通心絡(luò)膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療老年急性腦梗死的療效及對神經(jīng)功能和血脂的影響

陳宜德 江凌翔 卓徐鵬 肖小榮

(臺州市第一人民醫(yī)院全科醫(yī)療科，浙江 臺州 318020)

急性腦梗死是臨床常見腦血管疾病，我國老年急性腦梗死的發(fā)病率、致殘率、致死率呈上升趨勢〔1〕。目前臨床治療急性腦梗死的藥物較多，但是效果也不盡相同〔2〕。依達(dá)拉奉是一種腦保護(hù)劑，能夠減緩腦水腫及腦梗死的發(fā)展，改善局部腦血流量，減輕腦組織損傷，在腦血管疾病中應(yīng)用廣泛〔3〕。通心絡(luò)膠囊是臨床較為常見的中成藥，具有益氣活血、通絡(luò)止痛的功效，其在腦血管疾病中應(yīng)用取得了顯著的療效〔4〕。本研究分析通心絡(luò)膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療老年急性腦梗死的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年3月至2019年4月臺州市第一人民醫(yī)院全科醫(yī)療科收治的老年急性腦梗死患者114例為研究對象，符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》中急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕。納入標(biāo)準(zhǔn)：①60～80歲；②經(jīng)CT或磁共振成像(MRI)檢查確診；③發(fā)病24 h內(nèi)來院治療；④患者或其家屬對本研究了解，并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并糖尿病酮癥酸中毒、嚴(yán)重低血糖、糖尿病高滲綜合征等并發(fā)癥；②既往有腦出血、腦外傷、腦腫瘤及其他腦部疾?。虎廴朐呵胺媒笛愃幬?；④1個月內(nèi)有嚴(yán)重感染、外傷、手術(shù)史；⑤對本研究所用藥物過敏者；⑥合并肝、腎、凝血功能異?；蚱渌麅?nèi)分泌、自身免疫性疾病者；⑦依從性差或有精神障礙者。老年急性腦梗死患者按隨機數(shù)字表法分為研究組與對照組，每組57例。研究組男32例，女25例；年齡61～85〔平均(72.67±7.43)〕歲；體重指數(shù)22.15～31.46〔平均(26.74±2.86)〕kg/m2；腦梗死發(fā)病時間6～19〔平均(9.85±2.69)〕h；病變部位：腔隙性腦梗死18例，基底節(jié)區(qū)腦梗死30例，多發(fā)性腦梗死9例。對照組男31例，女26例；年齡60～84〔平均(71.83±7.51)〕歲；體重指數(shù)22.34～31.02〔平均(26.86±2.91)〕kg/m2；腦梗死發(fā)病時間5～18〔平均(9.67±2.84)〕h；病變部位：腔隙性腦梗死21例，基底節(jié)區(qū)腦梗死28例，多發(fā)性腦梗死8例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)臺州市第一人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2治療方法 兩組均給予基礎(chǔ)治療，包括控制血糖、調(diào)節(jié)血壓、抗凝、改善微循環(huán)、防止腦水腫、糾正水電解質(zhì)紊亂等。對照組在此基礎(chǔ)上給予依達(dá)拉奉(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123101，規(guī)格20 ml∶30 mg)治療，取30 mg加入100 ml生理鹽水中靜脈滴注，2次/d，持續(xù)治療2 w。研究組在對照組的基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z19980015，規(guī)格0.26 g/粒)治療，3粒/次，3次/d，持續(xù)治療2 w。

1.3觀察指標(biāo) ①記錄兩組治療前后美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分〔6〕，總分0～42分，得分越高表示癥狀越嚴(yán)重。②檢測兩組治療前后血脂水平，抽取患者肘部靜脈血2 ml，離心分離血清，用自動生化分析儀檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。③檢測兩組治療前后血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、一氧化氮(NO)水平，抽取患者肘部靜脈血2 ml，離心分離血清，用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測hs-CRP水平，用硝酸還原酶比色法檢測NO水平。④檢測兩組治療前后內(nèi)膜-中層厚度(IMT)及斑塊面積，用彩色超聲診斷儀以雙側(cè)頸總動、頸部動脈分叉處及脈頸內(nèi)動脈測量IMT，通過測量斑塊的長和寬計算斑塊面積。⑤統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)，包括胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、腎功能異常、頭暈、發(fā)熱等。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參考《腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)》〔6〕進(jìn)行NIHSS評分和療效判定?；救篘IHSS評分降低>90%；顯著進(jìn)步：NIHSS評分降低>45%且≤90%；進(jìn)步：NIHSS評分降低>17%且≤45%；無變化：NIHSS評分降低或增加≤17%?？傆行?(基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行t檢驗、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 研究組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組NIHSS評分比較 治療前，兩組NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組NIHSS評分均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且研究組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組臨床療效比較〔n(%),n=57〕

表2 兩組NIHSS評分比較分)

2.3兩組血脂水平比較 治療前，兩組血清TC、TG、LDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清TC、TG、LDL-C水平均明顯低于治療前，且研究組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組血脂水平比較

2.4兩組血清hs-CRP、NO水平比較 治療前，兩組血清hs-CRP、NO水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清hs-CRP水平明顯低于治療前、NO水平明顯高于治療前，且研究組均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清hs-CRP、NO水平比較

