他克莫司軟膏聯(lián)合308準(zhǔn)分子光治療尋常型白癜風(fēng)及對(duì)外周血CD4+/CD8+、IL-17、IL-22的影響

錢(qián)俐 繆亞軍 余珊珊

[摘要]目的：觀察他克莫司軟膏聯(lián)合308準(zhǔn)分子光治療尋常型白癜風(fēng)的臨床觀察及對(duì)患者外周血中T細(xì)胞亞群及血清中IL-17、IL-22水平的影響。方法：選擇2014年12月-2016年12月在南通市通州區(qū)人民醫(yī)院檢查的白癜風(fēng)患者85例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法將患者分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組采用308準(zhǔn)分子光常規(guī)治療，治療組在308準(zhǔn)分子光治療基礎(chǔ)上加用0.1%他克莫司軟膏，比較各組患者治療前后的臨床癥狀及外周血中T細(xì)胞亞群及血清中IL-17、IL-22的水平。結(jié)果：治療組總有效率為95.35%，顯著高于對(duì)照組的80.95%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后，外周血中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的水平均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的水平分別為（69.37±3.58）%、（38.93±2.11）%、1.56±0.16，對(duì)照組分別為（67.24±3.92）%、（37.42±2.17）%、1.41±0.18，兩組CD3+、CD4+水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），CD4+/CD8+比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后，血清中IL-17、IL-22的水平均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，治療組血清中IL-17、IL-22的水平分別為（29.36±3.29）pg/ml、（20.37±2.61）pg/ml，均顯著低于對(duì)照組的（33.54±4.21）pg/ml、（28.57±2.48）pg/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者均出現(xiàn)皮膚瘙癢、水皰、灼燒感、紅斑等不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：他克莫司軟膏聯(lián)合308準(zhǔn)分子光治療尋常型白癜風(fēng)的療效確切，可降低患者血清中IL-17、IL-22的水平，升高外周血中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的水平。

[關(guān)鍵詞]尋常型白癜風(fēng);他克莫司軟膏;308準(zhǔn)分子光;療效;CD4+/CD8+;IL-17;IL-22

[中圖分類(lèi)號(hào)]R758.4+1? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2021）01-0082-04

Tacrolimus Ointment Combined with 308 Excimer Laser in the Treatment of Vitiligo Vulgaris and its Effect on Peripheral Blood CD4+/CD8+， IL-17， IL-22

QIAN Li，MIAO Ya-jun，YU Shan-shan

（Department of Dermatology，Nantong Tongzhou People's Hospital，Nantong 226300，Jiangsu，China）

Abstract： Objective? To observe the effect of tacrolimus ointment combined with 308 excimer laser on vitiligo vulgaris and the peripheral blood T cell subsets， IL-17 and IL-22. Methods? 85 patients with vitiligo vulgaris diagnosed by Nantong Tongzhou District People's Hospital from December 2014 to December 2016 were slected. The patients were divided into the control group and the treatment group randomly. The control group was treated with 308 excimer laser routine treatment， and the treatment group was treated with 0.1% tacrolimus ointment and 308 excimer laser therapy. The levels of T-cell subsets， IL-17 and IL-22 in serum were determined. Results? The total effective rate was 95.35% in the treatment group， which was significantly higher than that in the control group（80.95%）， the difference was statistically significant（P<0.05）. The levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ in serum in two groups were significantly increased after treatment （P<0.05）. After the treatment， the levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ in the treatment group were （69.37±3.58）%， （38.93±2.11）% and 1.56±0.16， and those of the control group were （67.24±3.92）%， （37.42±2.17）%， 1.41±0.18. The blood levels of CD3+ and CD4+ were not significantly different between the two groups （P>0.05）， and there was a significant difference in the levels of CD4+/CD8+ （P<0.05）. After treatment， the level of IL-17 and IL-22 of the treatment group were （29.36±3.29）pg/ml and （20.37±2.61）pg/ml， which were significantly lower than those of the control group [（33.54±4.21）pg/ml and （28.57±2.48）pg/ml， P<0.05]. Adverse reactions in two groups were pruritus， blisters， burning sensation and erythema， and there were no significant differences in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion? Tacrolimus ointment combined with 308 excimer laser treatment of vitiligo vulgaris was effective， it can reduced the serum levels of IL-17 and IL-22 and increase the blood levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+.

