銀杏達莫注射液對重型顱腦損傷患者術后認知功能和血清NSE、NGB表達的影響

郭威 楊東斌 高形國

（鶴壁市人民醫院神經外科，河南 鶴壁 458030）

重型顱腦損傷約占腦損傷患者發病率的18%～20%，是由重物撞擊而導致顱腦組織受到挫裂傷、撕裂，甚至是血管破裂、穿通等嚴重的顱腦損傷，患者可在數小時內出現水電解質紊亂、氧自由基釋放、腦水腫、顱腦高壓等多種病理變化，若不及時干預可導致腦移位、腦疝、腦缺血缺氧性壞死等嚴重后果[1]。目前重型顱腦損傷患者多采用手術治療，但對于手術禁忌癥患者，則根據病情需要采用高壓氧等內科保守治療。該方法能迅速增加氧分壓，改善腦缺血缺氧，加速腦組織修復；在高壓氧艙治療下，患者血管處收縮狀態，可有效減少患者腦血流量，減輕患者腦水腫；高壓氧在2個大氣壓下吸入純氧時，椎基底動脈的血供可增加18%，可激活腦干上行網狀系統，具有促進清醒的作用。但重型顱腦損傷病情重，病情變化快，僅高壓氧艙治療難以有效促進患者神經功能恢復。銀杏達莫注射液為銀杏葉提取物與雙嘧達莫的復合制劑，其能降低血粘度，減少血栓形成，增加血流量，可顯著改善缺血組織的血液循環，改善缺血組織的細胞能量代謝，維護細胞膜的結構和功能的完整性，并在缺血狀態下對神經元細胞提供保護。因此，本文通過將銀杏達莫注射液聯合高壓氧應用于重型顱腦損傷術后患者治療中，并探討其對患者認知功能和血清NSE與NGB表達的影響，現作如下報道。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2019年10月于我院就診的重型顱腦損傷患者128例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和研究組（n=64）。對照組中男29例，女35例；年齡31～55歲，平均年齡42.17±3.79歲；腦外傷類型為硬膜下血腫17例，廣泛性腦挫傷23例，彌散性軸索損傷11例；硬膜外血腫13例。研究組中男36例，女28例；年齡29～56歲，平均年齡44.51±4.20歲；腦外傷類型為硬膜下血腫15例，廣泛性腦挫傷26例，彌散性軸索損傷9例；硬膜外血腫14例。本研究已獲得倫理委員會批準，患者家屬已簽署知情同意書。兩組患者一般資料無明顯差異（P>0.05)，具有可比性。

納入標準：經MRI診斷為重度顱腦損傷[2]；符合改良去大骨瓣減壓術治療適應癥；受傷24 h內前來就診；首次發病。

排除標準：伴顱腦惡性腫瘤；生存期短于7 d；依從性差，不配合隨訪、易脫落病例。

1.2 方法

1.2.1 對照組

治療前囑咐患者避免使用番薯、大豆等易產氣等食物，提前排盡二便，治療時啟動多功能高壓艙（煙臺冰輪氧艙；型號：GB12130），艙內壓力設置為0.2 Mpa。提前20 min將艙內壓升高至0.2 Mpa，吸氧60 min后減壓20 min。2 w為一個療程，6次/w，持續6個療程。

1.2.2 研究組

研究組在對照組的基礎上行銀杏達莫注射液治療：用500 ml 5%葡萄糖注射液稀釋15 ml銀杏達莫注射液（山西普德藥業股份有限公司；國藥準字：H14023516；規格：10 ml）后行靜脈滴注，2次/d，持續3 M。

1.3 觀察指標和評價標準

1.3.1 昏迷程度

治療前、治療3 M后選用格拉斯哥昏迷評估量表（Glasgow scale，GCS）[3]對昏迷程度進行評分，總分3～15分，評分越低表明患者昏迷程度越嚴重。

1.3.2 認知功能

分別于治療前、治療3 m后選用簡易精神狀態檢查量表（Mini-mental state examination，MMSE）和蒙特利爾認知評估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）[4]評價認知功能，總分均為30分，分數越高，改善認知功能障礙越顯著。

1.3.3 神經損傷程度

分別于治療前、治療3 M后采集患者空腹靜脈血5 ml，以1000 r?min-1離心5 min后，采用酶聯免疫吸附法檢測患者血清神經元特異性烯醇化酶（Neuron-specific enolase，NSE）、人腦紅蛋白（Neuroglobin，NGB）含量。

1.3.4 氧化應激水平

分別于治療前、治療3 M后采集患者空腹靜脈血5 ml離心后，選用后免疫比濁法檢測患者血清中丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）含量。

