無創(chuàng)正壓機械通氣配合參芪扶正注射液治療對重癥肺炎呼吸衰竭患者血氣指標及血清sTREM-1、SP-D水平的影響?

趙 微 劉小靜 曲 萌

（中國人民解放軍陸軍第八十二集團軍醫(yī)院，河北 保定 071000）

重癥肺炎為臨床危重疾病，具有病情危重、進展快、病死率高等特點，患者肺部換氣功能障礙，氣體難以有效交換，致使機體缺氧或二氧化碳潴留，引起生理、生化代謝功能紊亂，隨著病情進展，多數(shù)患者并發(fā)呼吸衰竭［1］。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，重癥肺炎患者中呼吸衰竭發(fā)病率高達35%～72%，且以Ⅱ型呼吸衰竭為主［2］。無創(chuàng)正壓機械通氣為目前臨床治療重癥肺炎呼吸衰竭的主要方案，能有效避免有創(chuàng)機械通氣帶來的創(chuàng)傷，快速糾正機體缺氧狀態(tài)及二氧化碳潴留，減輕患者癥狀［3-4］，但在減輕患者炎癥反應(yīng)方面效果有限，多需與藥物聯(lián)合使用。參芪扶正注射液具有強心、消腫、利尿等功效，且有利于抑制炎性介質(zhì)釋放［5］，其與無創(chuàng)正壓機械通氣聯(lián)合使用能否進一步改善患者預(yù)后，臨床尚缺乏相關(guān)循證支持。基于此，本研究旨在分析無創(chuàng)正壓機械通氣配合參芪扶正注射液治療重癥肺炎呼吸衰竭的應(yīng)用價值。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標準：均符合重癥肺炎診斷標準［6］；動脈血氧分壓（PaO2）<60 mmHg及（或）動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）>50 mmHg；患者家屬知情本研究并簽署同意書；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。排除標準：合并頭面部、鼻咽部異物、縱隔氣腫、頸部創(chuàng)傷或畸形、氣胸及其他無法配合無創(chuàng)通氣治療者；感染性休克者；消化道出血者；應(yīng)激性潰瘍者；除肺癌以外的惡性腫瘤者；心肌梗死者。

1.2 臨床資料 選取2018年12月至2019年12月我院重癥肺炎呼吸衰竭患者98例，根據(jù)治療方案不同分為聯(lián)合組與對照組各49例。聯(lián)合組男性27例，女性22例；年齡58～79歲，平均（66.28±3.19）歲；臨床肺部感染（CPIS）評分10～12分，平均（11.02±0.36）分；急性生理與慢性健康（APACHEⅡ）評分18～25分，平均（20.22±1.02）分；呼吸衰竭分級Ⅱ級20例，Ⅲ級29例。對照組男性26例，女性23例；年齡57～78歲，平均（65.74±3.30）歲；CPIS評分 10～12分，平均（11.13±0.41）分；APACHEⅡ評分18～26分，平均（20.50±0.97）分；呼吸衰竭分級Ⅱ級22例，Ⅲ級27例。兩組性別、年齡、APACHEⅡ評分、CPIS評分、呼吸衰竭分級比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.3 治療方法 兩組入院后均予以常規(guī)補液、祛痰、抗感染、氣道引流、維持水/電解質(zhì)酸堿平衡等。對照組予以無創(chuàng)正壓機械通氣，采用BiPAP呼吸機，參數(shù)設(shè)置如下：通氣模式設(shè)置為S/T（自主呼吸定時），吸氣壓力調(diào)節(jié)為8～22 cmH2O，呼氣壓力為4～6 cmH2O，呼吸頻率為12～18次/min，定時進行血氣檢查，使血氧飽和度（SaO2）維持在90%以上，可間歇進行通氣，以方便患者進食、活動。聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上予以參芪扶正注射液（麗珠集團利民制藥廠，國藥準字Z19990065），靜滴，250 mL/次，每日1次。兩組均治療10 d后評估效果。

