雙嘧達莫輔助治療對川崎病患兒血小板凝聚指標及免疫指標的影響

呂臨靜

（惠州市第一人民醫院 兒科， 廣東 惠州516000）

黏膜皮膚淋巴結綜合征又稱川崎病， 屬于小兒全身性血管炎性疾病， 由日本醫生川崎富作首次發現并命名［1］。 該病好發于5 歲以下男性兒童， 臨床癥狀主要為反復發熱、 皮疹、 頸部淋巴腫大、 眼結膜充血、 口腔黏膜彌漫性充血及手足水腫， 如得不到及時治療會誘發心血管系統疾病、 惡性腫瘤， 危及患兒生命［2］。 由于該病發病率較低， 故防治方面未能引起足夠重視。 阿司匹林結合丙種球蛋白是目前臨床治療川崎病的主要方式。 雙嘧達莫是預防及治療心肌梗死、 慢性冠脈循環障礙的常用藥， 在輔助治療川崎病方面效果較好［3］。 基于此， 本研究探討雙嘧達莫輔助治療對川崎病患兒血小板凝聚指標及免疫指標的影響， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料經我院醫學倫理委員會批準， 選取2018 年10月至2019 年6 月我院收治的80 例川崎病患兒， 隨機分為兩組各40 例。 對照組男23 例， 女17 例； 年齡6 個月~ 5.5 歲， 平均年齡 （3.54 ± 0.48） 歲。 觀察組男24 例， 女16 例； 年齡4個月~ 6 歲， 平均年齡 （3.27 ± 0.62） 歲。 兩組患兒的一般資料比較差異無統計學意義 （P＞0.05）， 有可比性。

1.2 入選標準納入標準： ①年齡0 ~ 6 歲； ②家屬均知情并簽署知情同意書； ③符合川崎病臨床診斷標準， 即發燒5 d 以上，并符合以下癥狀中的4 項及以上： a.口腔及咽部黏膜彌漫性充血， 并伴有唇干裂、 楊梅舌； b.雙眼結膜可見明顯充血； c.軀干處有較多紅斑分布， 不伴有水泡或結痂癥狀； d.頸部淋巴結出現腫脹 （非膿性）； e.手足發硬腫脹， 手掌發紅， 手指及腳趾出現蛻皮癥狀。 排除標準： ①伴有嚴重肝腎功能障礙或心腦血管疾病； ②先天性心臟病或免疫系統疾病； ③伴有其他感染；④入院前使用過阿司匹林或丙種球蛋白治療； ⑤對本研究所用藥物不耐受或過敏。

1.3 方法兩組患兒入院后均提供退熱、 維持水電解質平衡等對癥支持治療。 對照組在此基礎上采用阿司匹林和丙種球蛋白治療： 阿司匹林腸溶片 （上海上藥信誼藥廠有限公司， 國藥準字H31022424， 規格： 50 mg） 30 ~ 50 mg·kg－1·d－1， 分3 次口服， 體溫正常后繼續服用3 d， 之后逐漸減少藥量， 2 周內減至5 mg·kg－1·d－1， 頓服， 用藥時間為6 ~ 8 周； 丙種球蛋白 （四川遠大蜀陽藥業有限責任公司， 國藥準字S10980025， 1.25 g／25 mL） 1.0 g／kg 于發病起10 d 內靜脈滴注， 1 次／d， 約10 h 滴注完畢， 如使用1 劑仍不起效， 次日同樣用量追加1 劑。 觀察組在對照組基礎采用雙嘧達莫輔助治療： 口服雙嘧達莫片 （上海中華藥業有限公司， 國藥準字H31020299， 規格： 25 mg） 5 mg·kg-1·d-1， 分3 次服用。 阿司匹林和丙種球蛋白用藥時機可根據患兒恢復情況而定。 兩組均治療16 d。

1.4 評價指標于治療前、 治療16 d 后采用魏氏法測量紅細胞沉降率 （ESR）， 采用濟南金浩峰技術有限公司SMART-I 血液細胞分析儀檢測白細胞計數 （WBC）、 血小板計數 （PLT）， 采用酶聯免疫吸附法檢測兩組患兒的免疫指標， 包括免疫球蛋白A （IgA）、 免疫球蛋白G （IgG）、 免疫球蛋白M （IgM）。

