復榮通脈組方治療糖尿病大血管病變臨床觀察

呂樹泉 王振強 張淑芳 王立新 王元松 蘇秀海

(河北中醫學院附屬滄州中西醫結合醫院內分泌糖尿病科，河北 滄州 061001)

糖尿病大血管病變是2型糖尿病患者致殘、致死的主要原因，是2型糖尿病的慢性并發癥的其中一種，是中老年人群腦卒中與冠心病的重要危險因素〔1〕。糖尿病大血管病變的主要病理基礎是動脈粥樣硬化，而動脈粥樣硬化主要表現為壞死組織與脂質驟聚，主要是以膽固醇等脂質代謝紊亂特征的病理過程〔2〕。糖尿病能夠使動脈粥樣硬化的發生及發展加速，而血脂與炎癥的變化能夠引起動脈粥樣硬化的重要原因，因此能夠作為引起血管并發癥的重要機制〔3〕。糖尿病患者的脂代謝與糖代謝紊亂，造成血管內皮功能障礙，會產生相應的炎癥因子，導致動脈粥樣硬化，是腦、心等大血管病變的病理基礎，其控制強化血糖不能有效預防大血管病變〔4〕。復榮通脈組方具有破血通痹、益氣養陰的功效，方中穿山龍具有抗炎與抗動脈硬化的作用。本文旨在探討復榮通脈組方治療糖尿病大血管病變臨床療效。

1 材料與方法

1.1研究對象 選取2018年3月至2019年3月在河北中醫學院附屬滄州中西醫結合醫院接受糖尿病大血管病變治療的患者80例，男46例，女34例；納入標準：有腦血管意外病史，頭顱CT掃描有缺血病灶；有心肌梗死或心絞痛病史，超聲心動圖與動態心電圖確診的臨床冠心病。排除標準：嚴重肝腎功能不全、心力衰竭等心臟病患者；近期使用過他汀藥物及消炎鎮痛藥物者；感染性疾病及免疫性疾病患者。隨機法將患者分為辛伐他汀片組、復榮通脈組方組各40例。辛伐他汀片組患者男24例，女16例，年齡38～65歲，平均(51.5±8.5)歲，糖尿病病程4～11年，平均(7.5±5.3)年；復榮通脈組方組患者男22例，女18例，年齡36～64歲，平均(50.2±8.7)歲，糖尿病病程5～11年，平均(8.1±5.1)年。兩組性別、年齡、糖尿病病程等資料比較無統計學差異(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1治療方法 兩組均給予常規糖尿病飲食、糖尿病口服降糖藥物治療，血壓控制≤140/90 mmHg，空腹血糖(FPG)≤7.8 mmol/L；辛伐他汀片組在常規治療的基礎上給予辛伐他汀片，晚餐后服用，1次/d，20 mg/次；藥物來源：辛伐他汀片(杭州默沙東制藥有限公司，批號：國藥準字J20180007，規格20 mg×7 s)。復榮通脈組方組在常規治療基礎上，加服復榮通脈組方，藥物組成：水蛭、地龍、全蝎、黃芪、穿山龍、玄參、葛根、首烏藤、牛膝、甘草。每天1劑，水煎取汁400 ml，分早晚2次溫服。兩組均治療3個月。

1.2.2三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平檢測 所有研究患者入院后第二天清晨空腹采集靜脈血5 ml，置于一次性真空無抗凝劑的采血管中。在20～25℃環境下進行凝血60 min，之后使用轉速為1 500 r/min的離心機，離心處理20 min，分離血清，在-20℃環境中保存。采用Olympus AU-400生化分析儀檢測TG、TC、HDL-C及LDL-C水平。

1.2.3纖維蛋白質(FIB)、FPG及脂蛋白相關磷脂酶(Lp-PL)A2水平檢測 采用法國Stago全自動血凝儀檢測FIB水平；采用德國西門子公司全自動生化分析儀檢測FPG水平；采用雙抗體夾心酶聯免疫法檢測Lp-PLA2水平。

1.2.4基質金屬蛋白酶(MMP)-9、血管內皮生長因子(VEGF)、白細胞介素(IL)-17及內脂素水平檢測 采用酶聯免疫吸附試驗檢測MMP-9、VEGF、IL-17及內脂素水平。

1.2.5統計不良反應發生率 兩組治療過程中出現皮疹、眩暈、消化不良及惡心等情況，并計算其發生率。

1.3統計學處理 采用SPSS20.0軟件進行t檢驗、方差分析、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療前后TG、TC、HDL-C及LDL-C水平比較 如表1所示，兩組治療前TG、TC、HDL-C及LDL-C水平比較無統計學差異(P>0.05)；兩組治療后TG、TC、HDL-C及LDL-C水平明顯低于治療前(P<0.05)；復榮通脈組方組治療后TG、TC、HDL-C及LDL-C水平明顯低于辛伐他汀片組(P<0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后FIB、FPG及Lp-PLA2水平比較 兩組治療前FIB、FPG及Lp-PLA2水平比較無統計學差異(P>0.05)；兩組治療后FIB、FPG及Lp-PLA2水平明顯低于治療前，且復榮通脈組方組明顯低于辛伐他汀片組(均P<0.05)。見表2。