1.4 觀察指標 檢測方法：取晨空腹靜脈血3 mL，室溫凝固，離心分離取血清，置于-80℃恒溫箱待測。采用由美國貝克曼庫爾特公司提供的全自動生化分析儀（AU5811）經(jīng)雙抗體夾心法檢測血清肺表面活性蛋白A（SP-A）水平，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清可溶性髓系細胞觸發(fā)受體-1（sTREM-1）水平，試劑盒均購自上海科華生物工程股份有限公司。觀察指標：1）對比兩組病死率。2）對比兩組治療前、治療3、7、10 d后臨床體征評分，包括呼吸困難、心率增快、肺部濕啰音、發(fā)熱，根據(jù)其嚴重程度分為無、輕、中、重度4個等級，分別記0、2、4、6分。3）對比兩組預(yù)后轉(zhuǎn)歸情況，包括住院時間、呼吸機相關(guān)性肺炎（VAP）發(fā)生率。4）對比兩組治療前、治療 10 d后 PaCO2、PaO2、血氧飽和度（SaO2），根據(jù)邁瑞MC1000心電監(jiān)護儀監(jiān)測結(jié)果統(tǒng)計。5）對比兩組治療前、治療10 d血清sTREM-1、sTREM-1。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組病死率比較 聯(lián)合組住院期間病死3例，對照組病死10例。聯(lián)合組病死率6.12%（3/49）低于對照組20.41%（10/49，χ2=4.346，P=0.037）。

2.2 兩組治療前后臨床體征評分比較 見表1。治療3、7、10 d后聯(lián)合組臨床體征評分低于對照組（P<0.05）。

表1 兩組治療前后臨床體征評分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后臨床體征評分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，?P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。下同。

組別聯(lián)合組（n=46）對照組（n=39）時間治療前治療3 d治療7 d治療10 d治療前治療3 d治療7 d治療10 d呼吸困難3.86±0.59 1.28±0.37*△0.72±0.28*△0.59±0.21*△3.72±0.48 1.62±0.43*1.24±0.37*0.84±0.20*心率增快3.38±0.71 1.14±0.46*△0.63±0.31*△0.49±0.18*△3.24±0.80 1.49±0.53*1.07±0.42*0.68±0.24*肺部濕啰音3.64±0.82 1.35±0.57*△0.67±0.33*△0.52±0.24*△3.54±0.75 1.73±0.66*1.15±0.45*0.74±0.28*發(fā)熱2.98±0.76 0.94±0.42△*0.53±0.21△*0.37±0.14△*2.85±0.68 1.25±0.53*0.79±0.30*0.56±0.19*

2.3 兩組治療前后血氣情況比較 見表2。治療10 d后聯(lián)合組PaCO2水平低于對照組，PaO2、SaO2水平高于對照組（P<0.05）。

表2 兩組治療前后血氣情況比較（±s）

表2 兩組治療前后血氣情況比較（±s）

組別聯(lián)合組（n=46）對照組（n=39）時間治療前治療10 d治療前治療10 d PaCO2（mmHg）82.54±6.30 44.27±3.86*△81.92±5.75 50.92±4.74*PaO2（mmHg）45.09±6.26 84.61±5.46*△45.47±5.83 78.25±5.07*SaO2（%）82.63±5.18 95.48±3.70*△82.94±5.65 91.52±3.09*

2.4 兩組治療前后血清sTREM-1、SP-D水平比較見表3。治療10 d后聯(lián)合組血清sTREM-1、SP-D水平低于對照組（P<0.05）。

表3 兩組治療前后血清sTREM-1、SP-D水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清sTREM-1、SP-D水平比較（±s）

組別聯(lián)合組（n=46）對照組（n=39）時間治療前治療10 d治療前治療10 d sTREM-1（ng/L）81.92±14.37 61.47±10.54*△80.56±15.24 69.20±12.49*SP-D（μg/L）129.21±34.28 93.90±19.34*△126.43±31.92 107.27±20.68*

