國內外蜂藥使用現狀調查

張杰 胡偉宏 吉小鳳 李銳│文

1 浙江嘉興市農業科學研究院桐鄉農業科學研究所，桐鄉314500；2 浙江開化縣農業農村局畜牧業發展中心，開化324399；3 浙江省農業科學院農產品質量安全與營養研究所，杭州310021

隨著現代養蜂業的發展，尤其是近代活框蜂箱的發明，世界各國蜂產品產量穩步增長[1]。在不良環境中，飼養的蜜蜂容易受到細菌、病毒、真菌等致病性因素的侵襲，繼而發生美洲/歐洲幼蟲腐臭病、微孢子蟲病、蜂螨等[2]。藥物防治是蜜蜂病蟲害控制主要技術之一，也是蜜蜂病蟲害防治中最直接、有效和經濟的方式。蜂藥，蜜蜂藥物的簡稱，是用來預防、治療和診斷蜜蜂病敵害，調節蜜蜂機體功能，保護蜜蜂健康的藥劑，是人類用來與蜜蜂疾病作斗爭的重要物質，包括天然生物農藥、中草藥、化學農藥、抗菌藥物、消毒劑等[3]。蜂藥使用的不規范或濫用，也帶來了諸多蜂產品質量安全問題，嚴重威脅蜂產品的質量安全和人們的健康，影響蜂產品的對外出口貿易，甚至妨礙養蜂產業的高質量發展[4]。因此，本文擬闡述國內外蜂藥登記使用現狀，深入了解國外蜂藥產品種類，討論我國蜂藥研發和使用領域存在的問題，并提出初步的對策和建議。

一、我國蜂藥使用現狀

1.我國蜂藥生產現狀

蜂藥具有生產簡便、成本低廉、使用方便、療效顯著，是防治蜜蜂病蟲害的重要途徑之一，尤其對控制蜂螨，具有較獨特的效果。根據中國獸藥信息網的最新數據查詢，我國涉及蜂藥的生產企業不足100多家，以生產蜂藥為主導產品的獸藥GMP企業僅為12家。

2.我國蜂藥的主要類別與特點

我國蜂藥生產受產業規模限制，登記產品種類少，同質化嚴重，主要品種為殺螨劑、消毒劑、解毒劑、中草藥等，殺螨劑和消毒劑各約占40%。主要劑型有熏蒸劑、粉劑、煙劑、酊劑等。殺螨劑的原料主要是升華硫、雙甲脒和氟氰胺菊酯。消毒劑的原料大部分是一些常規的化學消毒藥，如醛類消毒藥甲醛、戊二醛、苯扎溴銨、以及甲酸等。中草藥因毒副作用小，不易產生耐藥性，已作為蜂藥復方制劑成分廣泛使用。蜂藥中常用的中草藥有胡椒、三七、肉桂等，主要是增強蜜蜂抵抗力。

3.我國禁限用的蜂藥

抗菌藥是用來治療細菌性傳染病的一類藥物，它對病原菌具有抑制或殺滅作用，但也面臨著產生負面效應，可能在蜂產品中殘留以及產生細菌耐藥性等問題，目前我國尚未批準任何一種抗菌藥作為蜂藥使用。我國食品安全國家標準（GB31540-2019）僅規定蜂蜜中雙甲脒和氟胺氰菊酯最大殘留限量（MRL）分別為0.2mg/kg和0.05mg/kg。蜂蜜中禁停用藥物主要有氯霉素及其鹽、酯（包括琥珀氯霉素）及制劑；氨苯砜及制劑；硝基呋喃類：呋喃唑酮、呋喃它酮；呋喃苯烯酸鈉及制劑；呋喃西林、呋喃妥因及其鹽、酯及制劑；殺蟲脒（克死螨）；硝基咪唑類：甲硝唑、地美硝唑、替硝唑及其鹽、酯及制劑；金剛烷胺、金剛乙胺；洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、諾氟沙星[5]。

