吉非替尼聯(lián)合化療治療肺癌患者的效果及對(duì)NSE、LTBP2 水平的影響

楊曙， 黃淑晶， 曹燕青， 舒陽(yáng)春， 莫賢毅

（廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 腫瘤科， 廣東 廣州510080）

臨床上， 肺癌具有發(fā)病率高、 死亡率高及治愈率低等特點(diǎn)。 化療是肺癌患者常用的治療方案， 能延長(zhǎng)患者壽命， 殺死腫瘤細(xì)胞， 從而延緩病情發(fā)展［1］。 但全身靜脈化療的毒副作用發(fā)生率較高。 吉非替尼是一種口服表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶（EGFR－TK） 抑制劑， 能夠阻礙腫瘤的生長(zhǎng)、 轉(zhuǎn)移及血管的生成， 促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡［2］。 研究［3］表明， 吉非替尼能競(jìng)爭(zhēng)EGFR－TK 催化區(qū)域上Mg－ATP 結(jié)合位點(diǎn)， 阻斷其信號(hào)的傳遞，亦可抑制有絲分裂原活化蛋白激酶的活化， 抑制腫瘤血管的生成。 本研究探討吉非替尼聯(lián)合化療治療肺癌患者的臨床效果及對(duì)其神經(jīng)元特異性烯醇化酶 （NSE）、 血漿轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白2 （LTBP2） 水平的影響， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2016 年6 月至2018 年1 月我院收治的肺癌患者102 例， 以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組各51例。 本研究均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 患者或家屬簽署同意書。 兩組的一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.05）， 見(jiàn)表1。

表1 兩組的一般資料比較 ［±s， n （%）］

表1 兩組的一般資料比較 ［±s， n （%）］

項(xiàng)目 觀察組 （n＝51） 對(duì)照組 （n＝51） t／χ2 P年齡 （歲） 47.98±3.61 46.79±3.59 1.669 0.098 KPS 評(píng)分 （分） 74.13±4.79 74.31±4.81 0.189 0.850性別 男 34 （66.67） 32 （62.75） 0.172 0.679女 17 （33.33） 19 （37.25）腫瘤分期 Ⅲ期 29 （56.86） 27 （52.94） 0.158 0.691Ⅳ期 22 （43.14） 24 （47.06）高分化 21 （41.18） 19 （37.25）分化類型中分化 19 （37.25） 20 （39.22）低分化 11 （21.57） 12 （23.53）1.293 0.514鱗癌 17 （33.33） 15 （29.41）病理類型腺癌 18 （35.29） 19 （37.25）大細(xì)胞癌 16 （31.37） 17 （33.33）1.095 0.693

1.2 方法對(duì)照組采用常規(guī)化療方案。 治療第1 天予以多西紫杉醇 （Rhone Poulenc Rorer， 批準(zhǔn)文 號(hào)： X20010341） 40 mg／m2， 靜脈滴注； 每周第1 天予以順鉑 ［費(fèi)森尤斯卡比 （武漢）醫(yī)藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20044945， 規(guī)格： 10 mg］ 30 mg／m2， 靜脈滴注， 連續(xù)治療3 個(gè)療程。 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用吉非替尼 （阿斯利康制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字J20100014）治療， 250 mg／次， 每天1 次， 連續(xù)服用3 個(gè)月 （1 個(gè)療程），兩組患者治療后均完成14 個(gè)月隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)①近期療效。 參考RECIST 標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估兩組患者治療3 個(gè)療程后的近期療效， 分為完全緩解 （CR）、 部分緩解（PR）、 疾病穩(wěn)定 （SD） 及疾病進(jìn)展 （PD）［4］。 有效率＝（CR例數(shù)+ PR 例數(shù)） ／總例數(shù)× 100%。 ②生化指標(biāo)。 于治療前、治療3 個(gè)療程后次日取患者外周靜脈血5 mL， 離心后采用羅氏全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)Cobase 801 測(cè)定NSE， 采用雅培Abbott 2000 化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法測(cè)定鱗狀上皮細(xì)胞相關(guān)抗原 （SCCAg） 水平［5－6］； 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定LTBP2 水平、 堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 （bFGF） 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)， 計(jì)量資料行t 檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效治療3 個(gè)療程后， 觀察組的有效率為54.90%，高于對(duì)照組的35.29% （P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組的近期療效比較 ［n （%）］

2.2 生化指標(biāo)治療前， 兩組的生化指標(biāo)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.05）； 治療3 個(gè)療程后， 觀察組的NSE、 SCCAg、 LTBP2、bFGF 水平均低于對(duì)照組 （P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組的生化指標(biāo)比較 （±s）