1.5 統計學方法采用SPSS 22.0 統計軟件處理數據， 計量資料以±s 表示， 采用t 檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血小板凝聚指標治療前， 兩組的ESR、 WBC、 PLT 比較差異無統計學意義 （P＞0.05）； 治療16 d 后， 觀察組的ESR、WBC、 PLT 均低于對照組 （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患兒治療前后的血小板凝聚指標比較 （±s）

表1 兩組患兒治療前后的血小板凝聚指標比較 （±s）

時間 組別 n ESR （mm／h） WBC （×109／L） PLT （×109／L）治療前 觀察組 40 68.79±25.45 17.26±7.63 409.87±117.36對照組 40 68.45±21.36 17.04±6.79 416.23±120.17 t 0.065 0.136 0.240 P 0.989 0.892 0.811治療16d 后 觀察組 40 23.14±9.12 7.76±2.07 191.12±62.36對照組 40 35.06±12.23 11.46±3.14 243.42±74.23 t 4.942 6.222 3.412 P 0.000 0.000 0.001

2.2 免疫指標治療前， 兩組的IgA、 IgG、 IgM 水平比較差異無統計學意義 （P＞0.05）； 治療16 d 后， 觀察組的IgA、 IgG、IgM 水平均高于對照組 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患兒治療前后的免疫指標比較 （±s， g／L）

表2 兩組患兒治療前后的免疫指標比較 （±s， g／L）

時間 組別 n IgA IgG IgM治療前 觀察組 40 0.92±0.42 6.87±2.02 1.08±0.35對照組 40 0.86±0.21 6.44±1.46 1.12±0.24 t 0.808 1.091 0.596 P 0.422 0.279 0.553治療16d 后 觀察組 40 2.87±0.64 9.96±2.23 1.79±0.43對照組 40 1.71±0.30 8.62±1.25 1.52±0.22 t 10.380 3.315 3.535 P 0.000 0.001 0.001

3 討論

川崎病是累及中等動脈的炎癥性血管炎， 目前其發病機制尚未明確［4］。 有研究［5］認為外源性感染誘發的免疫功能異常是造成血管損傷和繼發炎癥的源頭因素。 研究［6］表明， 血小板源性血管活性介質可顯著提升血管通透性， 促進血小板聚集， 從而使川崎病患兒發生冠脈血管堵塞及血栓等并發癥。 川崎病急性期患兒體內血流動力學改變， 血小板被過度激活， 大量附著于受損血管內皮引發血管堵塞， 而血管內皮細胞移動、異常增殖及血小板聚集度均與其全身性血管損傷有重要聯系。

本研究結果顯示， 治療16 d 后， 觀察組的WBC、 PLT、ESR 低于對照組， IgA、 IgG、 IgM 水平高于對照組， 表明采用雙嘧達莫輔助治療川崎病患兒能顯著降低血小板聚集程度和黏附能力， 利于提升患兒免疫功能。 阿司匹林是臨床抑制血小板聚集與黏附的常用藥物， 通過抑制血小板聚集、 鎮痛、 解熱及調節體溫等改善患兒臨床癥狀， 但單獨使用效果不佳， 仍有部分患兒會并發冠動脈栓塞甚至心肌梗死［7］。 丙種球蛋白（IVIG） 屬于IgG 型人免疫球蛋白， 其主要成分除IgG 外還富含多種抗體及細胞因子， 可通過對血小板表面FC 受體和血管內皮細胞的封閉作用， 達到抑制血管免疫炎性反應的目的［8］。 另外， IVIG 對免疫細胞進行反饋調節， 抑制血管內皮中淋巴細胞CD4+活化， 提升CD8+水平， 從而控制IgG 生物合成。 研究［9］表明， 單次大劑量IVIG 給藥治療川崎病患兒效果更佳， 可縮短治療時間， 減少患兒痛苦， 且副作用未明顯增加。 雙嘧達莫也屬于常用抗血小板藥物， 通過抑制血小板聚集， 減少血栓生成， 與阿司匹林聯用有較好的協同作用， 提升抗血栓效果［10］。此外， 雙嘧達莫具有良好的擴張血管功效， 促進冠脈血液流動， 降低血管阻力， 從而改善患兒血管微循環， 提升心肌供血量， 減少炎癥病變對冠脈的損傷， 緩解患兒的臨床癥狀。

綜上所述， 采用雙嘧達莫輔助治療川崎病患兒能夠顯著改善其血小板凝聚指標， 提升免疫功能。