血清脂蛋白a、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值對(duì)急性缺血性腦卒中患者短期預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值

張玉敏 周琪 顧全 李艷琴 馬拓 霍麗靜

(唐山市人民醫(yī)院 1檢驗(yàn)科，河北 唐山 063000；2神經(jīng)內(nèi)科；3放射科；4河北省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科)

急性缺血性腦卒中后存活的患者約有70%留有不同程度的殘疾，給患者的生存質(zhì)量帶來嚴(yán)重影響，給社會(huì)、家庭造成極大的負(fù)擔(dān)〔1，2〕。越來越多的研究表明，炎癥反應(yīng)參與了急性缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制〔3〕，中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)作為一種重要且易于測(cè)量的炎癥標(biāo)志物，其在預(yù)測(cè)冠心病、急性冠脈綜合征等患者的預(yù)后作用已得到證實(shí)〔4〕，其在急性腦卒中患者中的作用開始引起關(guān)注。目前已有黃銳〔5〕探討非瓣膜病心房顫動(dòng)(AF)患者NLR和缺血性腦卒中的關(guān)系，胡禮儀〔6〕對(duì)缺血性腦卒中患者血清脂蛋白(Lp)(a)和C反應(yīng)蛋白(CRP)水平與疾病預(yù)后的相關(guān)性的研究，但是目前國內(nèi)沒有采用Lp(a)、NLR水平評(píng)價(jià)急性缺血性腦卒中患者短期預(yù)后的報(bào)道。本研究探討Lp(a)、NLR對(duì)急性缺血性腦卒中患者短期預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2015年1月至2018年1月在唐山市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院診斷為急性缺血性腦卒中240例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①入院時(shí)間在2015年1月至2018年1月；②發(fā)病時(shí)間到就診時(shí)間在72 h內(nèi)；③符合2014年版《中國AIS診治指南》確定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病時(shí)間到就診時(shí)間超過72 h。②經(jīng)影像學(xué)診斷為腦出血或其他病理性腦組織疾病；③短暫性腦缺血發(fā)作、醫(yī)源性腦卒中、合并嚴(yán)重并發(fā)癥(肺炎等)。其中男178例，女62例，年齡(61.56±13.21)歲。根據(jù)改良Rankin量表(mRS)評(píng)分，預(yù)后良好組(mRS≤2分)198例，男148例，女50例，平均年齡(60.95±13.41)歲；預(yù)后不良組(mRS>2分)42例，男30例，女12例，平均年齡(64.43±11.95)歲。兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2研究方法 入院24 h內(nèi)治療前抽取患者空腹靜脈血，用Sysmex XE-2100血細(xì)胞分析儀及配套試劑檢測(cè)血常規(guī)指標(biāo)，根據(jù)中性粒細(xì)胞數(shù)目(N)與淋巴細(xì)胞數(shù)目(L)計(jì)算NLR值；用日立-7600全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑檢測(cè)Lp(a)，患者出院后隨訪3個(gè)月，mRS≤2分為預(yù)后良好，mRS>2分為預(yù)后不良〔7〕。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，Spearman相關(guān)分析Logistic回歸分析，采用受試者工作特征(ROC)曲線分析Lp(a)、NLR對(duì)急性缺血性腦卒中預(yù)后評(píng)估的檢驗(yàn)效率。

2 結(jié) 果

2.1預(yù)后良好組與預(yù)后不良組Lp(a)、NLR水平比較 預(yù)后不良組Lp(a)水平、NLR明顯高于預(yù)后良好組(P<0.01)。見表1。

2.2Lp(a)、NLR與急性缺血性腦卒中預(yù)后結(jié)果的關(guān)系 Lp(a)、NLR與mRS呈顯著正相關(guān)(r=0.648、0.598，均P<0.01)，見圖1。

