難治性慢性前列腺炎患者解脲支原體、沙眼衣原體檢測結果的分析

鄭振明，張彩霞，馬凱群，謝 云,2，徐 曦,3，張嘉鵬,4，張 偉,5，謝偉杰,6，姚友生

(1.中山大學孫逸仙紀念醫院泌尿外科，2.中山大學附屬第一醫院男科，3.中山大學孫逸仙紀念醫院分子醫學中心，廣東廣州510120；4.四川大學華西醫院泌尿外科，四川成都 610041；5.揭陽市人民醫院泌尿外科，廣東揭陽 522000；6.深圳大學總醫院泌尿外科，廣東深圳 518055)

慢性前列腺炎(chronic prostatitis，CP)是指在病原體或(和)某些非感染因素作用下，患者出現以骨盆區域疼痛或不適、排尿異常等癥狀為特征的一組疾病[1]，是成年男性的常見疾病，30～40歲為高發年齡段。對于難治性慢性前列腺炎(refractory chronic prostatitis，RCP)目前也尚無統一的標準或確切的定義，一般認為是指CP經多種治療方法、長期治療(6個月～1年)后癥狀仍無改善者，也稱為頑固性慢性前列腺炎[2-3]。RCP患者常常合并有抑郁、焦慮等心理精神障礙及性功能障礙，其生活水平和生存質量受到嚴重影響，其龐大的患者人群和高額的醫療費用給公共衛生事業造成巨大的經濟負擔[4-5]。調查數據顯示，我國15～60歲男性具有前列腺炎癥狀的比例達8.4%[6]，在歐美約10%～14%的成年男性患有CP[7-8]。RCP具有患病率高、病程長、治愈率低、出現耐藥率高的特點[6]。RCP病因未明，可能與感染、內分泌系統紊亂、免疫功能失調、盆底神經肌肉的異常活動等相關[9]。既往關于RCP病原體的研究主要集中在細菌方面，對反復發作RCP患者解脲支原體(ureaplasma urealyticum，UU)、沙眼衣原體(chlamydia trachomatis，CT)感染情況的研究較少，作者在長期出門診過程中發現，反復發作、遷延不愈的RCP患者UU、CT陽性率較高，運用RNA恒溫擴增技術(RNA-simultaneous amplification and testing,RNA-SAT)檢測靈敏度明顯高于傳統的尿道拭子法。本研究以中山大學孫逸仙紀念醫院泌尿外科門診篩選的356例RCP患者為研究對象，回顧性分析其RNA-SAT和尿道拭子法檢測UU、CT的結果，現將報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象納入2016年12月至2019年12月中山大學孫逸仙紀念醫院泌尿外科門診收治的RCP患者356例，患者診斷標準參照2014《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》[10]。納入標準：①病程大于等于2年的CP患者；②反復發作、遷延不愈、已就診于其他醫療機構或自行服藥仍未治愈的CP患者；③本次就診前2周未使用抗生素的CP患者。

1.2 檢測方法排尿后間隔2～4 h，用苯扎溴銨消毒患者尿道口后，采用尿道拭子培養法查NGU 4項(包含白細胞、念珠菌、滴蟲、淋球菌、UU、人型支原體、CT、淋菌培養)，同時收集患者膀胱儲尿2～4 h后的尿液，采用RNA-SAT檢測UU、CT。

1.3 統計學方法采用SPSS 25.0軟件對相關數據進行統計分析處理。分類變量采用頻數和百分比進行統計描述，計數資料組間比較采用Pearson卡方檢驗或Fisher精確檢驗，以例(%)表示；P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 患者NGU 4項及RNA-SAT法UU、CT檢測結果356例RCP患者同時采用了NGU 4項和RNA-SAT技術檢測UU、CT。對比NGU 4項及RNA-SAT 2種檢測方法的結果發現，RNA-SAT檢測法UU陽性率及UU、CT總的病原體檢出率均明顯高于NGU 4項法，差異具有統計學意義(P<0.05)；CT及CT+UU陽性率略高于NGU 4項法，但差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 RCP患者NGU 4項及RNA-SAT法檢測UU、CT結果 [例(%)]

2.2 RNA-SAT法測得UU、CT陽性患者的年齡分布情況所有患者的年齡范圍為16～75歲，其中26～35歲年齡組患者最多，UU陽性率也最高，可能與該年齡段性生活活躍有關，但各年齡段差異無統計學意義(P>0.05，表2)。

表2 RCP患者RNA-SAT法UU和CT感染年齡分布 [例(%)]

