卵巢癌患者腹腔熱灌注化療效果的影響因素分析

李鳳梅

（鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院 婦產(chǎn)科， 河南 鄭州450045）

卵巢癌患者早期并無特異癥狀， 大部分患者就診時(shí)病情已進(jìn)展至中晚期， 這提示患者存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或腹膜播散情況， 極大地增加了患者病死風(fēng)險(xiǎn)［1］。 目前， 為延長患者的生存周期，臨床上多采用化療治療， 但因腹膜－血漿屏障作用， 化療藥物難以到達(dá)腹膜位置， 影響治療效果。 腹腔熱灌注化療將腹腔內(nèi)化療與熱療結(jié)合， 提高了腹腔內(nèi)化療藥物濃度， 增強(qiáng)了對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺滅作用［2］。 然而部分患者行腹腔熱灌注化療后效果仍然不甚理想， 影響預(yù)后。 因此， 探索影響卵巢癌患者腹腔熱灌注化療效果的相關(guān)因素并采取有效的干預(yù)措施臨床意義重大。基于此， 本研究旨在分析影響卵巢癌患者腹腔熱灌注化療效果的相關(guān)因素， 以期為臨床提供更多參考依據(jù)， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018 年6 月至2020 年1 月于我院行腹腔熱灌注化療的43 例卵巢癌患者的臨床資料， 患者年齡50 ~ 77 歲， 平均年齡 （63.88 ± 5.29） 歲； 體重指數(shù) （BMI） 15~ 26.5 kg／m2， 平均BMI （20.75 ± 2.11） kg／m2。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)： ①經(jīng)活檢組織病理學(xué)檢查確診為卵巢癌； ②心肺功能正常； ③自主意識(shí)正常。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①肝腎功能不全； ②凝血功能障礙； ③存在腸梗阻、 腹腔廣泛粘連、感染等情況； ④KPS 評(píng)分＜60 分。

1.3 方法

1.3.1 腹腔熱灌注化療效果判定 療效標(biāo)準(zhǔn)［3］如下： 完全緩解（CR）： 腫瘤病變完全消失， 維持4 周以上； 部分緩解 （PR）：病灶組織縮小≥50%， 其他病灶無增大， 無新病灶出現(xiàn)， 維持4 周以上； 疾病穩(wěn)定 （SD）： 病灶組織縮小<50%， 或增大≤25%， 且無新病灶出現(xiàn)， 維持4 周以上； 疾病進(jìn)展 （PD）： 病灶組織增大>25%或出現(xiàn)新病灶。 PD 視為效果不佳， CR、 PR、SD 視為效果良好。

1.3.2 臨床資料收集 收集患者的臨床資料， 包括年齡、 TNM分期 （Ⅰ~ Ⅱ期， Ⅲ~ Ⅳ期）、 是否接受手術(shù)治療、 合并癥（高血壓、 糖尿病等慢性疾病）、 腹水情況及化療前血清CA125水平。 化療前采集患者空腹外周靜脈血2 mL， 離心后采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀 （廈門海菲生物技術(shù)有限公司， 型號(hào)IS1200） 測定血清CA125 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以±s 表示， 采用t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗(yàn)； 相關(guān)影響因素采用多因素Logistic 回歸分析；P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 卵巢癌患者腹腔熱灌注化療效果43 例卵巢癌患者中， 化療效果不佳10 例， 占比為23.26%。

2.2 單因素分析經(jīng)單因素分析， 卵巢癌患者腹腔熱灌注化療效果不受年齡、 合并癥、 化療前血清CA125 水平影響 （P＞0.05）， 但可能受手術(shù)治療、TNM 分期、腹水的影響 （P＜0.05）。 見表1。

