養(yǎng)陰和胃方對(duì)糖尿病性便秘患者胃腸動(dòng)力的影響

曹 雯，相萍萍，孫洪平，范堯夫，李 慧

（1.南京醫(yī)科大學(xué)附屬江寧醫(yī)院內(nèi)分泌科，南京 211100；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)分泌院區(qū)，南京 210028；3.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院消化科，南京 210028；4.南京市溧水區(qū)中醫(yī)院消化科，南京 211299）

糖尿病患者病程日久，易引發(fā)便秘，即糖尿病性便秘。糖尿病性便秘歸屬于中醫(yī)“便秘”“痞滿”范疇[1]。患者可有大便干燥難解，或排出不暢，或排便時(shí)間延長(zhǎng)等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。養(yǎng)陰和胃方是我院臨床應(yīng)用近10年的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)方，治療便秘療效顯著。本研究運(yùn)用養(yǎng)陰清胃方治療糖尿病性便秘，評(píng)估其對(duì)胃腸動(dòng)力指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年3月－2019年3月在南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)分泌科及消化科門診就診的糖尿病性便秘患者100例，隨機(jī)分為養(yǎng)陰和胃方組和對(duì)照組，各50例。養(yǎng)陰和胃方組，男24例，女26例，平均年齡（49.62±10.86）歲，平均病程（5.85±1.85）年。對(duì)照組，男23例，女27例，平均年齡（49.90±12.35）歲，平均病程（5.98±2.37）年。2組一般資料（性別、年齡及病程）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，入組患者均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）于1999年制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。便秘的診斷標(biāo)準(zhǔn)按照羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]，同時(shí)結(jié)合臨床實(shí)際制定，包括主癥（大便秘結(jié)、胃脘灼熱、舌紅少苔）和次癥（消谷善饑、頭暈耳鳴、腰膝酸軟、失眠多夢(mèng)、脈細(xì)數(shù)），具有2項(xiàng)主癥和1項(xiàng)次癥，即可診斷。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)，1）同時(shí)符合糖尿病性便秘的中醫(yī)、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）使用1～2種口服降糖藥控制血糖；3）年齡18～70歲，男女不限；4）簽署知情同意書(shū)，自愿參加研究。排除標(biāo)準(zhǔn)，1）合并嚴(yán)重肝腎功能不全，患有心腦血管疾病、精神性疾病者；2）糖化血紅蛋白＞8%；3）具有嚴(yán)重的糖尿病慢性并發(fā)癥，如嚴(yán)重的糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病神經(jīng)病變、糖尿病腎病等；4）反復(fù)發(fā)作低血糖；5）備孕、哺乳、妊娠期女性；6）過(guò)敏體質(zhì)者，或?qū)Ρ狙芯恳阎幬锍煞诌^(guò)敏者。

1.4 治療方法

所有患者在糖尿病原有治療基礎(chǔ)上，予便秘干預(yù)治療。養(yǎng)陰和胃方組予養(yǎng)陰和胃方口服，方藥組成：生地黃10g，麥冬10g，玉竹10g，佛手10g，北沙參15g，白術(shù)20g，萊菔子10g，每日1劑，每劑濃煎至300mL，分2次服用。對(duì)照組予乳果糖口服，每次10mL，每日3次。2組療程均為4周。

1.5 療效觀察

臨床療效，便秘癥狀綜合療效參照《慢性便秘中醫(yī)診療共識(shí)意見(jiàn)》[4]制定，以主要癥狀積分作為評(píng)價(jià)指標(biāo)：痊愈，癥狀改善率≥95%；顯效，癥狀改善率≥80%；有效，癥狀改善≥50%；無(wú)效，癥狀改善＜50%；臨床總有效率=有效率+顯效率+痊愈率。中醫(yī)證候積分，主癥、次癥分為4級(jí)（無(wú)、輕、中、重），主癥分別記分為0、2、4、6分，次癥分別記分為0、1、2、3分[5]。于治療前后對(duì)患者進(jìn)行中醫(yī)癥狀評(píng)分并計(jì)算積分值。胃腸動(dòng)力指標(biāo)，運(yùn)用氫呼氣檢測(cè)儀檢查服用乳果糖后口-結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間（OCTT）；應(yīng)用免疫方射法檢測(cè)空腹血漿胃動(dòng)素（MTL）、生長(zhǎng)抑素（SS）及胃泌素（GAS）水平的變化。