2.5 兩組預(yù)后轉(zhuǎn)歸情況比較 見表4。聯(lián)合組住院時間短于對照組，VAP發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。

表4 兩組預(yù)后轉(zhuǎn)歸情況比較

3 討論

重癥肺炎患者中由于發(fā)熱、細菌內(nèi)毒素、炎性反應(yīng)的刺激可導(dǎo)致一系列病理生理紊亂，不僅損害患者肺泡氧合功能，還引起呼吸衰竭，增加患者病死風(fēng)險，嚴重影響患者預(yù)后。無創(chuàng)正壓機械通氣能有效糾正機體缺氧癥狀，維持患者呼吸功能［7］，但重癥肺炎呼吸衰竭患者病理過程復(fù)雜，且多老年患者，身體機能及免疫狀態(tài)較差，單一方案治療效果有限。

中醫(yī)學(xué)認為，重癥肺炎的病理因素為氣血虧虛，多并發(fā)“肺脹”，肺腎氣虛，治宜益氣養(yǎng)血、扶正培本及健脾補腎。參芪扶正注射液的有效成分為黨參、黃芪，黃芪具有補氣升陽、益衛(wèi)固表之功；黨參“治肺虛，能益肺氣”，可生津養(yǎng)血、補中益氣；二者合用共奏補氣益氣、益衛(wèi)固表之效［8］。現(xiàn)代藥理研究證實，黃芪多糖具有抗菌、抗感染、促進機體代謝、調(diào)節(jié)機體細胞免疫功能等多種功效；黨參多苷能增強機體對缺氧和高二氧化碳的耐受，促進細胞增殖［9］。本研究首次將二者聯(lián)合用于治療重癥肺炎呼吸衰竭，結(jié)果顯示，聯(lián)合組病死率低于對照組，治療10 d后聯(lián)合組臨床體征評分、PaCO2水平低于對照組，PaO2、SaO2水平高于對照組。可見聯(lián)合治療能有效降低患者病死率，改善患者臨床體征及血氣狀況，且住院時間縮短，VAP減少。這主要與參芪扶正注射液能有效改善肺組織血液供應(yīng)、增加肺攝氧能力、減輕呼吸道和支氣管水腫有關(guān)。本法與無創(chuàng)正壓機械通氣聯(lián)合使用可進一步有效增強機體抗菌能力，促進患者機體代謝恢復(fù)，及早脫機，減少并發(fā)癥。

重癥肺炎患者受炎癥反應(yīng)、器官功能障礙等因素影響，致使免疫功能受損［10］。sTREM-1表達于巨噬細胞、中性粒細胞的炎癥激發(fā)受體，可直接在肺泡局部介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的放大效應(yīng)，促進中性粒細胞及單核巨噬細胞活化并向病灶處浸潤、趨化［11］。SP-D是一種膠原凝聚蛋白，能有效抑制組胺大量釋放，增強肺泡中性粒細胞及巨噬細胞的吞噬活性；而且還參與肺部免疫防御過程，有助于促進肺的免疫調(diào)節(jié)以及局部防御［12］。本研究中治療10 d后聯(lián)合組血清sTREM-1、SP-D水平低于對照組。參芪扶正注射液能有效增加外周血T淋巴細胞亞群數(shù)量，提高T淋巴細胞免疫功能，同時可提高呼吸道黏膜分泌型免疫球蛋白A水平，調(diào)節(jié)體液免疫，而無創(chuàng)正壓機械可通氣促使萎縮肺泡重新開放，增加釋放肺表面釋放活性物質(zhì)，配合使用可有效減輕患者炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫功能，促使sTREM-1、SP-D水平降低。

綜上，無創(chuàng)正壓機械通氣配合參芪扶正注射液治療重癥肺炎呼吸衰竭，能有效降低病死率，改善患者臨床體征及血氣情況，調(diào)節(jié)血清sTREM-1、SP-D水平，促進預(yù)后恢復(fù)。