驅(qū)風(fēng)散熱飲子治療小兒急性結(jié)膜炎的療效觀察

陳垂海 李元朝 劉靜虹

（廣東省深圳市寶安中醫(yī)院，廣東 深圳 518133）

急性結(jié)膜炎是一種由細(xì)菌或病毒感染后引起的急性傳染性眼病。本病患者臨床一般多見(jiàn)于小兒［1］，以患眼燒灼感、流淚、眼癢、分泌物增多、眼瞼腫脹、結(jié)膜充血、結(jié)膜下點(diǎn)狀出血等為其典型的臨床癥狀及體征，而據(jù)張曉城和金玉子等研究發(fā)現(xiàn)，急性結(jié)膜炎若處理不當(dāng)或治療不及時(shí)則易并發(fā)角膜炎癥而損傷視力，更甚者還可發(fā)生瞼球粘連、眼瞼變形等永久性損害［2-3］。目前，臨床對(duì)此類(lèi)疾患的治療原則多以局部給藥為主，其中妥布霉素滴眼液和更昔洛韋滴眼液是常用藥，且療效較良好［4-5］。近年來(lái)，臨床應(yīng)用表明采用中西醫(yī)結(jié)合方法治療急性結(jié)膜炎，與單純西醫(yī)相比較，不僅治療效果更好，而且能明顯縮短病程［6-7］。驅(qū)風(fēng)散熱飲子方首載于《審視瑤函》中，由明代醫(yī)家付仁宇所創(chuàng)。付氏以此方統(tǒng)治“天行赤熱癥”，或病由“一目而傳兩目”甚至“爾我相感”的眼科急癥。據(jù)此，筆者每每師法付氏，用“驅(qū)風(fēng)散熱飲子”治療急性結(jié)膜炎，收效甚佳。但有關(guān)驅(qū)風(fēng)散熱飲子治療急性結(jié)膜炎的臨床研究鮮見(jiàn)有報(bào)道。基于此，本文旨在妥布霉素滴眼液或更昔洛韋滴眼液滴眼的基礎(chǔ)上采用驅(qū)風(fēng)散熱飲子方湯劑口服，現(xiàn)將患兒治療后5 d的臨床治療效果，治療前后臨床癥狀、體征、血清免疫炎性細(xì)胞因子及治療痊愈后1周的淚膜狀態(tài)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 參照《眼科學(xué)》中“急性結(jié)膜炎”及《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［9］中“暴風(fēng)客熱”有關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；6歲≤年齡≤14歲；單眼或雙眼同時(shí)發(fā)病；聽(tīng)力、智力正常，語(yǔ)言表達(dá)清晰可靠，能夠配合完成相關(guān)檢查；2周內(nèi)未有抗生素或抗病毒及中醫(yī)中藥等治療史；對(duì)研究目的和意義表示知情，簽署知情同意書(shū)；該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：由化學(xué)性損傷或物理性刺激等外源性因素所引起的急性結(jié)膜炎者；患有精神疾患，不能配合完成相關(guān)檢查者；同時(shí)伴有心、肺、肝、腎等臟器疾病者；妊娠或哺乳期婦女。脫落標(biāo)準(zhǔn)：治療期間病情加重，或試驗(yàn)藥物藥源性過(guò)敏，或其他不良反應(yīng)者；不遵醫(yī)囑，不能按時(shí)復(fù)診或失訪導(dǎo)致臨床資料不全面者；試驗(yàn)期間接受其他臨床試驗(yàn)者；患兒或其家屬主動(dòng)要求退出者。

1.2 臨床資料 選取2019年1月至2019年12月深圳市寶安中醫(yī)院眼科門(mén)診確診為急性結(jié)膜炎的患兒76例（106眼）為研究對(duì)象，且按簡(jiǎn)單隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。隨機(jī)方法：以Excel統(tǒng)計(jì)工作表，產(chǎn)生例受試者所接受處理的隨機(jī)安排［1］，即觀察組38例（59眼）和對(duì)照組38例（47眼）。觀察組男性22例，女性16例；年齡6～14歲，平均（9.85±2.17）歲；體質(zhì)量 17～36 kg，平均（25.28±3.17）kg；病程1～2 d，平均（0.84±0.25）d；患右眼33只，左眼26只；細(xì)菌感染45眼，病毒感染14眼。對(duì)照組男性19例，女性19例；年齡6～14歲，平均（10.79±2.58）歲；體質(zhì)量18～35 kg，平均（26.82±3.37）kg；病程1～2 d，平均（0.87±0.21）d；患右眼25只，眼22只；細(xì)菌感染36眼，病毒感染11眼。兩組在性別、年齡、體質(zhì)量、病程等臨床基線水平方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組予妥布霉素滴眼液（s.a.AL?CON-COUVREURn.v.）或更昔洛韋滴眼液（湖北遠(yuǎn)大天天明制藥有限公司）滴患眼，每日6次，每次1～2滴，連續(xù)治療5 d。觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上予驅(qū)風(fēng)散熱飲子：連翹12 g，防風(fēng)12 g，牛蒡子12 g，赤芍藥12 g，山梔10 g，羌活10 g，薄荷10 g（后下），當(dāng)歸尾10 g，川芎10 g，酒浸大黃5 g，甘草5 g（飲片由深圳市寶安中醫(yī)院中藥房提供）。每日1劑，水煎2次取汁混均約200 mL，分早晚餐后0.5 h溫服，連續(xù)治療5 d。

