三維適形放療聯(lián)合替吉奧治療58例中晚期食管癌的臨床療效分析

劉曉青，吳傳高，葉興發(fā)，魏婷芳

(福建醫(yī)科大學附屬閩東醫(yī)院放療科，福建 寧德 355000)

食管癌是我國常見的惡性腫瘤之一，好發(fā)于55歲以上的中老年人，約一半以上的患者確診時已是中晚期[1]，多數(shù)已失去手術機會。研究[2]發(fā)現(xiàn)，放射治療是無法施行食管癌手術患者的主要方法，可以提高患者的生活質(zhì)量，延長生存期。然而，單純放療效果往往不理想，同步放化療是目前一個比較好的選擇。替吉奧[3-4]作為新一代的口服氟尿類嘧啶化療藥，毒性低，對消化道腫瘤療效確切，患者容易接受。因此，筆者選擇了替吉奧單藥口服聯(lián)合三維適形放療治療中晚期食管癌，取得了較滿意的結果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：收治我科2009年1月～2011年12月經(jīng)胃鏡活檢取材、病理確診的58例食管鱗癌患者，其中男40例，女18例，年齡55～76歲，平均65.5歲，頸段8例，胸上段10例，胸中段31例，胸下段9例，KPS評分>70分，均無法手術或拒絕手術。所有患者均無放化療禁忌證，血常規(guī)、肝腎功能及心電圖等檢查均未見明顯異常。所有患者隨機分為替吉奧聯(lián)合放療組(試驗組)30例和單純放療組(對照組)28例，兩組患者基線資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學倫理委員會同意。

1.2治療方法：兩組均采用三維適形放療技術：采用6MV X線，設3～4個子野同中心照射，2 Gy/次，5次/周，總劑量60～66 Gy。其中試驗組從放療第1天即開始口服替吉奧，2次/d，根據(jù)患者體表面積調(diào)整劑量(體表面積<1.25 m2，替吉奧起始劑量 40 mg/m2；1.25～1.5 m2，50 mg/m2；>1.5 m2，60 mg/m2)，連用14 d，休息7 d，21 d為1個周期，共計2個周期。

1.3療效評價及生存率:放化療結束后1個月復查食管X線鋇餐及食管CT檢查評價近期療效，按照WHO實體瘤療效評價標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(NC)和進展(SD)。總有效率記為CR+PR，NC或SD均記無緩解(NR)。同時治療結束后每半年進行一次隨訪及全面復查，至少隨訪2年以上，記錄每個患者的生存率或死亡情況。總有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))÷總例數(shù)×100%。

1.4毒副反應:藥物的毒副反應以及急性放射性損傷，如放射性食管炎、放射性氣管炎及骨髓抑制等現(xiàn)象，都要根據(jù)WHO的毒副反應分級標準和美國放射腫瘤學協(xié)作組的標準進行評價。

1.5統(tǒng)計學方法：采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗，生存率分析采用Kaplan-Meier法，顯著性檢驗采用Log-rank檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1近期療效：隨訪截止到2014年3月，其中試驗組有1例失訪，隨訪率為98.2%。試驗組29例患者完全緩解15例，部分緩解11例，穩(wěn)定或疾病進展3例，有效率為89.7%；對照組28例患者完全緩解9例，部分緩解10例，穩(wěn)定或疾病進展9例，有效率為67.9%。兩組近期療效比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2生存率分析：試驗組和對照組的1年、2年生存率分別為80.5%、75.0%和64.3%、51.2%，兩者比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表1 兩組患者近期療效比較[例(%)]

表2 兩組患者生存率比較(%)

2.3毒副反應：兩組患者的副反應主要為I-II級放射性食管炎及I-II度骨髓抑制，予對癥處理后均好轉(zhuǎn)。

3 討論

食管癌是我國常見的惡性腫瘤之一，其起病較隱匿，早期容易被患者忽視，臨床上確診后大多為中晚期，此時已無根治性手術指征。對于不能手術的中晚期食管癌患者，目前NCCN指南推薦同步放化療為其標準的治療模式。同步放化療，不僅可以治療原發(fā)病，同時還能早期控制或消滅全身隱匿及微轉(zhuǎn)移病灶，進而減少復發(fā)和(或)轉(zhuǎn)移幾率，提高近期及遠期療效，延長患者生存期[5]。Wong R等薈萃[6]分析顯示，同步放化療明顯降低了患者死亡風險，同步放化療組使患者1、2年的死亡率分別減少了9%和4%，局部復發(fā)減少了12%，提示同步放化療的療效優(yōu)于單存放療組。對于同步化療藥物的選擇，我國多采用含鉑類兩藥聯(lián)合化療方案，但因其不良反應較大，大多數(shù)患者無法耐受而限制了其臨床應用。近年來，放療增敏劑日益受到人們的重視，其中以氟尿嘧啶為基礎的化療藥物在食管癌放療增敏作用中已被很多研究證實。

替吉奧是第三代氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物，是由替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西鉀組成的復方制劑。其中替加氟是5-Fu的前體，它能在肝微粒體細胞色素P450的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)?-Fu而發(fā)揮抗腫瘤作用；而吉美嘧啶主要是抑制二氫嘧啶脫氫酶活性，阻止5-Fu降解，使血液中5-Fu濃度維持在較高水平，從而取得與5-Fu持續(xù)靜脈滴注類似的效果；奧替拉西鉀則是通過抑制5-Fu在胃腸道中的磷酸化，進而降低胃腸道的毒性。Tsuda等曾報道替吉奧聯(lián)合奈達鉑同步放化療治療Ⅱ期、Ⅲ期食管癌，取得了較好的近期療效及局部控制率。佐志剛等報道[6]替吉奧聯(lián)合三維適形放療中晚期食管癌，近期有效率達 89%，無明顯毒副作用。因此選用毒副作用小，耐受性更好的替吉奧聯(lián)合放療是個可行的選擇。而三維適形放療可很好地解決食管癌常規(guī)放療中的很多問題，使腫瘤區(qū)達到精確的照射劑量，減少了對正常組織的照射，從而在一定程度上減少了放化療的毒性。

本研究結果顯示，替吉奧聯(lián)合三維適形放療(試驗組)與單純放療組(對照組)的有效率分別為89.7%和67.9%，兩者具有統(tǒng)計學意義；試驗組與對照組的1年、2年生存率分別為80.5%、75.0%和64.3%、51.2%，兩者比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可能與病例數(shù)較少和隨訪時間短有關。兩組患者的副反應主要為Ⅰ度～Ⅱ級放射性食管炎及Ⅰ度～Ⅱ度骨髓抑制，給予對癥處理后均好轉(zhuǎn)，使用替吉奧同步化療并未增加患者的毒副反應和治療風險。

綜上所述，替吉奧聯(lián)合三維適形放療治療中晚期食管癌可以獲得較好的近期臨床療效，生存率有升高趨勢，且毒副作用可耐受，值得臨床進一步推廣應用。