2.3兩組治療前后MMP-9、VEGF、IL-17及內脂素水平比較 兩組治療前MMP-9、VEGF、IL-17及內脂素水平比較無統計學差異(P>0.05)；兩組治療后MMP-9、VEGF、IL-17及內脂素水平明顯低于治療前(P<0.05)；復榮通脈組方組治療后MMP-9、VEGF、IL-17及內脂素水平明顯低于辛伐他汀片組(P<0.05)。見表3。

表1 兩組治療前后TG、TC、HDL-C及LDL-C水平比較

表2 兩組治療前后FIB、FPG及Lp-PLA2水平比較

表3 兩組治療前后MMP-9、VEGF、IL-17及內脂素水平比較

2.4兩組治療后不良反應發生率比較 治療后，復榮通脈組方組不良反應發生率(0.00%)低于辛伐他汀片組(7.50%，皮疹、消化不良、惡心各1例)，但無統計學差異(χ2=3.117，P=0.077)。

3 討 論

糖尿病大血管病變主要是以動脈粥樣硬化為病理基礎，主要的病發部位包括腦、心及周圍大血管病變，主動脈、腦動脈、腎動脈、下肢動脈與冠狀動脈等，發病率較高，且病損程度嚴重〔5，6〕。糖尿病大血管病變的致殘率與致死率的發生率較高，患者的生命健康受到了嚴重的危害，對社會造成了較大危害〔7〕。復榮通脈組方為第六批全國老中醫藥專家學術經驗繼承工作指導老師蘇秀海主任中醫師多年經驗方，主要藥物組成：水蛭直通血脈、破血逐瘀；地龍與全蝎助君為臣、解毒通絡；黃芪補氣養血；葛根、穿山龍與玄參以消燥熱、滋陰活血；首烏藤通絡祛風、養心安神；牛膝活血化瘀；甘草清熱解毒、和中緩急。

TG在正常人體體內會保持著動態平衡，其主要的功能為儲存與供給能源，并且還可以起到保護內臟的作用〔8〕。TC的水平主要取決于生活方式與遺傳因素，其是由肝臟儲存與合成，其血清的濃度能夠作為脂代謝的指標〔9〕。HDL-C是一種抗動脈粥樣硬化的脂蛋白，主要由膽汁排出體外〔10〕。LDL-C主要在血管內合成，是一種脂蛋白，而肝臟是其降解部位，是運輸膽固醇到肝外組織的運載工具〔11〕。本研究結果說明復榮通脈組方能夠有效降低TG、TC、HDL-C及LDL-C水平。復榮通脈組方中牛膝、玄參、當歸中具有較多的皂苷與生物堿成分，能夠起到降脂、降低血黏度與擴張血管的作用，本研究與其保持一致。復方通脈組方中地龍、水蛭中含有蚓激酶與水蛭素等物質，具有抗血栓、改變血流變性、抗凝的作用，黃芪、葛根具有降低血糖的作用。FIB能夠作為凝血因子參與凝血過程，可以在血小板激活、血管內皮細胞遷移與增殖、生理過程中起到重要作用，并且于血小板聚集在動脈粥樣硬化的發生與發展中起重要作用〔12，13〕。FPG是早餐之前所采集血液檢測的血糖值，一般能夠代表胰島素的分泌功能〔14〕。Lp-PLA2是由淋巴細胞與巨噬細胞合成及分泌，能夠受到炎癥介質的調節，其主要存在于破裂、壞死的動脈粥樣硬化的斑塊中〔15〕。本研究說明復榮通脈組方具有較強降低FIB、FPG及Lp-PLA2水平的作用。

MMP-9在糖尿病患者中表達水平較高，能夠增加內皮黏附與白細胞的作用，炎癥細胞與脂質成分等通過被降解的內皮連接進入內膜下，發生動脈粥樣硬化血管病變〔16，17〕。VEGF具有促進新生血管的形成與增加血管通透性及血管內皮細胞增殖等功能，是炎性細胞外滲，導致發生炎癥反應〔18〕。IL-17能夠協同與上調炎性因子表達，導致動脈粥樣硬化疾病，其在糖尿病大血管中呈高表達水平〔19〕。內脂素能夠刺激機體內的脂肪細胞與肌肉細胞的糖類轉運，并抑制肝糖原的輸出，導致胰島素功能障礙〔20〕。本研究說明復榮通脈組方具有抗炎作用。復榮通脈組方中穿山龍具有抗炎、抑制免疫功能與抗動脈硬化的作用。本研究結果說明復榮通脈組方治療糖尿病大血管病變患者的不良反應發生率低。