miR-146a通過靶向CCNJ調控鼻咽癌細胞HNE-1/DDP對順鉑敏感性的影響

周蘭柱，趙報，張明潔，崔憶旋，吳俊，孫哲，柳申成，王文忠

蚌埠醫學院第一附屬醫院耳鼻喉頭頸外科，安徽 蚌埠 233000

鼻咽癌是我國高發病率的頭頸部惡性腫瘤之一，起源于鼻咽黏膜上皮。它在亞洲具有明顯的地理分布特征，特別是在我國的廣東省，年發病率從每10萬人中15至50例不等[1]。雖然近年來窄帶成像內鏡對鼻咽癌的診斷有了極大的幫助[2]，但由于鼻咽癌發病部位隱蔽，且具有高侵襲、高轉移的特點，多數患者因頸部淋巴結轉移而就診，故而發現時已至中晚期。目前鼻咽癌多采用放射治療、化學治療或同步放化療，已實現較為不錯的局部控制[3]，但最終治療結果和預后不盡如人意，且化療后會產生細胞耐藥，導致鼻咽癌患者預后較差，后期容易出現復發和轉移[4]。

微小RNA（microRNA，miRNA）是一種單鏈、具有19～25個核苷酸的非編碼小RNA的超家族，可以結合其靶基因的3'非翻譯區（3'-UTR），導致mRNA切割或/和翻譯抑制，從而使靶蛋白的表達水平發生改變。研究表明，miRNA參與各種生物過程的調節，包括胚胎發育，細胞周期，分化，增殖，遷移和凋亡[5,6]。近年來，miRNA在治療腫瘤以及腫瘤細胞耐藥方面嶄露頭角[7～9]，miR-146a已經被證明具有抑制多種腫瘤細胞侵襲和遷移能力，例如宮頸癌、甲狀腺癌、乳腺癌、胰腺癌以及肺癌等[5,10～13]。然而，還沒有HNE-1/DDP細胞上調miR-146a的相關報道。本研究分析上調miR-146a對HNE-1/DDP細胞對順鉑（DDP）敏感性的作用及可能機制，為臨床DDP耐藥的鼻咽癌患者增加新的治療方案。

1 材料與方法

1.1 實驗材料與試劑

人鼻咽癌耐DDP細胞……