表1 兩組Lp(a)水平、NLR比較

圖1 Lp(a)、NLR與急性缺血性腦卒中預(yù)后結(jié)果的相關(guān)性

2.3Logistic回歸模型評(píng)估急性缺血性腦卒中不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)因素 以急性缺血性腦卒中的預(yù)后結(jié)局為因變量(預(yù)后不良=1，預(yù)后良好=2)進(jìn)行二元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：Lp(a)、NLR是急性缺血性腦卒中預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表2。

2.4Lp(a)、NLR對(duì)急性缺血性腦卒中預(yù)后評(píng)估的檢驗(yàn)效率 Lp(a)、NLR的ROC曲線下面積(AUC)、敏感性、特異性見表3、圖2。

表2 急性缺血性腦卒中預(yù)后不良的Logistic回歸分析

表3 Lp(a)、NLR對(duì)急性缺血性腦卒中預(yù)后評(píng)估的ROC曲線的AUC評(píng)價(jià)

圖2 Lp(a)、NLR對(duì)急性缺血性腦卒中預(yù)后評(píng)估的ROC曲線

3 討 論

隨著研究的深入發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)是急性缺血性腦卒中發(fā)展的關(guān)鍵步驟〔8〕。急性缺血性腦卒中后的炎癥反應(yīng)被認(rèn)為是腦組織缺血后損傷的重要病理過程〔9〕。在炎癥反應(yīng)過程中，缺血的腦組織會(huì)釋放趨化因子和細(xì)胞因子，它們會(huì)促進(jìn)外周循環(huán)中的白細(xì)胞滲透進(jìn)入缺血的部位〔10〕，使小膠質(zhì)細(xì)胞和星形細(xì)胞活化，腦組織損傷會(huì)進(jìn)一步加重。腦缺血損傷后，滲透的中性粒細(xì)胞會(huì)釋放大量的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)9、氧自由基、其他炎癥反應(yīng)介質(zhì)，導(dǎo)致急性缺血性腦卒中發(fā)生后的神經(jīng)元細(xì)胞死亡、血腦屏障破壞和出血轉(zhuǎn)化〔11，12〕。淋巴細(xì)胞多在免疫應(yīng)答反應(yīng)中發(fā)揮作用〔13〕，部分研究發(fā)現(xiàn)在缺血性腦卒中患者中淋巴細(xì)胞的減少對(duì)預(yù)后不良有預(yù)測(cè)作用〔14〕。淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減低就是保護(hù)性淋巴細(xì)胞減低，如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性B細(xì)胞，這些保護(hù)性淋巴細(xì)胞可以減少腦組織梗死體積和改善神經(jīng)功能缺損〔15〕。如果保護(hù)性淋巴細(xì)胞減少，就會(huì)導(dǎo)致急性缺血性腦卒中患者預(yù)后較差。Lp(a)的作用機(jī)制是：Lp(a)與纖維蛋白溶解酶原高度同源，可競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合其受體，通過干擾纖維蛋白溶解酶原的生理活性，導(dǎo)致血栓溶解減少，使血液處于高凝狀態(tài)，使Lp(a)促進(jìn)血栓的形成及動(dòng)脈硬化的發(fā)展〔16〕。本文結(jié)果說明Lp(a)、NLR對(duì)急性缺血性腦卒中預(yù)后有重要的預(yù)測(cè)價(jià)值，Lp(a)、NLR升高預(yù)示急性缺血性腦卒中的預(yù)后不良。本研究結(jié)果提示Lp(a)、NLR對(duì)預(yù)測(cè)急性缺血性腦卒中預(yù)后不良具有一定的準(zhǔn)確性。

綜上，臨床醫(yī)師可通過患者入院時(shí)Lp(a)、NLR水平對(duì)急性缺血性腦卒中預(yù)后不良進(jìn)行初步預(yù)測(cè)，以便盡早采取干預(yù)措施。NLR、Lp(a)具有簡單、方便、易獲得等優(yōu)點(diǎn)，宜廣泛應(yīng)用于臨床，對(duì)各級(jí)醫(yī)院有指導(dǎo)臨床的價(jià)值。