Key words： vitiligo vulgaris; tacrolimus ointment; 308 excimer laser; CD4+/CD8+; IL-17; IL-22

白癜風(fēng)是由皮膚黑素細(xì)胞功能失調(diào)引起的皮膚色素脫失病，為臨床皮膚科常見(jiàn)疾病，具有治療難、病程長(zhǎng)、病情易反復(fù)等特點(diǎn)[1]。其發(fā)病部位可遍布全身，給患者的容顏帶來(lái)巨大改變，導(dǎo)致患者產(chǎn)生心理障礙和精神負(fù)擔(dān)，最終嚴(yán)重影響患者正常生活[2]。目前，該病在臨床上主要治療方法為聯(lián)合治療，如手術(shù)與308準(zhǔn)分子光聯(lián)合、藥物與308準(zhǔn)分子光聯(lián)合治療等[3-4]。有研究顯示[5]，他克莫司軟膏聯(lián)合308準(zhǔn)分子光治療白癜風(fēng)可取得較好的效果。本研究將進(jìn)一步采用他克莫司軟膏聯(lián)合308準(zhǔn)分子光對(duì)尋常型白癜風(fēng)的療效進(jìn)行評(píng)估，并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行深入研究。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選擇2014年12月-2016年12月就診于南通市通州區(qū)人民醫(yī)院的白癜風(fēng)患者85例，經(jīng)過(guò)皮膚科臨床醫(yī)師確診為尋常型白癜風(fēng)[6]。各患者破損皮膚沒(méi)有復(fù)色跡象，無(wú)先天免疫性疾病，近1個(gè)月未使用相關(guān)藥物治療，排除孕期及哺乳期女性，排除其他皮膚病患者，所有納入標(biāo)準(zhǔn)的患者均簽訂知情同意書(shū)。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法，將85例患者分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組42例，男20例，女22例，年齡18～49歲，病程0.4～13年;治療組43例，男20例，女23例，年齡19～47歲，病程0.5～14年，兩組患者的臨床資料如表1所示。兩組患者性別、年齡、病程、發(fā)病部位、疾病分期等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有臨床可比性。

1.2 治療方法：對(duì)照組患者采用308nm準(zhǔn)分子紫外光皮膚治療儀（HONKON+-308XH，北京）治療[7]，設(shè)置波長(zhǎng)為308nm。治療前按儀器上的MED操作模式，對(duì)患者的腹部皮膚進(jìn)行照射以測(cè)定MED值。根據(jù)疾病部位及MED選擇治療的初始劑量，每3d治療1次，治療周期為3個(gè)月。治療組患者以上治療結(jié)束后，局部外用0.1%他克莫司軟膏[5]，2次/d，治療3個(gè)月。

1.3 炎癥指標(biāo)檢查：治療前后分別抽取各組患者的靜脈血4ml于5ml無(wú)抗凝劑的試管中，靜置2h后，放置于離心機(jī)中，3 000rpm離心10min，吸取上清液，采用酶聯(lián)免疫檢測(cè)法，根據(jù)IL-17、IL-22試劑盒（試劑盒由南京建成生物有限公司）說(shuō)明書(shū)中的實(shí)驗(yàn)操作，分別測(cè)定血清中IL-17、IL-22的濃度。用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)外周血中CD3+、CD4+、CD8+ T淋巴細(xì)胞的水平。

1.4 療效判定：療效判定標(biāo)準(zhǔn)分為痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)及無(wú)效[8]。皮膚上所有白斑均消退，破損皮膚恢復(fù)正常膚色則判定為痊愈;部分白斑消退或縮小，且50%以上皮損恢復(fù)正常膚色則判定為顯效;部分白斑消退或縮小，且10%～49%的皮損恢復(fù)正常膚色則判定為好轉(zhuǎn);白斑無(wú)色素再生或白班面積擴(kuò)大則判定為無(wú)效。有效率=（痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%;顯效率=（痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x?±s）表示，多組間比較采用One-way ANOVA檢驗(yàn)中的Dunnett-t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：如表2所示，對(duì)照組顯效率為66.67%，總有效率為80.95%;治療組顯效率為86.05%，總有效率為95.35%，兩組顯效率及總有效率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者外周血T細(xì)胞亞群水平的比較：治療前，兩組患者外周血中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，治療組患者外周血中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的水平分別為（69.37±3.58）%、（38.93±2.11）%、1.56±0.16，對(duì)照組外周血中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的水平分別為（67.24±3.92）%、（37.42±2.17）%、1.41±0.18，均顯著高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后治療組外周血中CD3+、CD4+水平高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;CD4+/CD8+的水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組血清中IL-17、IL-22水平比較：在治療前，兩組患者血清中IL-17、IL-22水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，治療組患者血清中IL-17、IL-22的水平分別為（29.36±3.29）pg/ml、（20.37±2.61）pg/ml，對(duì)照組患者血清中為（33.54±4.21）pg/ml、（28.57±2.48）pg/ml，均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。且治療組各指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較：兩組患者在治療過(guò)程中，均有部分患者局部皮膚出現(xiàn)瘙癢、水皰、灼燒感、紅斑等不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。且經(jīng)過(guò)相應(yīng)處理后，各不良反應(yīng)均消退。見(jiàn)表5。

