血清HBP 聯(lián)合NLR 比值對急性呼吸窘迫綜合征患者病情程度的評估

李金芝 張艷娟 王占喜

鄭州市第七人民醫(yī)院綜合重癥監(jiān)護室 河南鄭州 450000

急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是一種以彌漫性肺泡和內(nèi)皮損傷為特征的呼吸系統(tǒng)常見危重癥，臨床常表現(xiàn)為進行性呼吸窘迫和難治性低氧血癥[1]。據(jù)不完全統(tǒng)計[2]，該病的病死率高達50%，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，ARDS的病死率雖有所下降，但仍是影響患者生命安全的重要疾病之一，因此及時評估患者的病情嚴重程度對改善其預后具有重要意義。目前ARDS 的具體發(fā)病機制尚不明確，多數(shù)研究認為該病的發(fā)病本質(zhì)是多種炎癥細胞和炎癥介質(zhì)、炎癥因子等導致的肺部炎癥反應[3]。中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）作為反映全身炎癥反應的重要指標之一，被廣泛應用于心血管疾病病情嚴重程度的預測研究中[4]。肝素結(jié)合蛋白（Heparin-binding Protein，HBP）對中性粒細胞、T 淋巴細胞和單核細胞都具有較強的趨化活性，在血管通透性增加方面具有重要價值，而血管通透性增加是ARDS 發(fā)生發(fā)展的重要病理過程[5]。但目前關(guān)于NLR與HBP與ARDS 患者病情嚴重程度的關(guān)系研究較少。本研究主要探討血清HBP 水平聯(lián)合NLR 比值對ARDS 患者嚴重程度的評估價值，具體報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇本院2019年9月～2021年4月期間收治的ARDS 患者68例，根據(jù)ARDS 柏林分級標準將研究組分為輕度組（n=11）中度組（n=26）和重度組（n=31）三組。本研究符合《赫爾辛基宣言》原則，患者或其家屬簽署知情同意書。見表1

表1 各組患者一般資料比較（，n，%）

表1 各組患者一般資料比較（，n，%）

納入標準：（1）符合2012年ARDS 柏林定義診斷標準[6]；（2）患者發(fā)病時間在24h 內(nèi)；（3）年齡≥18歲；（4）臨床資料完整，患者本人或家屬同意參與本次研究。排除標準：（1）合并惡性腫瘤者；（2）血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病者；（3）肝腎功能衰竭者；（4）近期服用影響中性粒細胞和淋巴細胞藥物者；（5）臨床資料不完整者。

1.2 方法

實驗室指標：采集所有患者入院24h 內(nèi)的外周靜脈血樣本，采用全自動血細胞分析儀檢測中性粒細胞和淋巴細胞計數(shù)，并計算NLR 水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清HBP、C 反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）和白介素-6（IL-6）水平，所用的HBP 檢測試劑盒由杭州中翰盛泰生物技術(shù)股份有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS23.0 分析處理研究所得數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料采用“”表示，組間比較用t 檢驗，多組比較用F 檢驗；偏態(tài)分布的計量資料以四分位間距（IQR）表示，比較采用 Mann-Whitney U 檢驗；計數(shù)資料采用例或%表示，兩組比較采用X2檢驗。采用Spearman 相關(guān)性分析觀察指標間的相關(guān)性。應用受試者工作特征曲線（ROC）分析觀察指標對患者預后的預測價值。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 各組NLR、HBP、CRP、PCT、IL-6 水平比較見表2

