于我院進(jìn)行治療的肝細(xì)胞脂肪化程度為1級(jí)的33例患者作為A組，將同期來(lái)我院進(jìn)行治療的肝細(xì)胞脂肪化程度為2級(jí)的33例患者作為B組，將同期來(lái)我院進(jìn)行治療的肝細(xì)胞脂肪化程度為3級(jí)的33例患者作為C組。A組患者中男性患者18例，女性患者15例；年齡最大值為78歲，最小值為32歲，平均年齡（62.50±10.50）歲。B組患者中男性患者17例，女性患者16例；年齡最大值為77歲，最小值為28歲，平均年齡為（63.40±10.50）歲。C組患者中男性患者15例，女性患者18例；患者的年齡最大值為76歲，最小值為29歲，平均年齡為（50.80±11.40）歲。本文所有調(diào)查對(duì)象均簽署知情同意書，且均符合乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為乙型肝炎患者。所有調(diào)查對(duì)象臨床資料均經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。3組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①所有調(diào)查對(duì)象均經(jīng)臨床診斷確診為肝功能不良者。②患者進(jìn)行血清免疫學(xué)和聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）方法檢驗(yàn)血清乙型肝炎病毒指標(biāo)，顯示患者乙型肝炎病毒復(fù)制指標(biāo)均為陽(yáng)性。③調(diào)查對(duì)象的血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）值超過(guò)正常值的3倍以上。④所有對(duì)象的診斷符合1995年第5次全國(guó)傳染性病癥和寄生蟲(chóng)病會(huì)議修訂的病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。⑤調(diào)查對(duì)象進(jìn)行抗病毒治療前進(jìn)行肝穿標(biāo)本，并進(jìn)行HE染色[5-6]。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有心、腦、腎等相關(guān)器質(zhì)性病變的患者。②存在精神類病癥或意識(shí)障礙的患者。③在治療前6個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)其他抗病毒藥物治療的患者。④對(duì)本研究所使用的聚乙二醇干擾素α過(guò)敏或者不耐受的患者。⑤合并其他類型的肝病感染重疊的患者。⑥中途因各種因素?zé)o法完成治療而退出的患者[7-8]。

1.3 方法 對(duì)所有調(diào)查對(duì)象的肝脂肪變性細(xì)胞占肝小葉的百分比進(jìn)行觀察和評(píng)價(jià)，對(duì)患者脂肪病變程度進(jìn)行劃分，分為1級(jí)、2級(jí)和3級(jí)。3組患者均采用聚乙二醇干擾素α抗病毒治療。在確診3 d后，進(jìn)行常規(guī)保肝治療，同時(shí)采用聚乙二醇干擾素α（廈門特寶生物工程股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20160001）進(jìn)行抗病毒治療，為患者選擇采用皮下注射的方式給藥，每周1次，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 在治療3、6個(gè)月后評(píng)估3組患者的整體治療效果，并檢測(cè)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）指標(biāo)。在治療6個(gè)月后評(píng)估3組患者的外周血實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)指標(biāo)，包括白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子α（TNF-α）。根據(jù)《病毒性肝炎防治方案》評(píng)價(jià)治療效果。如果患者的ALT水平恢復(fù)正常，乙型肝炎病毒標(biāo)志物以及HBV-DNA轉(zhuǎn)為陰性，則說(shuō)明治療完全應(yīng)答；如果患者的ALT水平恢復(fù)正常標(biāo)準(zhǔn)，乙型肝炎病毒中的HBeAg以及HBV-DNA轉(zhuǎn)為陰性，但HBsAg為陽(yáng)性，則說(shuō)明治療部分應(yīng)答；如果患者的相關(guān)指標(biāo)無(wú)任何變化，則說(shuō)明治療無(wú)應(yīng)答。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3組患者治療6個(gè)月后的效果明顯優(yōu)于治療3個(gè)月后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；A組患者在治療3、6個(gè)月后的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）恢復(fù)正常率明顯優(yōu)于B組和C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療3個(gè)月后，A組恢復(fù)正常12例，占36.36%，B組7例，占21.21%，C組4例，占12.12%；治療6個(gè)月后，A組恢復(fù)正常22例，占66.67%，B組15例，占45.45%，C組10例，占30.30%；A組治療6個(gè)月后的IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α明顯優(yōu)于B組和C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 3組治療6個(gè)月后的外周血實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)指標(biāo)比較（）

表1 3組治療6個(gè)月后的外周血實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)指標(biāo)比較（）

3 討 論

我國(guó)是慢性乙型肝炎高發(fā)的國(guó)家之一，對(duì)于人們的健康產(chǎn)生了嚴(yán)重的威脅[9]。臨床對(duì)慢性乙型肝炎患者進(jìn)行干預(yù)的過(guò)程中，主要采用2種策略進(jìn)行，一種是應(yīng)用干擾素進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)控制病毒的發(fā)展，另一種是為患者進(jìn)行持續(xù)性的抗病毒藥物干預(yù)，以此來(lái)降低慢性乙型肝炎患者的應(yīng)答反應(yīng)。聚乙二醇干擾素α是一種經(jīng)過(guò)優(yōu)化的分子，廣泛分布在患者的肝臟和淋巴結(jié)等相關(guān)組織中，在臨床用藥過(guò)程中能夠幫助患者對(duì)于肝臟、腎臟和淋巴結(jié)等靶向器官的病毒進(jìn)行清除，以實(shí)現(xiàn)有效的抗病毒治療的目的[10]。該藥物可幫助患者對(duì)于慢性乙型肝炎誘發(fā)的肝脂肪化進(jìn)行干預(yù)，促進(jìn)肝脂肪化程度的降低，可發(fā)揮理想的治療效果。本研究結(jié)果顯示，3組患者治療6個(gè)月后的效果明顯優(yōu)于治療3個(gè)月后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；A組患者在治療3、6個(gè)月后的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）恢復(fù)正常率明顯優(yōu)于B組和C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療3個(gè)月后，A組恢復(fù)正常12例，占36.36%，B組7例，占21.21%，C組4例，占12.12%；治療6個(gè)月后，A組恢復(fù)正常22例，占66.67%，B組15例，占45.45%，C組10例，占30.30%；A組治療6個(gè)月后的白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子α（TNF-α）明顯優(yōu)于B組和C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此可見(jiàn)，肝脂肪化程度越輕的患者進(jìn)行乙型肝炎抗病毒治療的效果越好，而對(duì)患者進(jìn)行治療的時(shí)間越長(zhǎng)患者所獲得的治療效果也越好。

綜上所述，肝脂肪化能夠作為慢性乙型肝炎抗病毒患者進(jìn)行抗病毒治療的敏感性指標(biāo)。臨床上若發(fā)現(xiàn)患者細(xì)胞因子水平失衡，繼發(fā)肝脂肪化及其相關(guān)并發(fā)癥，臨床應(yīng)予以高度重視。