三種血管活性藥物治療肝硬化致食管胃底靜脈曲張破裂出血的臨床效果

席 艷

遼寧省凌源市中心醫院合理用藥辦公室，遼寧凌源 122500

肝硬化門靜脈高壓癥合并食管胃底曲張破裂出血是臨床常見的急危重癥，有較高的致死率，食管胃底靜脈曲張破裂出血是肝硬化門靜脈高壓癥最常見的死亡原因[1-2]。當前臨床治療肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血的主要方法為內科藥物治療，最新臨床研究顯示[3-5]，生長抑素及類似物奧曲肽為肝硬化門靜脈高壓癥合并食管胃底曲張破裂出血患者治療提供一種新思路。本研究對三種血管活性藥物（奧曲肽、生長抑素和垂體后葉素）在肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血治療的臨床效果進行探究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2017年7月～2019年12月，按照本研究涉及的三種血管活性藥物（奧曲肽、生長抑素和垂體后葉素）分別選取20 例遼寧省凌源市中心醫院治療的肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血患者，患者入院后經胃鏡檢查確診為肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血，三種血管活性藥物對應三種不同用藥方法，將接受生長抑素治療20 例患者為生長抑素組，將接受奧曲肽治療20 例為奧曲肽組，將接受垂體后葉素治療的20 例為垂體后葉素組。

生長抑素組中，男12 例，女8 例；年齡39～72 歲，平均（59.93±4.75）歲；病程3～10年，平均（6.22±1.60）年。奧曲肽組中，男13 例，女7 例；年齡40～74 歲，平均（60.32±4.33）歲；病程4～11年，平均（6.13±1.42）年。垂體后葉素組中，男11 例，女9 例；年齡40～74 歲，平均（60.32±4.33）歲；病程3～10年，平均（6.16±1.41）年。三組的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①患者診斷為肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血；②患者在遼寧省凌源市中心醫院完成治療并康復出院。排除標準：①先天性心臟病、病毒性心肌炎者；②乙型肝炎、腎炎、重癥肺炎者；③過敏體質者；④全身免疫性疾病者。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

三組接受基礎性治療，包括止血敏（重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字H20130054，生產批號20170405）、止血芳酸（常州康普藥業有限公司，國藥準字H32024863，生產批號20170203）、制酸劑（山東京衛制藥有限公司，國藥準字H37021173，生產批號20170501）及抗出血維生素（維生素K，蕪湖康奇制藥有限公司，國藥準字H34021789，生產批號20170414）治療，在此基礎上生長抑素組取生長抑素（成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H20053011，生產批號170903）治療，首次治療以250 μg iv 劑量為準，后采用靜脈滴注的方式，以250 μg/h 速率持續治療5 d。奧曲肽組取奧曲肽注射液（國藥一心制藥有限公司，國藥準字H20041558，生產批號170102）治療，首次治療以0.1 mg iv 劑量為準，后采用靜脈滴注的方式，以25 μg/h 速率持續治療5 d。垂體后葉素組取垂體后葉素3 U（南京新百藥業有限公司，國藥準字H32026638，生產批號1180707）混合25 ml 生理鹽水給患者靜脈滴注，滴注速率0.3 U/min，同樣持續5 d。

1.3 觀察指標及評價標準

對不同用藥方法的臨床效果、不良反應及藥物經濟性進行綜合分析比較。①臨床效果以顯效、有效及無效3 個等級為判定標準[6]。5 d 療程結束后患者嘔血、便血等臨床癥狀消失，低血容量癥狀明顯好轉，未解大便或大便正常，以上為顯效；5 d 療程結束后患者嘔血、便血等臨床癥狀好轉，低血容量癥狀較療程前改善，偶有黑便但量十分少，大便大部分時間癥狀，以上為有效；低血容量癥狀較療程前未見改善，仍而存在嘔血、便血等癥狀，甚至出現因大出血死亡病例，大便不成型，存在黑便或暗紅色大便，以上為無效，總有效=顯效+有效。②記錄三組用藥過程中出現不良反應發生情況；不良反應涵蓋惡心嘔吐、腸胃反應、大便次數增多及頭暈頭痛等。③出院時統計三組的藥費。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，各組間比較采用t 檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組臨床效果的比較

生長抑素組及奧曲肽組的臨床治療總有效率高于垂體后葉素組，差異有統計學意義（P＜0.05）；而生長抑素組及奧曲肽組治療總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表1）。

表1 三組不同用藥方法臨床效果的比較[n（%）]

2.2 三種不同用藥方法的不良反應發生情況

用藥期，生長抑素組及奧曲肽組沒有明顯的不良反應，而垂體后葉素組出現腹痛及大便次數增多癥狀7 例，在降低靜脈滴注治療速率或暫時停藥后癥狀緩解，有1 例在治療期因疼痛難忍而停藥，1 例發生嘔吐惡心癥狀，1 例出現頭暈、頭痛癥狀。

2.3 三組不同用藥方法藥費的比較

生長抑素組住院期的藥費為（4715.61±21.21）元，奧曲肽組囑院期的藥費為（3858.36±39.98）元，垂體后葉素組住院期的藥費為（2798.96±32.39）元，生長抑制組及奧曲肽組藥費高于垂體后葉素組，差異有統計學意義（P＜0.05）。生長抑制組與奧曲肽組的藥費比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

肝硬化致食管胃底靜脈曲張破裂出血是臨床常見疾病，患者發病急，病情發展迅速，如沒有及時控制，那么有可能直接威脅患者生命安全，造成嚴重后果。目前臨床對于肝硬化致食管胃底靜脈曲張破裂出血的治療多采用藥物為主，但藥物種類繁多，效果各異，臨床要針對不同患者進行不同藥物選擇，而保證治療效果[7-9]。

生長抑素及奧曲肽對肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血的作用機制在臨床仍未有定論，但普遍認為，藥品進入機體后，能直接作用于血管平滑肌，降低內臟循環所需血量，通過門脈血流量降低門脈壓力，達到止血效果[10-12]。其中生長抑素能對胃酸及胃蛋白酶原分泌進行抑制，防止胃酸反流消化血凝塊中的纖維蛋白[13]，能有效預防再出血風險；而垂體后葉素是早期降低門脈壓的主要藥物之一[14-15]，其通過對腹腔內臟器官毛細血管及小動脈促進收縮，達到減少門脈血流量目的，但該藥物選擇性較差，對心腦血管也有收縮作用[16-17]，因此用藥中胸悶、腹痛、心律失常等不良反應較多[18-19]。

本研究結果顯示，生長抑素組及奧曲肽組的總治療有效率高于垂體后葉素組，差異有統計學意義（P＜0.05）；用藥期，生長抑素組及奧曲肽組未有明顯不良反應，而垂體后葉素組出現腹痛及大便次數增多癥狀7 例，1 例在治療期間因疼痛難忍而停藥，1 例發生嘔吐惡心癥狀，1 例出現頭暈、頭痛癥狀；生長抑制組及奧曲肽組藥費高于垂體后葉素組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，在肝硬化致食管胃底靜脈曲張破裂出血患者臨床治療，奧曲肽、生長抑素較垂體后葉素有更好的臨床效果，更低用藥不良反應，但垂體后葉素有價格優勢，建議根據患者的實際綜合考慮用藥方案。