表2 各組患者實驗室指標比較（）

表2 各組患者實驗室指標比較（）

2.2 各指標之間的相關(guān)性分析 見表3

表3 各指標之間的相關(guān)性分析

2.3 觀察指標對ARDS 患者預后情況的預測價值 見表4

表4 觀察指標對ARDS 患者預后情況的預測價值

3 討論

ARDS 是肺泡毛細血管膜損傷所致的急性彌漫性炎癥性損傷，發(fā)病機制復雜，病情進展迅速，是嚴重威脅患者生命安全的常見疾病之一。目前臨床對于ARDS 患者的治療措施以對癥支持為主，包括機械通氣、肺部輔助治療和氧療等，但總體治療效果不甚理想，ARDS 病死率仍居高不下，因此及時評估ARDS患者的病情嚴重程度對改善其預后具有重要意義[7]。APACHE II 評分、Murray 肺損傷評分是臨床常用的評價ARDS 患者病情嚴重程度和預后情況的指標，但存在計算公式復雜、主觀影響等不足之處，因此尋找簡單、容易獲取、客觀性良好的評價指標十分重要[8]。

既往研究發(fā)現(xiàn)[9]，HBP 是一種可通過與毛細血管內(nèi)皮細胞相互作用破壞內(nèi)皮屏障進而造成血管滲漏的組成型表達蛋白質(zhì)，對人肺血管內(nèi)皮的黏附因子具有明顯的上調(diào)作用，是影響炎癥狀態(tài)下中性粒細胞的選擇性遷移的重要因子。一項關(guān)于ARDS與HBP 的關(guān)系國外研究顯示[10]，相較于其他心源性肺水腫所致的呼吸衰竭患者，ARDS 所致的呼吸衰竭患者血清HBP 水平明顯升高，提示HBP 水平與ARDS 患者的預后存在相關(guān)性。NLR 是中性粒細胞和淋巴細胞兩者的結(jié)合，能夠更進一步地反映機體全身炎癥反應狀態(tài)，其中中性粒細胞是參與機體炎癥反應的重要因子，淋巴細胞具有保護內(nèi)皮細胞的功效，而NLR 是反映炎癥狀態(tài)下，中性粒細胞和淋巴細胞間的平衡狀態(tài)，其水平越高則提示機體炎癥反應越嚴重[11]。有研究發(fā)現(xiàn)[12]，ARDS患者發(fā)病、病情進展時，機體的促炎系統(tǒng)和抗炎系統(tǒng)失衡狀態(tài)則更嚴重，大量的中性粒細胞在肺內(nèi)被活化、激活，進而釋放更多的炎癥因子，形成惡性循環(huán)，是造成患者死亡的重要機制之一。

本研究通結(jié)果顯示：研究組不同病情轉(zhuǎn)歸患者NLR、HBP、CRP、PCT、IL-6 水平比較，差異存在顯著性；Spearman 相關(guān)性分析結(jié)果顯示：研究組患者NLR 水平與APACHE II 評分、Murray 肺損傷評分呈正相關(guān)，HBP 水平與APACHE II 評分、Murray 肺損傷評分呈正相關(guān)；ROC 分析結(jié)果顯示：NLR 聯(lián)合HBP 水平對ARDS 患者預后情況的AUC 最高，為0.782，高于兩種指標單獨檢測，提示血清HBP 水平聯(lián)合NLR比值可用于評估ARDS 患者的病情嚴重程度，在預測患者預后具有重要價值，分析原因可能是：固有免疫系統(tǒng)在ARDS 的病理生理過程中發(fā)揮著重要作用[13]，血管內(nèi)免疫系統(tǒng)被激活后，容易招募中性粒細胞進入肺泡參與炎癥反應，NLR 水平相應升高；而中性粒細胞來源的HBP 則會通過誘導細胞間隙增成，進而增加了炎性介質(zhì)的大量釋放，進一步促進了ARDS 患者病情的發(fā)展。

綜上所述，血清HBP 水平聯(lián)合NLR 比值可用于評估ARDS 患者的病情嚴重程度，在預測患者預后具有重要價值。但本研究存在一定的不足之處，如樣本量不足、未增加模型驗證等，有待開展多中心的、大樣本的研究以進一步驗證HBP 水平和NLR 比值在ARDS 中的作用。