表1 我國登記的蜂藥

4.蜂藥安全使用已引起社會的高度關注

面臨著食品安全日益重視和貿易的全球化，蜂產品質量安全已經成為蜂產業高質量發展的關鍵環節，沒有質量安全就沒有產業的可持續發展。2002年歐盟以我國蜂蜜含有氯霉素等抗生素超標為由，中止進口中國的蜂蜜，日本、加拿大、美國等國家也加強對中國蜂蜜的檢驗，這使我國蜂產品出口多年嚴重受阻。要控制蜂產品的藥物殘留，保證蜂產品的安全，就必需要重視蜂藥的安全使用與科學管理。國家發布了一系列蜂產品相關標準、法規和條例，以及每年對蜂產品中進行蜂藥殘留抽撿，同時從源頭抓起，加強對蜂藥的生產、銷售和使用的管理。

二、國外蜂藥使用現狀

1.美國蜂藥使用情況

美國的蜂藥必須先在美國食品藥品管理局（FDA）注冊認證，取得許可后方可上市銷售（見表2）。蜂藥管理采用處方藥與非處方藥（柜臺藥）分類管理，管理較細致，信息全面。為了用藥安全，采取休藥期管理制度，制訂相應藥物的休藥期。美國藥物劑型分類規范嚴謹，會充分考慮到各種影響因素而分成不同的級別類型。如土霉素不溶于水，做成預混劑通過飼料添加，但在預混劑中又根據不同情況分成A、B 等類型。蜂藥休藥期都很長，一般在一個月，這為確保蜂蜜安全提供保證[6,7]。由于獸藥與農藥是分類管理的，目前批準用于蜜蜂的農藥必須在美國環保局（EPA）登記批準使用，主要是殺螨劑（見表2）。總體而言，美國蜜蜂用藥管理較為細致、信息全面，蜂藥使用方法等規定比較具體詳實，且允許科學使用抗菌藥，比如批準土霉素可用于蜜蜂疾病防治，使用規定為每群200mg通過給予1∶1的糖漿（等重量的糖和水）或糖粉混合物，用于控制和治療由土霉素敏感的細菌幼蟲引起的歐洲、美洲幼蟲腐臭病，大流蜜期前42天停止使用。

表2 美國登記的蜂藥

2.歐盟蜂藥使用情況

歐盟是世界上最大的蜂蜜進口國，蜂蜜生產總量居世界第2位[8]。其中，德國是世界蜂蜜消費第一大國，人均年消費量約為1250g，養蜂業是德國的一項傳統特色飼養業，飼養技術先進、蜂產品質量安全水平高，具有鮮明的發展特色[9]。歐盟委員會下屬的歐盟藥物局（EMEA）負責獸藥（蜂藥）評價、監察和預警。歐盟獸藥產品專業委員會（CVMP）負責獸藥產品上市技術性評價以及授權藥物的監督工作。目前歐盟批準的蜂藥主要有草酸、甲酸、啤酒花提取液、雙甲脒、氟氯苯菊酯、蠅毒磷，其中雙甲脒和蠅毒磷需要制定最大殘留限量，分別為0.2mg/kg和0.1mg/kg。目前歐盟也尚未規定任何一種抗菌藥可用在蜜蜂飼養，根據歐盟96/23/EC的規定，歐盟要求對蜂蜜在獸藥殘留監控時重點監測磺胺類藥物、喹諾酮類、氨基甲酸酯類、擬除蟲菊酯類、有機氯（包括多氯聯苯）、有機磷和化學元素。根據歐盟369/2005/EC法規，有818種農藥成分沒有獲得歐盟的批準，在蜂蜜中規定了388種的農藥殘留限量[10]。

3.日本蜂藥使用情況

日本藥物和食品衛生委員會藥物分委會下屬機構獸藥產品委員會負責管理獸藥，主要職能是調查研究關于獸藥的重要事項，如新獸藥批準，已批獸藥的再審查，再評價，建立獸藥標準，建立食品動物休藥期等[11]。日本的獸藥（蜂藥）生產和零售都實行許可制，蜂藥生產許可證由農林水產大臣簽發，零售許可由零售商所在地方政府發放。日本批準用于蜜蜂飼養的蜂藥見表3。

表3 日本登記的蜂藥

4.澳大利亞蜂藥使用情況

澳大利亞養蜂業發達，其擁有世界一流的養蜂技術，也是世界主要蜂蜜出口國之一，出口蜂蜜的質量及風味受到國際市場的普遍歡迎[12]。澳大利亞常重視寄生螨入侵的問題，采用嚴格的蜜蜂檢驗檢疫制度防止蜂螨從國外輸入，成為世界上唯一的養蜂無螨害的大洲。澳大利亞養蜂不使用常規的殺螨劑防治，蜂群治病需用抗生素時應有獸醫開的處方，唯一批準抗菌藥土霉素可用于治療歐洲幼蟲腐臭病，發現蜂群患有美洲幼蟲腐臭病，立即燒毀蜂群并用紫外線消毒蜂具[13]。澳大利亞農藥和獸藥管理局（APVMA）負責獸藥（蜂藥）的評估和登記，登記使用的蜂藥見表4。

