西那卡塞聯合小劑量骨化三醇治療重度繼發性甲狀旁腺功能亢進的效果及其對骨代謝的影響

黃肖萍

（惠州市第一人民醫院 腎病風濕科， 廣東 惠州516000）

繼發性甲狀旁腺功能亢進是維持性血液透析患者常見的一種并發癥， 患者通常會出現嚴重的系統損傷， 同時還容易引起鈣磷代謝及骨代謝異常［1］。 藥物是治療繼發性甲狀旁腺功能亢進的首選方法， 常用的藥物為西那卡塞， 其作用機制在于激活甲狀旁腺中鈣敏感受體， 降低血鈣、 血磷。 但在治療過程中，單純用藥治療受個體差異的影響， 療效往往不理想， 對骨代謝的改善效果一般［2］。 骨化三醇是治療骨質疏松癥的常用藥物，可促進腸道對鈣的吸收， 加速新的成骨細胞形成， 促使骨吸收， 小劑量骨化三醇用藥可起到良好效果， 且安全性高， 目前被廣泛推廣［3］。 本研究探討西那卡塞聯合小劑量骨化三醇治療重度繼發性甲狀旁腺功能亢進的效果及對骨代謝的影響， 現將報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019 年1 月至2020 年1 月我院收治的重度繼發性甲狀旁腺功能亢進患者80 例。 納入標準： ①接受6個月以上的維持性血液透析治療， 且經彩超檢查甲狀旁腺有≥2 個結節增生， 符合重度繼發性甲狀旁腺功能亢進的相關診斷標準［4］； ②體征平穩且精神狀況良好， 無用藥過敏反應， 可堅持用藥； ③以自愿原則納入， 患者均知曉研究目的并積極配合。 排除標準： ①肝腎器質性病變、 功能衰竭； ②合并消化道出血及惡性腫瘤疾病； ③臨床資料不完整或中途退出研究。 按照隨機數字表法將其分為兩組各40 例。 觀察組男26 例， 女14例； 年齡21 ～70 歲， 平均 （48.2 ± 2.4） 歲。 對照組男25 例，女15 例； 年齡20 ～72 歲， 平均 （48.6 ± 2.5） 歲。 兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義 （P＞0.05）， 有可比性。

1.2 方法對照組單純采用鹽酸西那卡塞片治療， 口服用藥，初始給藥劑量為25 mg／次， 1 次／d， 隨餐服用或餐后30 min 用藥， 若患者癥狀改善不明顯且用藥后未見明顯不良反應， 可逐漸加量， 每日最大用藥劑量為100 mg， 每次增量調整幅度為25 mg， 一周一調。 觀察組在對照組基礎上采用小劑量骨化三醇軟膠囊治療， 每晚睡前用藥， 0.25 μg／次。 療程均為1 個月，治療期間未使用其他對療效產生干擾的藥物。

1.3 觀察指標①臨床療效評價標準： 顯效： 治療后， 患者的睡眠、 骨痛、 關節痛、 瘙癢等癥狀均消失或顯著緩解， 血清甲狀旁腺激素 （iPTH） 降至正常值范圍， 即iPTH＜70 pg／mL； 有效： 癥狀有所緩解， iPTH 較治療前明顯降低， 但≥70 pg／mL；無效： 未達到上述標準。 總有效率＝（顯效例數+ 有效例數）／總例數× 100%。 ②于治療前后檢查患者的骨代謝指標， 包括堿性磷酸酶 （ALP）、 骨鈣素 （OC） 及β 膠原特殊序列 （βcross）。 ③觀察兩組患者給藥后的不良反應情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 21.0 統計軟件處理數據。 計量資料以±s 表示， 采用t 檢驗； 計數資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組的治療總有效率為92.50%， 高于對照組的75.00% （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 ［n （%）］

2.2 骨代謝指標治療后， 兩組的ALP、 OC、 β－cross 水平均低于治療前， 且觀察組的ALP、 OC、 β－cross 水平低于對照組（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者治療前后的骨代謝指標比較 （±s）

表2 兩組患者治療前后的骨代謝指標比較 （±s）

注： 與該組治療前比較， aP ＜0.05； 與同期對照組比較， bP ＜0.05， cP ＞0.05。

組別 時間 ALP （U／L） OC （ng／mL） β－cross （pg／mL）觀察組 治療前 221.15±31.45 197.75±25.56c 3856.25±1264.63c（n＝40） 治療后 112.25±14.25 121.15±16.63ab 1925.25±841.12ab對照組 治療前 220.88±31.24 197.14±25.14 3852.24±1254.54（n＝40） 治療后 150.26±18.86 147.56±20.26a 2451.15±889.69a

2.3 不良反應觀察組的不良反應發生率為5.00%， 明顯低于對照組的20.00% （P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者的不良反應發生情況比較 ［n （%）］

3 討論

重度繼發性甲狀旁腺功能亢進是維持性血液透析一種常見的并發癥， 危害巨大， 容易提高患者骨折及心血管事件的發生率， 且骨代謝指標會發生明顯變化［5］， 對患者正常生活產生明顯影響， 甚至可能危及患者的生命。

臨床通常采用西那卡塞治療重度繼發性甲狀旁腺功能亢進， 該藥物可明顯降低患者血清PTH、 血鈣與血磷水平， 縮小增生的甲狀旁腺體積， 有助于緩解患者的癥狀及體征［6］。 但有研究［7］表明， 單純西那卡塞治療重度繼發性甲狀旁腺功能亢進患者容易受個體差異影響， 療效往往不理想， 對骨代謝的改善效果一般， 此外還容易引發低鈣血癥、 高鈣血癥及高磷血癥等不良反應， 影響患者的預后及治療依從性。 骨化三醇屬于一種維生素D3 經肝臟和腎臟羥化酶代謝為抗佝僂病活性最強的1, 25－二羥代謝物， 主要是能有效促進腸道中鈣離子的吸收，并刺激原本成骨細胞活性， 加速新的成骨細胞形成， 促進骨吸收， 讓血液中的鈣、 磷能轉入到骨細胞中， 提高血鈣與血磷。治療重度繼發性甲狀旁腺功能亢進時， 在常規使用西那卡塞基礎上加用小劑量骨化三醇， 可起到協同配合的作用， 明顯改善患者的癥狀及骨代謝指標， 并在降低患者癥狀改善所需劑量的基礎上減少低鈣血癥、 高鈣血癥及高磷血癥的發生［8］。 本研究結果顯示， 觀察組的治療總有效率高于對照組 （P＜0.05）； 治療后， 兩組的ALP、 OC、 β－cross 水平降低， 且觀察組的ALP、OC、 β－cross 水平低于對照組 （P＜0.05）； 觀察組的不良反應發生率低于對照組 （P＜0.05）。

綜上所述， 西那卡塞聯合小劑量骨化三醇治療重度繼發性甲狀旁腺功能亢進的效果較好， 可顯著改善患者的骨代謝功能， 減少不良反應的發生， 值得臨床推廣。