利奈唑胺致患兒黑毛舌1例

李媛，段紫云，米潔，李洋，成華（西安市兒童醫(yī)院藥劑科，西安 710003）

1 病歷資料

患兒，男，10 歲，體質量33 kg，因“左側膝下外傷50 余日，發(fā)熱12 d”于2019年8月25日收住本院骨科。患兒7月6日因左側膝下外傷，于當地醫(yī)院就診，行清創(chuàng)縫合術。7月31日患兒出現發(fā)熱，最高溫度38.5℃↑，無寒戰(zhàn)、抽搐，拆線時發(fā)現局部有膿血，傷口愈合差。給予切除周圍肉芽組織再次局部縫合。8月22日患兒持續(xù)發(fā)熱，為求進一步診治，轉入本院。患兒足月順產，既往有支氣管哮喘病史，否認藥物食物過敏史。

入院體檢：體溫38.3℃↑，脈搏84 次·min－1，呼吸20 次·min－1，血壓 96/62 mmHg（1 mmHg ＝0.133 kPa）。左小腿近端可見橫長約5 cm 的縫合傷口，傷口消腫，皮膚不紅，皮溫稍高，傷口壓痛明顯。左側膝關節(jié)被動可屈伸，被動外展、內收均受限。左足背動脈搏動良好，血運佳，足趾活動可。脛腓骨CT 檢查：左側脛骨骨近端干骺端及骨骺骨質破壞伴膝關節(jié)軟組織腫脹、關節(jié)腔積液，考慮骨髓炎。實驗室檢查：白細胞（WBC）12.07×109·L－1↑，降鈣素原（PCT）0.06 ng·mL－1↑，C 反應蛋白（CRP）7.48 mg·L－1↑。入院診斷為：左脛骨近端慢性骨骺骨髓炎；左膝關節(jié)感染。給予注射用替考拉寧 330 mg ＋0.9%氯化鈉注射液100 mL ivgtt qd，注射用美羅培南0.5 g ＋0.9%氯化鈉注射液100 mL ivgtt tid。感染控制欠佳，患兒仍有間斷發(fā)熱。9月14日，患兒左膝關節(jié)周圍軟組織積液較多，行左膝關節(jié)切開引流術。術后繼續(xù)維持原抗感染方案治療。9月17日，患兒仍有發(fā)熱，最高溫度39℃↑，CRP 128.95 mg·L－1↑，調整抗感染方案為利奈唑胺注射劑（Fresenius Kabi Norge AS，批號：18G04U06，規(guī)格：300 mL/600 mg）380 mL ivgtt tid。10月8日，患兒出現舌苔發(fā)黑，可見絲狀乳頭伸長呈毛發(fā)狀，診斷為黑毛舌（見圖1①）。但患兒感染情況好轉，熱峰下降，實驗室檢查：WBC 8.67×109·L－1，CRP 13.29 mg·L－1↑。醫(yī)師調整抗感染方案為注射用萬古霉素 450 mg ＋0.9%氯化鈉注射液100 mL ivgtt qid，囑咐每日用牙刷刷舌頭，保持口腔衛(wèi)生。10月13日，患兒舌頭顏色變淺。10月26日，患兒舌頭顏色恢復正常（見圖1②），體溫正常，左膝關節(jié)腫脹較前緩解，實驗室檢查基本正常。醫(yī)囑出院后口服阿莫西林克拉維酸鉀分散片（0.34 g bid）。

圖1 患兒舌苔變化

2 討論

本例患兒因骨髓炎給予利奈唑胺抗感染治療，未同時使用其他藥品。用藥21 d 后，熱峰下降，實驗室檢查好轉，但患兒出現舌苔發(fā)黑，呈毛發(fā)狀，診斷為黑毛舌。停用利奈唑胺，改為萬古霉素治療。利奈唑胺停藥5 d 后，患兒舌頭顏色變淡，停藥18 d 后，患兒舌頭顏色恢復正常。采用諾氏評分表[1-2]對不良反應與懷疑藥物利奈唑胺的關聯性進行分析評價，結果見表1。病例相關性評價為很可能。

利奈唑胺是新型的噁唑烷酮類抗菌藥物。其常見的不良反應包括胃腸道反應、骨髓移植、皮疹、肝藥酶升高等。在相關文獻中，成人的舌變色不良反應發(fā)生率為0.2%[3]。目前國內外報道利奈唑胺導致兒童舌頭變色病例有4 例[4-6]，黑毛舌病例1 例[7]。黑毛舌是一種良性病變，主要表現是患者的舌背側顏色發(fā)黑并舌乳頭延長且伴有毛發(fā)樣改變[8]。黑毛舌的診斷主要依靠內視檢查，在鑒別診斷方面需要與黑舌癥鑒別，黑舌癥不存在絲狀乳頭肥大或角質化，只存在舌頭顏色變黑[9]。在嬰兒中，還需鑒別先天性舌黑色素斑和先天性黑色素細胞痣[10]。可以引起黑毛舌發(fā)生的可能的因素包括：抗菌藥物的使用、口腔衛(wèi)生差、放射治療、抗精神藥物的使用、氧化性漱口液漱口或抗酸劑的使用，這些都可能導致口腔微生物環(huán)境的改變，引起口腔真菌或細菌的過度生長[8]，利奈唑胺誘導發(fā)生黑毛舌的發(fā)生機制尚不明確。可能是口服給藥方式時利奈唑胺與舌頭直接接觸發(fā)生反應引起的。黑毛舌的治療主要集中在保持口腔衛(wèi)生、去除潛在致病因子。對于利奈唑胺誘導的黑毛舌，停用利奈唑胺并用牙刷刷舌頭是有效的[11]。也有報道推薦使用3%過氧化氫或者小蘇打進行漱口[8]。對于持久黑毛舌可以使用40%尿素、水楊酸處理以及外科干預[12]。本病例提示兒童在臨床使用利奈唑胺發(fā)生黑毛舌時應及時停用藥品，對癥處理，并跟患兒家屬做好溝通。

表1 利奈唑胺引起患兒黑毛舌的諾氏評分