不同溶媒在氟康唑膠囊治療小兒口腔真菌感染中的應用

孫愛蓮，郭榮春，吳洪婧，朱欣燕，何福芹青島大學附屬醫院，山東266003

口腔真菌感染是小兒惡性腫瘤、再生障礙性貧血應用化療藥物和免疫抑制劑治療常見并發癥之一，臨床常用碳酸氫鈉溶液漱口、氟康唑局部涂抹治療。氟康唑是一種廣譜抗真菌藥物，病人可以直接用氟康唑膠囊中的粉劑涂抹潰瘍面[1]，也可以用生理鹽水[2]或注射用水[3]溶解藥物后涂抹。該方法治療真菌感染效果較好，但對于兒童用藥的安全性及生理鹽水、注射用水作為溶媒是否為最佳藥物溶解方法值得進一步探究。陳熙等[4]研究結果顯示，氟康唑在水中微溶，嘗試以甘油單油酸酯為液晶材料，制備氟康唑立方液晶凝膠。受此啟發，本研究采用開塞露作為氟康唑膠囊粉劑溶媒。現將護理實踐過程報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 便利選取2017 年2 月—2019 年2 月某三級甲等醫院收治的口腔真菌感染患兒70 例。其中男37 例，女33 例；年齡3～14 歲；急性淋巴細胞白血病42例，急性非淋巴細胞白血病11例，惡性淋巴瘤13例，再生障礙性貧血4 例。按照隨機數字表法分為觀察組和對照組各35 例。兩組患兒性別、年齡、原發疾病、口腔感染真菌種類、發生部位、程度等比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①確診急性白血病、惡性腫瘤、重型再生障礙性貧血患兒，患兒使用化療藥物、免疫抑制劑治療前口腔黏膜完好；②治療過程中發生口腔潰瘍，經微生物檢測，存在白假絲酵母菌、熱帶假絲酵母菌、光滑假絲酵母菌、新生隱球菌或白色念珠菌中的1 種；③符合世界衛生組織（World Health Organization，WHO）口腔潰瘍Ⅰ～Ⅳ度標準[5]；④依從性好。排除標準：①微生物檢測未培養出真菌；②合并其他病原菌感染；③依從性差；④入組前有針對口腔潰瘍的治療。

1.2 護理方法 兩組患兒均使用1.4%碳酸氫鈉溶液漱口加氟康唑外涂，氟康唑用量為3 mg/（kg·d）。使用方法：先用1.4%碳酸氫鈉溶液漱口，每日4 次，分別在3 餐后和睡前含漱3 min 后吐出，之后以棉簽蘸氟康唑涂抹潰瘍部位，分4 次將1 d 的藥量用完。觀察組以開塞露為溶媒溶解氟康唑膠囊粉劑，對照組以生理鹽水為溶媒溶解氟康唑膠囊粉劑，每次用量均為0.5～1.0 mL。

1.3 觀察指標 觀察兩組患兒口腔潰瘍數目、部位、程度、愈合時間。由護士長和3 名責任護士負責觀察，4 人均嚴格執行本研究的試驗規定及要求，每次至少2 人在場，每日第1 次口腔護理前進行評估、記錄。口腔潰瘍程度判斷標準：Ⅰ度，口腔黏膜紅斑疼痛，不影響進食；Ⅱ度，口腔黏膜有1 個直徑＞1.0 cm 的潰瘍或有散在的潰瘍，疼痛加重，能進半流質飲食；Ⅲ度，口腔黏膜有2 個直徑大于＞1.0 cm 的潰瘍，只能進流質飲食；Ⅳ度，潰瘍融合成大片，疼痛劇烈，不能進食[5]。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0 軟件進行統計學分析，計數資料以例數表示，進行秩和檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，進行兩獨立樣本t 檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果（見表1、表2）

表1 兩組患兒不同部位口腔潰瘍愈合時間比較（±s） 單位：d

表1 兩組患兒不同部位口腔潰瘍愈合時間比較（±s） 單位：d

腭舌咽唇組別觀察組對照組t 值P例數35 35個數23 19面頰愈合時間6.17±1.67 7.37±2.06個數18 17愈合時間6.11±1.78 7.47±2.12個數10 15齒齦愈合時間5.60±1.26 7.20±2.11個數15 19愈合時間5.67±1.63 7.11±2.08個數個數9 6愈合時間6.67±1.32 8.50±1.87 53愈合時間5.20±0.84 7.00±1.00-2.08＜0.05-2.06＜0.05-2.15＜0.05-2.20＜0.05-2.24＜0.05-2.76＜0.05

表2 兩組患兒不同程度口腔潰瘍愈合時間比較（±s） 單位：d

表2 兩組患兒不同程度口腔潰瘍愈合時間比較（±s） 單位：d

組別觀察組對照組t 值PⅢ度例數12 13Ⅰ度愈合時間4.58±1.44 5.85±1.57-2.09＜0.05例數14 12Ⅱ度愈合時間6.00±0.96 6.92±1.24-2.12＜0.05例數例數35愈合時間7.00±1.00 9.20±1.30-2.49＜0.05 6 5Ⅳ度愈合時間8.83±0.75 10.60±1.14-3.09＜0.05

3 討論

惡性腫瘤患兒聯合化療、重型再生障礙性貧血患兒聯合免疫抑制劑治療后，導致機體免疫功能嚴重抑制，抵抗力下降，易出現粒細胞減少、口腔或消化道黏膜屏障破壞，加之反復大量應用廣譜抗生素致菌群失調，極易造成口腔真菌感染[6]。本研究中兩組患兒首先應用1.4%碳酸氫鈉溶液漱口，可清潔口腔，降低菌落數，溶解黏蛋白，清除有機物，改變口腔內環境，抑制真菌的生長與繁殖。氟康唑為三唑類第3 代抗真菌藥，具有廣譜抗真菌作用，能選擇性地抑制真菌的甾醇合成[7]，是臨床常用的抗真菌藥物。開塞露的主要成分是甘油，輔料為純化水，具有收斂、滋潤黏膜和疏水的特性，對潰瘍面形成保護屏障，能夠阻止有害物質對潰瘍的侵蝕，有利于黏膜的修復和再生[8]。甘油的黏稠性、防腐性和吸濕性，對皮膚黏膜有滋潤作用，能使藥物滯留在患處而起延長藥物局部療效的作用[9]。因此，本研究選取開塞露作為氟康唑粉劑溶媒。研究結果顯示，觀察組患兒不同部位、不同程度口腔潰瘍炎愈合時間均較對照組縮短,兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。以開塞露為溶媒溶解氟康唑粉劑后，給患兒涂藥時摩擦力小，痛感明顯減輕，且開塞露味甘，患兒易接受，依從性好。但是，個別患兒可能對甘油過敏，用藥時應提高警惕。本研究中，觀察組患兒無一例過敏發生。

綜上所述，以開塞露為溶媒溶解氟康唑粉劑后涂抹口腔，可以縮短口腔潰瘍愈合時間，且取材方便，使用方法簡單，經濟實惠，患兒依從性好。但本研究僅在一家三級甲等醫院進行，且樣本量有限，未進行大規模試驗，存在一定局限性，可能會對結果造成一定影響。