3? 討論

白癜風(fēng)是由皮膚黑素細(xì)胞功能失調(diào)引起的皮膚色素脫失病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多樣，主要包括遺傳學(xué)因素、自身免疫功能異常、炎癥反應(yīng)、精神因素、微量元素缺乏等[9-10]。其中，免疫功能失調(diào)機(jī)制在黑素細(xì)胞功能失調(diào)中起著重要的作用，而T淋巴細(xì)胞是機(jī)體關(guān)鍵的免疫細(xì)胞，參與皮膚免疫應(yīng)答中。T淋巴細(xì)胞在機(jī)體內(nèi)的總數(shù)由CD3+的值來(lái)反映，其亞型眾多，與臨床疾病相關(guān)的主要包括CD4+及CD8+細(xì)胞亞群等。CD4+為免疫輔助性T細(xì)胞，可以促進(jìn)機(jī)體的免疫功能，而CD8+則為免疫抑制細(xì)胞，可抑制CD4+的作用，因此，CD4+與CD8+則能反映機(jī)體內(nèi)環(huán)境的免疫平衡。有研究發(fā)現(xiàn)[11]，白癜風(fēng)患者體內(nèi)T細(xì)胞亞群的水平存在明顯失調(diào)，表現(xiàn)為CD4+/CD8+值的降低。他克莫司是一種外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑可維持黑色素細(xì)胞的活性，抑制病情的發(fā)生，常用于白癜風(fēng)的治療。而308準(zhǔn)分子光屬于中波紫外線，可以誘導(dǎo)白癜風(fēng)皮損處的皮膚組織中浸潤(rùn)性T淋巴細(xì)胞的凋亡[12]。另外，308準(zhǔn)分子光對(duì)白癜風(fēng)患者的一些骨隆起部位及肢體末端的治療受到限制。因此，本研究采用他克莫司聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子光對(duì)尋常型白癜風(fēng)進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)他克莫司聯(lián)合308準(zhǔn)分子光能有效治療尋常型白癜風(fēng)，其總有效率可達(dá)95.35%，顯著高于308準(zhǔn)分子光單獨(dú)治療的有效率（80.95%），且觀察組患者的皮膚顏色與對(duì)照組相比更接近于正常膚色，該結(jié)果與文獻(xiàn)中報(bào)道的結(jié)果相一致[5]，可能由于308準(zhǔn)分子光是一種中波紫外線，分子量小且穿透力強(qiáng)，能有效刺激角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖，促進(jìn)黑素細(xì)胞的增生和分化，形成黑素并轉(zhuǎn)移至皮損部位，最終脫落[13]。另外，他克莫司聯(lián)合308準(zhǔn)分子光治療可以顯著升高患者外周血中CD4+/CD8+的比值及CD3+的水平，可能由于他克莫司與308準(zhǔn)分子光的聯(lián)合使用使白癜風(fēng)患者的病情活動(dòng)性發(fā)生變化，由進(jìn)展期轉(zhuǎn)為穩(wěn)定期，而穩(wěn)定期患者的T細(xì)胞亞群水平接近正常值[14-15]。

機(jī)體免疫功能發(fā)生異常時(shí)，便會(huì)引發(fā)一系列的炎癥反應(yīng)。細(xì)胞因子IL-17及IL-22則是由CD4+ T細(xì)胞亞群分泌而來(lái)。IL-17與IL-1β的作用相似，可以誘導(dǎo)炎癥因子的釋放，導(dǎo)致機(jī)體皮膚組織發(fā)生炎性損傷[16]。IL-22可以激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)通路，刺激皮膚組織中角質(zhì)細(xì)胞的增殖與遷移。研究顯示[17-18]，白癜風(fēng)患者血清中IL-17與IL-22的水平與健康者相比明顯升高。本研究結(jié)果表明，他克莫司聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子光治療可以顯著降低患者血清中IL-17與IL-22的水平，且效果強(qiáng)于308準(zhǔn)分子光單獨(dú)治療。

綜上所述，他克莫司軟膏聯(lián)合激光治療尋常型白癜風(fēng)的療效確切，可降低患者血清中IL-17、IL-22的水平，升高外周血中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的水平，提高尋常型白癜風(fēng)的治療有效率。

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[收稿日期]2017-09-27

本文引用格式：錢(qián)俐，繆亞軍，余珊珊.他克莫司軟膏聯(lián)合308準(zhǔn)分子光治療尋常型白癜風(fēng)及對(duì)外周血CD4+/CD8+、IL-17、IL-22的影響[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2021，30（1）：82-85.