重組人生長因子在面部軟組織損傷美容修復中的應用

程向華，程 鋼，任秀云

(1.青島美林苑醫(yī)療美容門診部，山東 青島，266000；2.廣州中山大學附屬第一醫(yī)院整形外科，廣州 中山，510080；3.萊山秀云診所，山東 煙臺，264010)

美容外科修復為治療面部軟組織損傷常見治療方法，能在一定程度上恢復患者原始面貌與形象[1]。臨床研究報告顯示，多數(shù)患者修復后常伴瘢痕組織增生表現(xiàn)，導致患者負性情緒產(chǎn)生[2]。隨著近些年來美容外科治療手段不斷發(fā)展，重組人生長因子（Recombinant human epidermal growth factor，rhEGF）已被臨床廣泛應用，其具備廣泛生物學效應，可促進人表皮各種組織生長，已被用于各類創(chuàng)傷、潰瘍治療。因此，筆者為提升面部軟組織損傷患者修復效果為干預目標，在美容外科修復術(shù)基礎上聯(lián)合重組人生長因子治療應用，觀察該治療方式臨床效果，結(jié)果報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取就診本院的面部軟組織損傷患者共80例，納入標準：知情同意，可應用研究藥物；符合行整形外科手術(shù)治療方案；剔除標準：高血壓、糖尿病系統(tǒng)性疾病者；伴有顱腦損傷者；不配合研究者；病例納入時間為2019年11月至2020年11月。，隨機分設對照組（n=40）；男19例，女21例；年齡15-74歲，平均（38.41±4.24）歲；病程2-14d，平均（4.9±0.89）d；研究組（n=40）；男21例，女19例；年齡16-73歲，平均（38.62±3.91）歲；病程2-15d，平均（4.91±0.92）d。兩組基本資料比對差異不顯著（P＞0.05），可比。

1.2 方 法

1.2.1 對照組

應用美容整形外科修復治療：（1）清創(chuàng)：清除壞死組織、止血、探查、消毒處理后，使用0.9%NaCl溶液反復沖洗創(chuàng)面；（2）皮下減張措施干預:依患者面部損傷程度不同，于創(chuàng)傷邊緣皮下減張?zhí)幚恚⒂枰云は驴p合，縫合應用PDSII 5-0 W9073H型可吸收外科縫合線（生產(chǎn)批號：1394004；美國強生公司）；（3）損傷部位填充及修復：依表皮損傷程度不同相應處理，損傷程度較大者借助帶蒂皮瓣或局部皮瓣修復；因損傷致軟組織凹陷者可借助真皮、脂肪填充；（4）創(chuàng)傷皮下層縫合：縫合線縫合皮下層，保證縫合創(chuàng)面無凹陷、皺縮及凸起；（5）表皮縫合：借助醫(yī)用無創(chuàng)皮膚吻合器（創(chuàng)必吻）[型號：5HWH-2A，浙江海創(chuàng)醫(yī)療有限公司]進行快速表皮縫合。術(shù)后處理：常規(guī)抗感染及補液干預。

1.2.2 研究組

基于對照組基礎上聯(lián)合應用重組人表皮生長因子凝膠(易孚)[批準文號：S20020112，20g/支，桂林華諾威基因藥業(yè)有限公司]涂抹于軟組織創(chuàng)面處，涂抹面積超過瘡面范圍5cm。

1.3 療效判定標準

①兩組治療后瘢痕評分及組織愈合時間：瘢痕評分項詳細為色素沉著、血供、柔韌性及高度（評估標準見表1）；分值與恢復情況呈反比關(guān)系；比較兩組患者軟組織愈合時間；②兩組治療后術(shù)后瘢痕發(fā)生率：術(shù)后瘢痕：依表1評估標準為準，評分不為0則納入術(shù)后瘢痕。統(tǒng)計術(shù)后瘢痕患者例數(shù)。

1.4 瘢痕評分評估標準（見表1）

1.5 統(tǒng)計學分析

借助PEMS3.2統(tǒng)計學軟件，計量資料組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后瘢痕評分及組織愈合時間比較（表2）