表1 卵巢癌患者腹腔熱灌注化療效果不佳的單因素分析［n （%）， ±s］

表1 卵巢癌患者腹腔熱灌注化療效果不佳的單因素分析［n （%）， ±s］

影響因素 效果不佳（n＝10）效果良好（n＝33） χ2／t P手術(shù)治療 是 3 （30.00） 27 （81.82） 9.770 0.002否 7 （70.00） 6 （18.18）TNM 分期 Ⅰ~Ⅱ期 3 （30.00） 25 （75.76） 7.074 0.008Ⅲ~Ⅳ期 7 （70.00） 8 （24.24）合并癥 有 5 （50.00） 9 （27.27） 1.805 0.179無 5 （50.00） 24 （72.73）腹水 有 6 （60.00） 5 （15.15） 8.108 0.004無 4 （40.00） 28 （84.85）年齡 （歲） 63.17±5.74 64.92±5.26化療前血清CA125 （U／mL） 476.83±69.55 469.55±71.64 0.903 0.283 0.372 0.778

2.3 多因素Logistic 回歸分析將卵巢癌患者腹腔熱灌注化療的療效作為因變量 （1 ＝效果不佳， 0 ＝效果良好）， 將手術(shù)治療、 TNM 分期、 腹水作為自變量并賦值， 經(jīng)Logistic 回歸分析結(jié)果顯示， 未進(jìn)行手術(shù)治療、 TNM 分期Ⅲ~ Ⅳ期、 有腹水是導(dǎo)致卵巢癌患者腹腔熱灌注化療效果不佳的危險(xiǎn)因素 （OR＞1，P＜0.05）。 見表2。

表2 卵巢癌患者腹腔熱灌注化療效果的Logistic 回歸分析

3 討論

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一， 患者可伴有下腹部疼痛、 尿頻等癥狀， 隨著病情進(jìn)展， 腫瘤細(xì)胞逐漸向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或腹腔播散， 增加患者的病死風(fēng)險(xiǎn)， 嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量［4］。 腹腔熱灌注化療可有效增加腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的通透性， 提高化療對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺滅效果， 但部分患者在應(yīng)用腹腔熱灌注化療后， 存在腫瘤組織增大、 癌癥仍在進(jìn)展甚至出現(xiàn)惡化的情況。 本研究結(jié)果顯示， 經(jīng)腹腔熱灌注化療治療， 43 例卵巢癌患者中， 效果不佳10 例， 占比為23.26%； 經(jīng)單因素及多因素Logistic 回歸分析顯示， 未進(jìn)行手術(shù)治療、 TNM 分期Ⅲ~ Ⅳ期、 有腹水是影響卵巢癌患者腹腔熱灌注化療效果的危險(xiǎn)因素 （P＜0.05）。 分析原因如下： ①未進(jìn)行手術(shù)治療： 單一進(jìn)行腹腔熱灌注化療雖對(duì)腫瘤細(xì)胞有減滅效果， 但腫瘤細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或腹腔播散風(fēng)險(xiǎn)較高［5］。 臨床上可視卵巢癌患者病情進(jìn)展選擇合理的手術(shù)聯(lián)合腹腔鏡治療， 以提高化療效果。 ②TNM 分期Ⅲ~ Ⅳ期： 病理分期程度越高， 腫瘤進(jìn)展程度越高， 對(duì)鄰近組織侵襲程度越深， 發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)也相對(duì)較高， 這在一定程度上降低了腹腔熱灌注化療效果［6］。 對(duì)TNM 分期程度較高的患者可采取靶向治療、 免疫治療等其他方式治療， 降低腫瘤進(jìn)展程度。 ③有腹水： 正常情況下， 腹腔內(nèi)僅有少量液體，而隨著卵巢癌病情進(jìn)展， 巨大的卵巢腫瘤壓迫膈肌致使腹水增加［7］； 卵巢癌患者的腹水可在一定程度上提示腫瘤細(xì)胞向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或出現(xiàn)腹腔播散情況， 腫瘤發(fā)展至晚期， 影響腹腔熱灌注化療治療效果。 針對(duì)晚期患者， 可在腹腔熱灌注化療的基礎(chǔ)上應(yīng)用放療、 腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)等治療方式， 以提高化療效果。

綜上所述， 未進(jìn)行手術(shù)治療、 TNM 分期Ⅲ~ Ⅳ期、 有腹水可能會(huì)降低卵巢癌患者腹腔熱灌注化療效果， 臨床上需密切關(guān)注上述影響因素， 并制定合理的干預(yù)措施， 以提高腹腔熱灌注化療效果， 延長患者的生存周期。