表4 澳大利亞登記的蜂藥

三、我國蜂藥使用中所面臨的問題

1.蜂藥基礎數據和理論滯后，研發能力落后

我國專業蜂藥研究機構較少，蜂藥研發力量單薄，研發經費投入不足，缺少穩定的項目經費支持，尤其是我國新登記的蜂藥數量稀少，缺少藥動學、藥效學、代謝產物等基礎性研究數據，使得我國在研制新蜂藥、制定殘留限量、休藥期、給藥劑量及用藥規范等方面資料比較匱乏，導致我國蜂藥研制滯后，滿足不了養蜂生產的實際需求。

2.蜂藥亂用、濫用現象嚴重，威脅著蜂產品質量安全

我國養蜂業以散戶占主導，養蜂人年齡普遍偏大，知識文化水平低，安全用藥的意識差，特別是在蜂藥使用上，一旦蜜蜂患病，往往盲目用藥，導致嚴重安全隱患[14]。具體表現在，一是不遵守休藥期有關規定或者缺乏休藥期的意識；二是未嚴格按照蜂藥的使用規程使用，擅自提高劑量和縮短用藥間隔期；三是使用未經國家登記注冊的藥物，尤其是抗菌藥和禁用藥物，如諾氟沙星、甲硝唑等。

3.缺少蜂藥科學評價的方法和平臺

正確、全面的藥效評價體系不僅關系到蜂藥的研制與開發，而且關系到健康養殖和蜂產品質量安全。目前國內在評價藥效時較片面，檢測手段還較落后。中草藥由于所含成分較多，且許多化學結構不明，其不同的作用可由不同的成分產生，或某一作用是若干成分共同作用的結果，作用機制不明，因此關于蜂藥藥效的評價受到了很大的局限，也嚴重影響到新蜂藥的開發和安全使用。

4.注冊蜂藥種類偏少，適用范圍多局限在殺螨，缺少抗菌藥物

目前我國尚未批準任一種抗菌藥物用于蜜蜂疾病防治，實際上蜜蜂也會得美洲幼蟲腐臭病、歐洲幼蟲腐臭病等細菌性疾病以及白堊病等真菌性疾病，無藥可用的局面反而導致蜂農非法使用人用或獸用抗菌藥物。美國、日本等國批準土霉素、鏈霉素以及泰樂菌素等抗菌藥用于蜂病治療。可見，國外發達國家并未完全限制抗菌藥在生產上使用。

四、我國蜂藥安全使用的建議

1.加強宣傳、教育和培訓工作，推進蜂藥的安全使用

圍繞《獸藥管理條例》及其配套的條例與規定進行廣泛的宣貫，做好執法人員、技術人員、蜂農的培訓，提高蜂農科學合理使用蜂藥的水平。同時，農業行政主管部門要對蜂藥的生產、銷售和安全使用進行全過程的監督，加大執法力度，依法查處違規用藥和假冒偽劣蜂藥的案件，嚴格執行停藥期規定，逐步建立完善養蜂業安全用藥體系。

2.加強基礎研究，為蜂藥安全合理使用提供依據

我國的蜂藥藥學基礎理論還相當薄弱，當前科研單位應當共同深化蜂藥藥動學、藥效學等領域的基礎性研究，探討蜂藥在蜜蜂體內外的代謝規律和遷移行為，弄清蜂藥的療效、毒性與蜂藥濃度之間的量效關系，制定出合理的休藥，為臨床安全和合理用藥提供科學依據，為劑型的選擇和新藥的開發提供方向。

3.加強對微生態制劑、免疫刺激劑、生物蜂藥及中草藥等綠色蜂藥的研發

化學性蜂藥使用不當容易引起藥物殘留等質量安全問題，通過改善蜜蜂腸道生態、提高蜜蜂抗病力，研究生物蜂藥，以及開發無殘留安全的中藥防治蜂病，都將積極推動我國綠色蜂藥研制水平和養蜂業的高質量發展。