1.6 安全性評(píng)估

觀察2組治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件分析數(shù)據(jù)，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示正態(tài)分布的數(shù)據(jù)，配對(duì)t檢驗(yàn)用于治療前后比較，對(duì)照組和養(yǎng)陰和胃方組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)；采用中位數(shù)表示非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)，Wilcoxon檢驗(yàn)用于治療前后比較，對(duì)照組和養(yǎng)陰和胃方組比較采用Kolmogorov-Smirno檢驗(yàn)。設(shè)定檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較

療程結(jié)束，養(yǎng)陰和胃方組因無(wú)法堅(jiān)持服藥，脫落2例，對(duì)照組無(wú)脫落。2組治療后，中醫(yī)證候單項(xiàng)積分均下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）；養(yǎng)陰和胃方組治療后，胃脘灼熱（P=0.001）、頭暈耳鳴（P=0.003）、腰膝酸軟（P=0.041）、脈細(xì)數(shù)（P=0.006）的證候積分下降明顯優(yōu)于對(duì)照組。治療后2組中醫(yī)證候總積分均較治療前下降（P＜0.05），養(yǎng)陰和胃方組治療后，證候總積分改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.001），見(jiàn)表1。

2.2 2組治療前后胃腸動(dòng)力指標(biāo)比較

治療后，2組OCTT、MTL、SS及GAS均較治療前改善（P＜0.001）。養(yǎng)陰和胃方組治療后OCTT、SS及GAS下降，MTL水平上升，均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.001），見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后胃腸動(dòng)力指標(biāo)比較（±s）

表2 2組治療前后胃腸動(dòng)力指標(biāo)比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，### P＜0.001

組別 例數(shù) 時(shí)間 OCTT/min MTL/(ng·L-1)SS/(ng·L-1)GAS/(ng·L-1)對(duì)照組 50 治療前 95 176.0 44.54±4.67 297.8治療后 94 283.8 42.98±4.21 288.5養(yǎng)陰和胃方組 48 治療前 95 173.7 44.12±3.44 296.2治療后 80### 296.5###30.06±4.27### 186.1###

2.3 2組臨床療效結(jié)果比較

見(jiàn)表3。

表3 2組臨床療效結(jié)果比較 例

2.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

養(yǎng)陰和胃方組有1例患者出現(xiàn)服藥后惡心，堅(jiān)持服藥后癥狀緩解。其他完成療程患者在治療過(guò)程中未發(fā)生不良事件。

3 討論

糖尿病性便秘是糖尿病患者常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，易見(jiàn)于病程較長(zhǎng)、年齡較大的患者，臨床常表現(xiàn)為排便費(fèi)力，每次排便時(shí)間以及排便間隔時(shí)間延長(zhǎng)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。糖尿病性便秘發(fā)病原因及發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，可能與多種致病因素相關(guān)：1）長(zhǎng)期高血糖導(dǎo)致胃腸道內(nèi)交感神經(jīng)傳導(dǎo)功能發(fā)生異常[6-7]，以致胃腸功能紊亂，胃內(nèi)容物排空延遲，腸道蠕動(dòng)速度減緩，導(dǎo)致便秘；2）胃腸道內(nèi)激素分泌紊亂，腸道菌群失調(diào)，導(dǎo)致便秘發(fā)生[8]；3）糖尿病患者容易出現(xiàn)腸道肌肉功能障礙，例如肛門括約肌、大腸肌肉等，導(dǎo)致便秘[9]。本病的治療目前主要采用西藥口服或灌腸，但長(zhǎng)期使用容易產(chǎn)生藥物依賴。乳果糖能夠促進(jìn)糞便軟化，加速腸道蠕動(dòng)，提高腸腔容積，促進(jìn)糞便排出[10]。本研究采用養(yǎng)陰和胃方治療糖尿病性便秘，經(jīng)過(guò)4周治療，經(jīng)養(yǎng)陰和胃方治療的患者便秘癥狀明顯改善，總有效率優(yōu)于服用乳果糖的患者。2組中醫(yī)證候積分均有所改善，養(yǎng)陰和胃方組在改善胃脘灼熱、頭暈耳鳴、腰膝酸軟、脈細(xì)數(shù)等癥狀方面優(yōu)于對(duì)照組。