表3 兩組的生化指標(biāo)比較 （±s）

注： 與同期對(duì)照組比較， aP ＜0.05； 與該組治療前比較， bP ＜0.05。

組別 時(shí)間 NSE SCCAg LTBP2 （μg／L） bFGF （pg／mL）觀察組 治療前 21.59±3.14 1.74±0.31 35.32±4.21 841.29±35.18（n＝51） 治療3 個(gè)療程后 13.21±2.06ab 0.81±0.25ab 15.22±2.09ab 211.41±10.53ab對(duì)照組 治療前 21.60±3.15 1.75±0.32 35.61±4.32 842.31±35.71（n＝51） 治療3 個(gè)療程后 18.95±3.02b 1.21±0.29b 19.78±3.27b 532.56±24.69b

3 討論

近年來(lái)， 吉非替尼聯(lián)合化療應(yīng)用于肺癌患者中， 效果較為理想［7］。 本研究結(jié)果顯示， 治療3 個(gè)療程后， 觀察組的有效率為54.90%， 明顯高于對(duì)照組的35.29% （P＜0.05）， 表明吉非替尼聯(lián)合化療治療肺癌患者能夠獲得較好的近期療效， 利于患者恢復(fù)。 化療是肺癌患者中常用的治療方法， 常用的化療藥物包括多西紫杉醇、 順鉑。 多西紫杉醇屬于紫杉醇類化合物抗腫瘤藥物， 適用于局部晚期、 轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療中， 能加強(qiáng)微管蛋白聚合作用， 抑制微管解聚作用， 破壞細(xì)胞有絲分裂， 且具有高蛋白結(jié)合率、 低腎排泄率， 經(jīng)肝、 膽道中排出。 順鉑屬于一種細(xì)胞非特異性藥物， 由四氯鉑酸鉀與氯化銨、 氨水絡(luò)合制得， 能與DNA 相互結(jié)合， 引起交叉聯(lián)結(jié)， 可破壞DNA 功能，抑制細(xì)胞有絲分裂， 廣泛用于卵巢癌、 肺癌等實(shí)體瘤中［8］。 同時(shí)， 順鉑具有抗癌譜廣、 對(duì)乏氧細(xì)胞有效、 作用性強(qiáng)等特點(diǎn)，能抑制癌細(xì)胞DNA 復(fù)制過(guò)程， 損傷其細(xì)胞膜上結(jié)構(gòu)， 發(fā)揮較強(qiáng)的抗癌作用。 吉非替尼屬于一種口服EGFR－TK 抑制劑， 能夠抑制、 阻礙腫瘤的生長(zhǎng)、 轉(zhuǎn)移及血管的生成［9］， 亦可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。

NSE 是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞特有的一種酸性蛋白酶，是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特異性標(biāo)志， 廣泛用于腫瘤的診斷、 病情監(jiān)測(cè)、 療效評(píng)價(jià)和復(fù)發(fā)預(yù)報(bào)。 NSE 在正常人體中表達(dá)水平較低， 但在肺腺癌、 肺鱗癌及大細(xì)胞肺癌患者中表達(dá)水平較高，能實(shí)現(xiàn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤、 腎母細(xì)胞瘤的鑒別， 監(jiān)測(cè)患者病情變化， 評(píng)價(jià)療效， 亦可預(yù)測(cè)病情復(fù)發(fā)［10］。 LTBP2 是LTBP 纖維蛋白家族成員之一， 屬于一種細(xì)胞外分泌蛋白， 具有多種生物學(xué)功能， 可直接參與細(xì)胞外基質(zhì)的構(gòu)成， 在彈性纖維聚集、 細(xì)胞黏附過(guò)程中發(fā)揮重要作用。 臨床上將吉非替尼聯(lián)合化療用于肺癌患者中能發(fā)揮不同藥物的優(yōu)勢(shì)， 降低腫瘤標(biāo)志物水平， 獲得良好的預(yù)后。 本研究中， 治療3 個(gè)療程后， 觀察組的NSE、SCCAg、 LTBP2、 bFGF 水平低于對(duì)照組 （P＜0.05）， 表明吉非替尼聯(lián)合化療能降低肺癌患者腫瘤標(biāo)志物水平， 延長(zhǎng)其壽命。

綜上所述， 吉非替尼聯(lián)合化療治療肺癌患者能夠提高近期療效， 降低腫瘤細(xì)胞因子水平， 值得推廣應(yīng)用。