1.4 觀察指標(biāo) 臨床癥狀及體征：包括眼部燒灼感、流淚、眼癢3項(xiàng)癥狀及眼分泌物、眼瞼腫脹、結(jié)膜充血、結(jié)膜下點(diǎn)狀出血4項(xiàng)體征，每項(xiàng)按其輕重程度分別計(jì)分。其中，無(wú)計(jì)0分、輕度計(jì)2分和重度計(jì)4分。血清免疫炎性細(xì)胞因子：白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）和白細(xì)胞介素-18（IL-18）。干眼試驗(yàn)：淚膜破裂時(shí)間（BUT）采用裂隙燈鈷藍(lán)光的寬裂隙帶觀察，秒表記錄角膜出現(xiàn)第1個(gè)黑斑的時(shí)間，即為淚膜破裂時(shí)間，重復(fù)測(cè)量3次，取平均值。BUT>10 s為正常，BUT<10 s為淚膜不穩(wěn)定。角膜熒光素染色（FL）采用裂隙燈鈷藍(lán)光觀察，將角膜分為4個(gè)象限，染色陰性計(jì)0分，染色陽(yáng)性則按染色的面積及其嚴(yán)重程度評(píng)1～3分。淚液分泌實(shí)驗(yàn)（ST）采用標(biāo)準(zhǔn)5 mm×35 mm what?man型濾紙一端置于下穹隆中外1/3處，囑患者輕輕閉眼，5 min后取出測(cè)量濾紙濕長(zhǎng)，重復(fù)測(cè)量3次，取平均值。ST值10～15 mm/5 min為正常，而小于10 mm/5 min為低分泌。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中“暴風(fēng)客熱”療效標(biāo)準(zhǔn)擬定［9］。治愈：白睛紅腫消退，癥狀消失。好轉(zhuǎn)：白睛紅腫減退，癥狀減輕。無(wú)效：諸癥不減，甚或發(fā)生變證。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用Excel 2013工作表收集臨床資料，以SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。治療后5 d，觀察組治愈率和總有效率均高于對(duì)照組（P<0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后臨床癥狀及體征積分比較 見(jiàn)表2。治療5 d后，兩組各項(xiàng)臨床癥狀及體征積分均較治療前明顯改善，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。

表2 兩組治療前后臨床癥狀及體征積分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后臨床癥狀及體征積分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，?P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05。下同。

組別觀察組（n=59）對(duì)照組（n=47）時(shí)間治療前治療后治療前治療后眼癢2.85±0.87 0.24±0.11*△2.82±0.85 0.56±0.27*流淚3.69±1.15 0.65±0.28*△3.71±1.09 0.77±0.34*燒灼感3.11±1.09 0.62±0.25*△3.09±1.12 0.73±0.31*分泌物3.96±1.23 0.77±0.34*△3.95±1.31 0.92±0.35*眼瞼腫脹3.24±0.94 0.85±0.37*△3.18±1.04 1.01±0.39*結(jié)膜充血3.98±1.36 0.69±0.29*△3.97±1.28 0.84±0.32*結(jié)膜點(diǎn)狀出血3.47±1.12 0.58±0.32*△3.50±1.07 0.75±0.40*

2.3 兩組治療前后血清免疫炎性細(xì)胞因子水平比較 見(jiàn)表3。治療5 d后，兩組血清免疫炎性細(xì)胞因子水平均較治療前明顯下降，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）。

表3 兩組治療前后血清免疫炎性細(xì)胞因子水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清免疫炎性細(xì)胞因子水平比較（±s）

