貝伐珠單抗聯(lián)合TP 方案在肺腺癌晚期患者治療中的效果

肖愛梅

河南省新野縣人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科二病區(qū) 河南南陽 473500

手術(shù)是治療肺腺癌的主要方式之一，可有效切除病灶部位，縮小癌組織生長范圍。但由于晚期肺腺癌多數(shù)患者已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，即使手術(shù)切除病灶后也無法達(dá)到根治效果，因此常考慮為患者實(shí)施化療或放療[1]。TP 方案為肺腺癌晚期患者常用化療方式之一，化療的效果備受認(rèn)可，但因化療藥物帶來的各種毒副反應(yīng)常常會(huì)影響患者治療依從性，加之化療藥物的長期應(yīng)用可能出現(xiàn)耐藥，這些原因均會(huì)直接影響整體的化療效果[2]。貝伐珠單抗作為靶向抗癌藥物，可有效抑制腫瘤細(xì)胞生長，被證實(shí)用于肺腺癌的治療有理想效果及安全性[3]。結(jié)合貝伐珠單抗的應(yīng)用價(jià)值，可以考慮將其與TP 方案聯(lián)合用于晚期肺腺癌的治療，以提高整體治療效果。基于此，本研究旨在分析貝伐珠單抗聯(lián)合TP 方案治療肺腺癌晚期的效果。

1 對象與方法

1.1 一般資料

本研究采用前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)方法選擇2019年1月～2020年12月河南省新野縣人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科收治的100例肺腺癌患者作為研究對象。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各50例。對照組男32例，女18例；年齡51～69歲，平均年齡（59.21±4.62）歲；臨床分期：Ⅲa 期19例，Ⅲb 期21例，Ⅳ期10例。觀察組男27例，女23例；年齡52～73歲，平均年齡（58.45±4.64）歲；Ⅲa 期18例，Ⅲb 期21例，Ⅳ期11例。兩組一般資料比較（P ＞0.05），具有可對比性。患者簽署知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南(2018 版)》[4]中肺腺癌晚期的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病理穿刺檢查確診。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究藥物過敏；②合并凝血功能障礙患者；③合并其他惡性腫瘤患者；⑤伴有精神疾病或智力障礙。

1.3 方法

觀察組采用貝伐珠單抗（齊魯制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20181121、20190312，規(guī)格：100mg:4ml）聯(lián)合TP 方案[紫杉醇（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20181203、20200112，規(guī)格：5ml:30mg），順鉑（齊魯制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20181205、20200104，規(guī)格：10mg）]治療。在化療第1d，給予5mg/m2貝伐珠單抗靜脈滴注，時(shí)間為1.5h，之后滴注時(shí)間均為1h，每2周治療1次。并聯(lián)合TP方案治療，第1d：將150mg/m2的紫杉醇加入500mL 生理鹽水稀釋后靜脈滴注，滴注時(shí)間為3～4h，第1～3d，靜脈滴注30mg/m2順鉑，20d 為1 個(gè)周期，連續(xù)治療5 個(gè)周期。對照組采用紫杉醇+順鉑（TP）方案治療，用法、用量同觀察組。連續(xù)治療5 個(gè)周期。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①臨床療效：治療5 個(gè)周期后并觀察至少4周后評(píng)估兩組患者臨床效果：參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]：完全緩解：病灶全部消失，且維持5周及以上；部分緩解：病灶最大徑總和降低＞30%，且維持5周以上；穩(wěn)定：病灶最大徑總和降低＜30%，或上升＜20%；進(jìn)展：病灶最大徑總和上升＞20%，或新病灶出現(xiàn)（不包括原病灶分裂）。總緩解率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。②生存質(zhì)量：治療前與治療5 個(gè)周期后，分別采用卡氏評(píng)分（KPS）[6]對患者生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，總分為100 分，得分越低，表示生存質(zhì)量越差。③毒副反應(yīng)[7]：治療期間記錄兩組患者的毒副反應(yīng)，包括皮疹、胃腸反應(yīng)等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 見表1

表1 兩組患者臨床療效對比（n %）

2.3 毒副反應(yīng) 見表3

表3 兩組患者毒副反應(yīng)對比（n %）

3 討論

目前，肺腺癌的發(fā)病機(jī)制尚未明確，一般認(rèn)為與遺傳、不良生活習(xí)慣等因素有關(guān)，疾病主要臨床表現(xiàn)為咳嗽、血痰及胸痛等，嚴(yán)重者可引起呼吸困難，大大的影響了患者生命健康和生活質(zhì)量。對于肺腺癌的治療，首選手術(shù)治療，但晚期肺腺癌患者因多已存在病灶轉(zhuǎn)移的情況，往往失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)，此時(shí)可考慮為患者實(shí)施化療，以期為患者爭取手術(shù)機(jī)會(huì)并延長其生存時(shí)間。

TP 方案是晚期肺腺癌常用的化療方案之一，主要采用紫杉醇與順鉑兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，兩者具有協(xié)同作用，已被證實(shí)用于晚期肺腺癌的治療有理想的效果。但需要注意的是，TP 化療方案在殺傷惡性腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也將損傷體內(nèi)正常健康細(xì)胞，隨著正常細(xì)胞的凋亡，將直接影響患者的免疫功能，同時(shí)治療期間患者可伴有多種毒副反應(yīng)，甚至部分患者在治療一段時(shí)間之后產(chǎn)生耐藥，直接影響治療效果[8]。因此TP 方案在晚期肺腺癌中的治療仍有局限。

貝伐珠單抗為靶向治療常用藥物，其作用機(jī)制主要是針對腫瘤細(xì)胞的特征，對腫瘤細(xì)胞侵襲正常細(xì)胞進(jìn)行阻斷，從而有效抑制腫瘤的生長。結(jié)合貝伐珠單抗的抗腫瘤效果，本研究將其與TP 方案聯(lián)合用于晚期肺腺癌的治療，重點(diǎn)觀察聯(lián)合治療的效果。本研究結(jié)果顯示：觀察組總緩解率較對照組高，KPS 評(píng)分較對照組高，表明貝伐珠單抗聯(lián)合TP 方案治療晚期肺腺癌能夠提高整體的治療效果，進(jìn)一步幫助患者生存質(zhì)量改善。究其原因：貝伐珠單抗能夠抑制內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行有絲分裂，達(dá)到抑制腫瘤生長目的；此外，貝伐珠單抗可促進(jìn)腫瘤血管恢復(fù)正常，有效降低血管通透性與組織間的壓力，有利于化療藥物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，從而增加藥物濃度，進(jìn)而增強(qiáng)化療療效，提高整體治療效果[9]。此外，本研究還觀察了兩組患者治療期間的毒副反應(yīng)發(fā)生情況，結(jié)果顯示，兩組患者各毒副反應(yīng)發(fā)生率接近，表明貝伐珠單抗聯(lián)合TP 方案治療晚期肺腺癌并不會(huì)增加毒副反應(yīng)的發(fā)生，不會(huì)影響化療的安全性。

綜上所述，貝伐珠單抗聯(lián)合TP 方案治療肺腺癌晚期患者，較TP 方案單用能獲得更為理想的治療效果，更有利于提高患者的生存質(zhì)量，且治療期間不增加毒副反應(yīng)。