本研究發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)陰和胃方能夠改善糖尿病性便秘患者的OCTT，調(diào)整MTL、SS及GAS分泌水平，與對(duì)照組相比有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。正常胃腸道運(yùn)動(dòng)功能受多種因素調(diào)節(jié)，胃腸激素是其中之一。長(zhǎng)期高血糖可以導(dǎo)致胃腸道神經(jīng)損傷，進(jìn)而誘發(fā)胃腸道激素分泌紊亂。MTL由近端小腸黏膜的內(nèi)分泌細(xì)胞分泌，促使鈣離子向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移，誘導(dǎo)胃腸蠕動(dòng)[11]；GAS由胃竇及十二指腸黏膜G細(xì)胞分泌，可以刺激胃酸分泌，延緩胃排空，同消化道動(dòng)力障礙性疾病有關(guān)[12]；SS同平滑肌上SS受體結(jié)合后，進(jìn)而抑制胃腸運(yùn)動(dòng)[13]。本研究顯示，養(yǎng)陰和胃方能夠明顯縮短口—結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間，有效降低SS、GAS水平，促進(jìn)MTL分泌，改善胃腸激素紊亂。

糖尿病病程日久，導(dǎo)致脾胃功能失調(diào)，脾失健運(yùn)，胃失和降，胃陰虧虛，運(yùn)化失司。養(yǎng)陰和胃方為我院長(zhǎng)期臨床運(yùn)用的經(jīng)驗(yàn)方，由生地黃、麥冬、玉竹、北沙參、白術(shù)、佛手、萊菔子組成。生地黃味甘、性寒，能清熱涼血，養(yǎng)陰生津。麥冬味甘柔潤(rùn)，可生津止渴、滋陰養(yǎng)胃，清胃熱。二藥共為君藥，具有養(yǎng)陰和胃的功效。玉竹、北沙參，二者清熱益胃生津?yàn)槌妓帯７鹗中哑⒗須狻⒑椭袑?dǎo)滯，白術(shù)能夠健脾益氣，萊菔子具有行氣消食除滿之用，三藥均為佐使藥。諸藥相合，以達(dá)養(yǎng)陰和胃，理氣和中之效。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，地黃能夠調(diào)節(jié)體內(nèi)MTL及GAS水平[14]；白術(shù)能夠減少脾虛食積證大鼠的SS分泌[15]，同時(shí)還能夠改善腸道功能[16]。佛手和萊菔子均可以改善腸道肌肉的收縮力，促進(jìn)腸道運(yùn)動(dòng)[17-18]。麥冬、玉竹、北沙參具有降糖、抗氧化的功效，有利于糖尿病血糖控制[19-21]。

綜上所述，養(yǎng)陰和胃方治療糖尿病性便秘具有良好的治療效果，其作用機(jī)制可能基于對(duì)胃腸激素的調(diào)控。但是，本研究病例偏少，非多中心研究等，對(duì)于養(yǎng)陰和胃方改善腸道轉(zhuǎn)運(yùn)功能，調(diào)節(jié)胃腸激素的作用靶點(diǎn)尚不明確，后續(xù)需要進(jìn)一步深入探討，以明確其機(jī)理。