組別觀察組（n=59）對(duì)照組（n=47）時(shí)間治療前治療后治療前治療后IL-6（ng/L）20.54±3.86 11.42±2.51*△19.82±3.75 13.55±2.79*IL-10（pg/mL）31.69±7.52 22.39±5.87*△30.91±8.09 25.07±6.34*IL-18（pg/mL）70.15±9.07 45.62±7.25*△69.94±9.86 50.32±8.81*

2.4 兩組痊愈后1周BUT、FL及ST比較 見(jiàn)表4。治療痊愈后1周，觀察組BUT、FL及ST均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表4 兩組痊愈后1周BUT、FL及ST比較（±s）

表4 兩組痊愈后1周BUT、FL及ST比較（±s）

組別觀察組對(duì)照組n 59 47 BUT（s）6.34±2.25△4.59±2.46 FL（分）0.35±0.12△0.47±0.19 ST（mm）8.85±1.36△6.92±1.44

3 討論

急性結(jié)膜炎病因較復(fù)雜，包括微生物感染、非微生物因素，還包括眼部周?chē)M織炎癥蔓延、免疫性病變、全身性疾病等。除此之外，視頻終端的普遍應(yīng)用也是越來(lái)越不可忽視的重要病因。有流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，小兒是急性結(jié)膜炎的多發(fā)群體，具有明顯的季節(jié)特點(diǎn)，其中春季發(fā)病率最高，這多與夏季高溫環(huán)境、感染途徑多、傳染源活躍等因素有直接關(guān)系［5］。隨著電腦、手機(jī)的普遍應(yīng)用，因用眼過(guò)度導(dǎo)致結(jié)膜炎者越來(lái)越多［10］。本病屬于中醫(yī)眼科“紅眼病”“暴風(fēng)客熱”“天行赤眼”等范疇，多因外感風(fēng)熱，素體陽(yáng)盛或疫癘之氣等，以致內(nèi)外合邪、攻交于目而發(fā)。另外，《素問(wèn)·宣明五氣篇》有曰“久視傷血”。闡述了長(zhǎng)時(shí)間處于屏膜刺激下，可致陰血耗傷、生內(nèi)熱，火熱之邪循經(jīng)上擾于目亦可發(fā)病。《證治準(zhǔn)繩·雜病》曰“目赤痛，或……往往老幼相傳者是也”。《審視瑤函》謂“天行赤熱，時(shí)……往往爾我相感”，均明確指出此病的傳染性。

妥布霉素滴眼液屬于氨基糖苷類(lèi)抗生素，其主要的作用機(jī)制是通過(guò)抑制mRNA翻譯為蛋白質(zhì)，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞壞死。有臨床應(yīng)用表明，妥布霉素滴眼液治療細(xì)菌感染性小兒外眼疾病較氧氟沙星滴眼液或左氧氟沙星滴眼液的療效顯著，且安全性高［11］。在陳健華［4］和劉沖麗［12］的研究結(jié)果中，也得出了與此類(lèi)似的結(jié)論。更昔洛韋滴眼液是2-脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷酸類(lèi)的一種抗病毒藥物，其主要的作用機(jī)制是終止病毒DNA的合成。有研究報(bào)道稱(chēng)，急性結(jié)膜炎感染病毒以腸道病毒70型（EV70）和柯薩奇病毒A24型（CV24V）為主［13］。宋麗玲［14］和武建華［15］采用更昔洛韋滴眼液治療急性出血性結(jié)膜炎患者，并一致認(rèn)為其療效確切、安全性良好。但不可否認(rèn)的是，目前尚無(wú)針對(duì)性抗病毒藥物。再者，據(jù)王琦妙等［16］研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)的西藥治療中，針對(duì)細(xì)菌性或病毒性結(jié)膜炎選用抗菌或抗病毒譜廣、抗菌或抗病毒活性強(qiáng)、細(xì)菌或病毒清除率高的滴眼液或眼膏治療的同時(shí)，因其中的防腐劑會(huì)對(duì)結(jié)膜杯狀細(xì)胞產(chǎn)生損傷，影響淚液分泌，造成干眼癥；或病情遷延為慢性，給患者帶來(lái)一定的困擾。對(duì)此，中醫(yī)眼科“五輪學(xué)說(shuō)”認(rèn)為白睛屬肺，為氣輪，肺又與大腸相表里，故結(jié)膜炎癥可從肺、脾、胃、大腸及膀胱等論治。《審視瑤函》有言曰“此癥目赤痛，或……宜服驅(qū)風(fēng)散熱飲子”，明確指出此病治療的首選方藥。