2.5兩組IMT、斑塊面積比較 治療前，兩組IMT、斑塊面積比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組IMT、斑塊面積均明顯低于治療前，且研究組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表5。

表5 兩組IMT、斑塊面積比較

2.6兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組均未出現(xiàn)肝腎功能異常的情況，對照組發(fā)生輕微胃腸道反應(yīng)3例(5.26%)，頭暈1例(1.75%)，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.02%；研究組發(fā)生輕微胃腸道反應(yīng)4例(7.02%)，頭暈1例(1.75%)，發(fā)熱1例(1.75%)，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.53%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.110，P=0.741)。

3 討 論

急性腦梗死是臨床上較為常見的危重腦血管疾病，病情發(fā)展迅猛，多發(fā)于老年人，隨著生活水平的提高，發(fā)病率呈逐年增加趨勢〔7〕。研究證實〔8〕，持續(xù)高水平的血脂水平會促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，是腦梗死發(fā)病的危險因素。臨床研究表明〔9〕，老年急性腦梗死患者存在嚴(yán)重的高脂血癥，主要表現(xiàn)為血清TC、TG、LDL-C水平顯著升高，可能與動脈硬化性腦梗死病灶的發(fā)生有關(guān)。研究顯示〔10〕，急性腦梗死發(fā)生，會引起患者局部血流減少或中斷，導(dǎo)致病變部位出現(xiàn)缺血缺氧，刺激自由基大量釋放，促進(jìn)炎癥因子的合成和分泌，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，嚴(yán)重影響患者的神經(jīng)功能。其中hs-CRP是一種急性反應(yīng)蛋白，其表達(dá)在炎癥反應(yīng)初期迅速升高，能激活補體系統(tǒng)，促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的聚集，直接參與斑塊的炎癥反應(yīng)〔11〕；NO是一種信號分子，能抑制血小板聚集，降低纖維蛋白原水平，抑制炎癥細(xì)胞聚集，減輕缺血性細(xì)胞損傷，在腦梗死患者中低表達(dá)〔12〕。

依達(dá)拉奉作為小分子脂溶性物質(zhì)通過血腦屏障，進(jìn)入腦組織，能清除氧自由基，減輕脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，從而保護(hù)腦細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞免受氧化應(yīng)激損傷〔13〕。郭華等〔14〕報道表明，依達(dá)拉奉能夠降低腦梗死患者血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素(IL)-8、IL-10及內(nèi)皮素-1、和肽素水平，調(diào)節(jié)6-酮-前列腺素F1α和血栓素B2的平衡，提高NO水平，從而改善患者神經(jīng)功能，效果顯著。孫凡等〔15〕回顧性分析了腦梗死患者的臨床資料，發(fā)現(xiàn)在對癥綜合治療上加用依達(dá)拉奉，能夠降低患者NIHSS評分，提高日常生活能力評分，有助于提高患者神經(jīng)功能和肢體功能，且具有較好的安全性。胡巖芳等〔16〕研究指出，依達(dá)拉奉用于進(jìn)展性腦梗死，可改善短期臨床癥狀，提高患者生存質(zhì)量，作用明顯。

通心絡(luò)膠囊主要成分為人參、赤芍、水蛭、全蝎、土鱉蟲、蜈蚣、檀香、蟬蛻、降香等，其中人參有復(fù)脈固脫、生津安神、大補元氣之功效，土鱉蟲有破血逐瘀，消腫散結(jié)的功效。蟬蛻有定痙散風(fēng)熱，赤芍活有血散血、行瘀止痛的作用，上述諸藥共奏益氣活血、化瘀通絡(luò)，搜風(fēng)解痙的功效?，F(xiàn)代藥理研究顯示〔17〕，人參對血管與血壓具有雙向調(diào)節(jié)作用，同時人參皂苷還能夠降低嚴(yán)重缺氧情況下大腦和心肌的乳酸含量，從而達(dá)到保護(hù)心肌毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及減輕線粒體損傷的作用。土鱉蟲主要成分為總生物堿，揮發(fā)油及多種氨基酸，不僅在缺氧損傷狀態(tài)下保護(hù)心肌和腦組織，同時也具有擴張血管，調(diào)節(jié)異常血脂水平和改善血流動力學(xué)的作用。赤芍提取物不僅具有降血脂、抗動脈硬化的作用，同時還具有抗血小板聚集的作用。金亞娟等〔18〕研究顯示，通心絡(luò)膠囊具有腦保護(hù)作用，其不僅能夠降低興奮性氨基酸毒性，減少細(xì)胞內(nèi)鈣超載，從而達(dá)到減輕抗氧化損傷和保護(hù)血腦屏障的作用，另外其對改善血流動力學(xué)，促進(jìn)腦缺血后側(cè)支循環(huán)形成及改善內(nèi)皮功能和神經(jīng)功能損傷也具有顯著的作用。本研究結(jié)果表明二者聯(lián)合能減輕患者動脈粥樣硬化與炎癥反應(yīng)程度，改善血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，提高治療效果，推測與降低糖脂代謝水平、炎癥因子水平和減輕動脈粥樣硬化、內(nèi)皮損傷有關(guān)。