1.4 統計學方法

采用SPSS19.0軟件進行數據分析，計量資料均以均數±標準差表示，行t檢驗；計數資料以百分比（%）表示，行X2檢驗；P<0.05表示具有統計學意義。

2 結果

2.1 昏迷程度對比

兩組患者治療前GCS 評分無顯著差異（P>0.05），治療后兩組患者GCS評分與治療前相比均顯著升高（P<0.05），其中研究組更顯著（P<0.05），見表1。

表1 治療前后GCS 評分對比，n=64）

表1 治療前后GCS 評分對比，n=64）

注：與對照組比較，*P<0.05。

組別 治療前（分） 治療后（分）對照組 7.36±0.57 10.19 ±0.83研究組 7.28 ±0.42 12.30 ±1.34*

2.2 認知功能MMSE、MoCA對比

兩組患者治療前MMSE、MoCA評分均無顯著差異（P>0.05）。治療后兩組患者MMSE、MoCA評分與治療前對比均顯著升高（P<0.05），其中研究組更顯著（P<0.05），見表2。

2.3 神經損傷程度對比

兩組患者治療前NSE、NGB含量均無顯著差異（P>0.05）；治療后兩組患者NSE、NGB含量與治療前相比均顯著降低（P<0.05），其中研究組更顯著（P<0.05），見表3。

表2 治療前后認知功能對比，n=64）

表2 治療前后認知功能對比，n=64）

注：與治療前比較，#P<0.05；與對照組比較，*P<0.05。

組別 MMSE（分） MoCA（分）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 15.37 ±4.26 18.26 ±4.13# 15.12±3.78 18.38 ±3.85#研究組 15.79±4.20 19.98±4.35#* 14.83 ±3.57 20.46 ±4.02#*

表3 治療前后神經損傷對比，n=64）

表3 治療前后神經損傷對比，n=64）

注：與治療前比較，#P<0.05；與對照組比較，*P<0.05。

組別 NSE （ng?L-1） NGB （μg?L-1）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 35.19±6.38 17.48±3.18# 0.51±0.15 0.27±0.06#研究組 36.46±6.83 15.89±2.70#* 0.48±0.13 0.21 ±0.04#*

2.4 氧化應激水平

兩組患者治療前MDA、SOD含量均無顯著差異（P>0.05）；治療后MDA含量與治療前相比顯著降低（P<0.05），其中研究組更顯著（P<0.05）；而SOD含量于治療前相比顯著升高（P<0.05），其 中研究組更顯著（P<0.05），見表4。

表4 患者治療前后氧化應激水平對比，n=64）

表4 患者治療前后氧化應激水平對比，n=64）

注：與治療前比較，#P<0.05；與對照組比較，*P<0.05。

組別 MDA（mmol?L-1） SOD（mU?L-1）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 8.26±1.63 5.39 ±1.24#* 92.38±18.79 129.45±23.82#*研究組 8.52±1.37 4.81±1.05#* 95.64±20.70 165.93±28.76#*

3 討論

高壓氧是治療重型顱腦損傷有效的方法，通過促使機體處于高壓氧環境中，增加血液中物理溶解氧，改善機體攝取及利用氧氣的能力，通過有效提高血氧分壓及血氧含量，改善微循環障礙，降低缺氧性氧化應激水平及神經組織損傷，從而促進患者認知功能恢復[5]。但因高壓氧可導致腦部血管收縮，中和部分治療效果，導致患者治療后神經組織損傷仍較為嚴重。

銀杏達莫是由銀杏總黃酮及雙嘧達莫組成的復方制劑[6]，其中銀杏總黃酮可通過抑制內皮素及一氧化氮對內皮細胞的毒性作用，清除氧自由基，促進超氧化物歧化酶生成，減輕氧化應激損傷；雙嘧達莫可通過阻斷血栓烷素A2及磷酸二酯酶的生成來抑制血小板活化聚集[7]，從而擴張血管，改善局部微循環，減少因缺血缺氧導致的氧化應激損傷，改善患者認知功能。GCS量表是評價患者昏迷程度的指標，MMSE量表及MoCA量表是評價患者認知功能的指標，三者評分越高表明患者昏迷程度越低、認知功能越好[8]。本研究中，治療后兩組患者昏迷程度、認知功能評分均顯著升高，且研究組顯著高于對照組，表明銀杏達莫注射液聯合高壓氧治療可促進重型顱腦損傷患者認知功能的恢復、顯著提高臨床療效，這與杜崇穎等[9]研究基本一致。

生理狀態下，血清NSE、NGB水平較為穩定，當大腦處于重度缺血缺氧時，神經元處于應激狀態，完整性受到破壞，致使大腦神經元中NGB、NSE含量急劇升高，與神經損傷程度呈正相關[10]。本研究中，治療后兩組患者NSE、NGB含量均顯著降低，且研究組顯著低于對照組，表明銀杏達莫注射液聯合高壓氧應用于重型顱腦損傷患者可顯著緩解神經組織損傷。

MDA是脂質過氧化反應的代謝產物，與氧化應激損傷呈正相關；SOD是細胞內重要的抗氧化酶，具有清除氧自由基、降低脂質過氧化應激損傷、穩定細胞溶酶體的作用，其水平與氧化應激損傷呈負相關。本研究發現，治療后兩組患者氧化應激損傷均降低，且研究組更顯著，表明銀杏達莫注射液聯合高壓氧應用于重型顱腦損傷患者可顯著降低氧化應激損傷。

綜上所述，銀杏達莫注射液聯合高壓氧可顯著降低重型顱腦損傷術后患者的氧化應激水平，緩解神經組織損傷，促進認知功能的恢復。