3 討 論

既往關于RCP病原體的研究主要集中在細菌方面，針對UU、CT的研究較少。2015《慢性前列腺炎/盆腔疼痛綜合征診斷與治療指南》[11]指出慢性前列腺炎細菌感染率僅有5%～10%。本研究納入的356例RCP患者中，經RNA-SAT技術共檢出UU陽性101例(28.37%)、CT陽性12例(3.37%)、CT+UU陽性9例(2.53%)。2019年石華等[12]采用RNA-SAT技術對廣州市第一人醫院844例男科門診初診患者進行CT、UU、生殖支原體檢測，發現CP患者UU陽性率為22.0%，CT陽性率3.9%。2019年李娜等[13]采用傳統的尿道拭子法對CP患者尿道分泌物做培養，結果86例患者中UU陽性25例(29.07%)，與本研究結果相近。既往研究及本研究結果均顯示，UU已成為反復復發性CP的重要病原體之一，本研究中356例RCP患者UU和(或)CT感染率高達34.27%，以UU為主，而UU和CT的感染會產生細胞毒作用，破壞患者機體免疫力，引發炎性反應，引發附睪炎、前列腺炎等疾病，有研究表明，UU、CT感染還可使男性精子活力下降、精子畸形，進而導致不育[14-16]。臨床上對RCP的治療，往往需要運用個性化的綜合治療，包括α-受體阻滯劑、抗生素、5-α還原酶抑制劑等藥物治療、中醫針灸、行為、心理治療等，抗生素是對因治療的主要藥物之一[4,17]。由于臨床經驗性用藥現象普遍，很多患者未進行細菌培養及藥敏實驗，UU、CT的檢測則更少，抗生素的濫用現象嚴重，導致RCP患者耐藥現象日趨嚴重。如果合并支原體和(或)衣原體的感染，抗菌素的選擇必然也要做出相應的改變、用藥療程也要適當延長，否則易出現反復復發、遷延不愈。

對比本研究356例RCP患者同時采用尿道拭子培養法(NGU 4項)和RNA-SAT檢測法的結果發現，RNA-SAT檢測法UU陽性率明顯高于尿道拭子培養法，差異有統計學意義(P<0.05)，RNA-SAT檢測法CT、CT+UU陽性率也高于NGU 4項法，但CT、CT+UU陽性率低，差異無統計學意義(P>0.05)。傳統的尿道拭子培養法測UU、CT耗時長，結果易出現假陰性，尤其對于已應用抗生素的患者假陰性率高，治療后復查需停藥1～2周，如復查仍為陽性，因為復查而停藥將延長用藥時間甚至增加耐藥率。RNA-SAT是1種RNA檢測技術，RNA極易降解，如檢測到尿液里含有對應的RNA即可證明體內有活的病原體，假陰性率低、耗時短、不受檢驗前是否使用抗菌素的影響、治療后復查無須停藥、有利于指導臨床用藥及治療后療效評估。另外，RNA-SAT法可檢測尿液及多種分泌物。尿液具有采集標本無創、方便、誤差小、患者容易接受等優點，可用于大規模人群篩查，適合在泌尿、男科、生殖科門診應用[12]。由于RNA-SAT檢測法是采用核酸擴增技術進行檢測，無法同時進行藥敏實驗，不能獲得藥敏實驗結果；傳統的尿道拭子培養法雖準確性稍低，但可同時進行藥敏實驗，有利于指導抗菌素的選擇。當出現RAN-SAT檢測陽性而尿道拭子陰性時，可重新做一次尿道拭子培養，或按陽性結果進行經驗性用藥后復查RNA-SAT。

綜上所述，RCP患者UU、CT感染率較高，應引起臨床醫生的重視。因此，臨床上對RCP患者，除了常規取精液做細菌培養加藥敏實驗，建議同時做UU、CT檢測，明確是否合并UU、CT感染，并根據病原體檢測結果和藥敏實驗結果進行針對性治療，避免因經驗性用藥導致耐藥率進一步增加。2015《慢性前列腺炎中西醫結合診療專家共識》[18]指出CP患者抗菌素治療至少應維持4～6周，對支原體和(或)衣原體陽性的RCP患者要適當延長用藥療程，并且要夫妻同時治療，才能降低復發率[19]。RNA-SAT技術檢測尿液中的CT、UU具有結果準確、敏感度高、特異性強、方便快捷、不受檢測前抗菌素使用的影響、患者易接受等優點，可作為就診時篩查和治療后復查的檢測方法，尿道拭子培養+藥敏實驗有利于指導抗菌素的選擇，必要時可同時采用上述2種方法檢測，有利于提高結果的準確性，同時可根據藥敏結果選擇敏感抗菌素。