驅(qū)風(fēng)散熱飲子出自明·付仁宇的《審視瑤函》一書(shū)，系治療“天行赤眼癥”的名方，由連翹、防風(fēng)、牛蒡子、赤芍藥、山梔、羌活、薄荷、當(dāng)歸尾、川芎、酒浸大黃、甘草11味中藥組成。方中連翹、薄荷歸肺經(jīng)，防風(fēng)歸脾經(jīng)，牛蒡子歸肺、胃經(jīng)，羌活歸膀胱經(jīng)，均可疏散風(fēng)熱、辛涼解表；赤芍、當(dāng)歸尾均歸脾經(jīng)，均可活血通絡(luò)；大黃歸脾胃、大腸經(jīng)，梔子歸肺經(jīng)，均可清瀉火熱；柴胡、川芎引藥歸經(jīng)；甘草調(diào)和諸藥。全方合力，共奏袪風(fēng)清熱和活血散瘀之功。現(xiàn)代中藥藥理學(xué)［17］研究表明，連翹的主要化學(xué)成分連翹酚、連翹苷元等，具有抗炎、殺菌及解熱等作用；防風(fēng)的主要化學(xué)成分2-甲基-3-丁希-2-醇、已醛等，具有抗菌抗炎、鎮(zhèn)痛解熱等作用；牛蒡子的主要化學(xué)成分牛蒡苷、異牛蒡酚等，具有抗菌、解熱等作用；薄荷的主要化學(xué)成分薄荷醇、薄荷腦等，具有解熱、抑菌等作用；羌活的主要化學(xué)成分蒎烯類(lèi)、呋喃香豆素類(lèi)等，具有解熱、改善血流等作用；赤芍的主要化學(xué)成分芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷等，具有解熱、抗炎、改善血流、提高免疫等作用；當(dāng)歸尾的主要化學(xué)成分亞丁基苯酞、對(duì)甲基苯印醇等，對(duì)機(jī)體的造血系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等多個(gè)系統(tǒng)具有良好藥理作用；大黃的主要化學(xué)成分蒽醌苷、雙蒽酮苷等，具有瀉熱、解毒、抗感染等作用；梔子的主要化學(xué)成分黃酮類(lèi)梔子素、環(huán)烯醚萜苷類(lèi)梔子苷等，具有抗炎、解熱、止血等作用；柴胡的主要化學(xué)成分2-甲基環(huán)戊酮、皂苷等，具有解熱、抗炎、溶血等作用；川芎的主要化學(xué)成分川芎嗪、內(nèi)酯類(lèi)化合物等，具有活血、化瘀、抗凝等作用；甘草的主要化學(xué)成分三萜類(lèi)、黃酮類(lèi)等，具有抗炎、提高免疫等作用。

從本次研究結(jié)果的表1可知，對(duì)照組有效率與陳陟等［18］采用妥布霉素滴眼液治療兒童急性結(jié)膜炎30例報(bào)道的93.3%相近。而觀察組治愈率和有效率均高于對(duì)照組，表明驅(qū)風(fēng)散熱飲子可提高妥布霉素滴眼液或更昔洛韋滴眼液治療小兒急性結(jié)膜炎的臨床效果。其次，從表2的結(jié)果來(lái)看，治療后兩組各項(xiàng)臨床癥狀及體征評(píng)分均較治療前明顯改善，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，表明驅(qū)風(fēng)散熱飲子可改善妥布霉素滴眼液或更昔洛韋滴眼液治療小兒急性結(jié)膜炎的臨床癥狀及體征。驅(qū)風(fēng)散熱飲子可降低妥布霉素滴眼液或更昔洛韋滴眼液治療小兒急性結(jié)膜炎的血清免疫炎性細(xì)胞因子表達(dá)水平。此外，本次研究結(jié)果還顯示，驅(qū)風(fēng)散熱飲子在預(yù)防妥布霉素滴眼液或更昔洛韋滴眼液治療小兒急性結(jié)膜炎愈后干眼的作用上有積極意義。進(jìn)一步佐證了文獻(xiàn)［6-7］報(bào)道的相關(guān)結(jié)論。

綜上所述，驅(qū)風(fēng)散熱飲子治療小兒急性結(jié)膜炎的療效較肯定，可有效促進(jìn)康復(fù)、改善臨床癥狀及體征、降低血清免疫炎性細(xì)胞因子水平，并可一定程度預(yù)防干眼發(fā)生。