研究組治療后在色素沉著、血供、柔韌性、高度及組織損傷愈合時間上均優(yōu)于對照組，差異具備顯著性（P＜0.05）。

2.2 兩組治療后術(shù)后瘢痕發(fā)生率（表3）

表2 兩組治療后瘢痕評分及組織愈合時間比較（）

表2 兩組治療后瘢痕評分及組織愈合時間比較（）

研究組治療后術(shù)后瘢痕發(fā)生率為2.50%（1/40）低于對照組的17.50%（7/40），差異具備顯著性（P＜0.05）。

表3 兩組治療后術(shù)后瘢痕發(fā)生率（n/%）

3 討論

3.1 無創(chuàng)皮膚吻合與重組人生長因子聯(lián)用對面部軟組織患者術(shù)后創(chuàng)面愈合的影響

諸多因素可誘發(fā)面部軟組織損傷，其中以外傷為主要因素，皮膚過敏、皮炎、皮疹、癤等為次要因素[3]。在急診外科與整形外科中，顏面部軟組織損傷為高發(fā)病種之一，既往臨床這對本類患者多采用單一美容外科修復治療，術(shù)式實際上即為外科清創(chuàng)手術(shù)，先予以全面清創(chuàng)、止血、探查、消毒處理后，借助美容線縫合創(chuàng)口，以期獲得良好愈合效果[4]。雖然顏面部皮膚組織愈合過程與機體其他皮膚組織愈合過程一致，此類術(shù)式難以滿足現(xiàn)實診療需求，較少考慮術(shù)后愈合瘢痕對臉部功能及外觀所產(chǎn)生的負面影響[5]。據(jù)Kyung-Jin[6]等人研究表明，單一美容外科修復術(shù)后患者瘢痕增生率可達11.54%（6/52），對于愛美人士心理情緒產(chǎn)生巨大影響，難以滿足此類人群治療需求。這與本研究結(jié)果相互驗證，與對照組相比，研究組患者色素沉著、血供、柔韌性、高度評分及組織愈合時間分別為（0.73±0.11）分、（0.87±0.14）分、（1.34±0.21）分、（0.31±0.05）分、（7.12±3.51）d，兩組相比差異存在統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。多數(shù)患者為減輕心理負擔，會選擇二期手術(shù)修復進一步祛瘢痕。查閱國內(nèi)外相關(guān)文獻可知，體表愈合與傳統(tǒng)病理學概念組織愈合三過程不可對等，籠統(tǒng)用炎癥期、細胞增殖期與組織塑性期概括過于忽略細胞生長細微環(huán)節(jié)[7]。細胞增殖期為決定創(chuàng)面愈合效果關(guān)鍵環(huán)節(jié)，若此時對患者施加二期手術(shù)修復，皮膚組織會受到多種外界因素影響，諸如縫線張力過大、異物刺激、切口壞死、局部缺血、炎癥反應、創(chuàng)面污染等干擾，阻礙其正常增殖過程，從而加重細胞外膠原大量合成、大量沉積，當達到臨界值時，宏觀上即產(chǎn)生疤痕增生[8]。隨著美容外科手術(shù)手段不斷升級，美容清創(chuàng)縫合技術(shù)更加精細化，相較于傳統(tǒng)縫合模式，如今醫(yī)師可以患者顏面部軟組織損傷水平，采取個性化無創(chuàng)縫合方式，從根源上糾正組織錯位，術(shù)后轉(zhuǎn)歸質(zhì)量更高，可減少畸形與術(shù)后功能障礙；細致且嚴密的消毒措施，也可最大限度防控術(shù)中感染發(fā)生；無創(chuàng)縫合技術(shù)也可最大限度縮短傷口愈合時間，保持傷口持續(xù)減張，從而減少膠原蛋白分泌，降低瘢痕增生可能，使預后更美觀[9]。本研究應用創(chuàng)必吻無創(chuàng)皮膚吻合器，代替?zhèn)鹘y(tǒng)手工縫線方式，極大方便醫(yī)生手術(shù)開展，通過將膠帶固定在手術(shù)切口兩側(cè)皮膚表面，手動牽拉拉扣，使兩側(cè)皮緣緊密結(jié)合，可實現(xiàn)雙向?qū)骨锌趶埩πЧＯ噍^于傳統(tǒng)術(shù)式，此方式可規(guī)避常規(guī)方式引發(fā)的二次損傷，愈合效果更佳[10]。為保證最佳美容效果，仍需用美容縫線縫合皮下組織，以降低組織移位可能。

軟組織損傷修復快慢，一方面與醫(yī)療措施施加是否到位有關(guān)，另一方面與術(shù)后干預藥物使用是否對癥有關(guān)[11]。其中關(guān)于藥物使用方面，可從細胞生物學角度予以認知，自然皮膚生理代謝狀態(tài)下，瘢痕無法產(chǎn)生；通過分析瘢痕主要構(gòu)成物質(zhì)可知，其內(nèi)部為結(jié)構(gòu)組織分散的膠原蛋白原，過量沉積在創(chuàng)面愈合部位所致，其中富含表皮生長因子較多，又進一步加劇了創(chuàng)面蛋白原積累。通過干預細胞生長因子所在區(qū)位，并在損傷皮膚組織處提供足量生長因子，可達到最佳愈合效果[12]。近些年來，術(shù)后創(chuàng)面干預手段逐步高端化，通過應用基因工程產(chǎn)物，可造福于患者容貌恢復[13]。患者出現(xiàn)面部軟組織損傷時，組織細胞層面出現(xiàn)損傷，皮膚組織細胞缺失、結(jié)締組織離斷、且毛細血管紅細胞滲出[14]。皮膚損傷時，皮膚組織將啟動自修復功能，促進損傷軟組織再上皮化，其中以成纖維細胞作用顯著，可短時間內(nèi)快速生產(chǎn)膠原蛋白，提升創(chuàng)面張力指數(shù)及柔韌性水平；針對軟組織損傷較為明顯的患者，機體自修復速度遠遠不夠，需從外界補充外源性人表皮生長因子，增強修復效果[15]。而本研究所應用重組人表皮生長因子凝膠可改善上述狀態(tài)，發(fā)揮出rhEGF第一大功能信息中介素功能：可能起到信息中介功能，促進新生血管形成及生長、加快皮膚組織內(nèi)部新陳代謝，促進細胞生長所必需成分羥脯氨酸、蛋白質(zhì)及核酸形成[16]。通過與內(nèi)源性表皮因子起到協(xié)同作用，兩者相互促進表皮生長因子表達，細胞增殖效率加快，強化創(chuàng)面愈合效果及愈合速度[17]。當體內(nèi)表皮生長因子足量時，rhEGF可發(fā)揮出其第二大功能，趨化因子功能。朱浩方[18]等人通過分析rhEGF結(jié)構(gòu)構(gòu)成與集體內(nèi)源性表皮生長因子高度類似，能夠被機體免疫系統(tǒng)識別為內(nèi)源性物質(zhì)，因此，可激發(fā)如成纖維細胞、上皮細胞活性，促進其新生與遷移，從而減少膠原蛋白單一位置大量積聚可能，從而促進新生肉芽組織傷口恢復至原始狀態(tài)，充足血運供應帶來源源不斷的營養(yǎng)補充，另一方面也強化了疤痕處免疫水平。快速高效轉(zhuǎn)歸，可顯著降低術(shù)后瘢痕發(fā)生，這與本研究結(jié)果相互驗證：治療后研究組較對照組術(shù)后瘢痕發(fā)生率更低（P＜0.05）。

3.2 重組人生長因子對面部軟組織患者術(shù)后瘢痕發(fā)生率的影響

干預措施中，縫合完畢術(shù)區(qū)應用重組人生長因子涂抹，可阻隔術(shù)區(qū)與外界細菌接觸，減少術(shù)區(qū)感染可能[19]。藥物活性成分生長因子能在無干擾狀態(tài)下，加速與人表皮內(nèi)源性生長因子協(xié)同起效，短時間內(nèi)大量成纖維細胞增生，皮膚組織細胞增生也可為軟組織修復增效，降低瘢痕增生可能[20]。這與本研究結(jié)果相互驗證，對照組與研究組術(shù)后瘢痕發(fā)生率分別為27.50%（11/40）VS7.50%（3/40），兩組相比差異存在統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

本研究不足之處在于樣本選取量過少，未來將在擴大樣本量同時，采取多中心對照研究以提升結(jié)果可信性。綜上所述，面部軟組織損傷患者聯(lián)合應用美容外科修復與重組人生長因子，能提升美容修復效果，促組織損傷轉(zhuǎn)歸，降低術(shù)后瘢痕發(fā)生，可推廣。