縮宮素與卡前列素氨丁三醇治療產(chǎn)后出血對(duì)產(chǎn)婦凝血因子水平的影響研究

黃建清，袁新榮，吳燕娟，積 累，許 莉

(南部戰(zhàn)區(qū)海軍第一醫(yī)院，廣東 湛江 524005)

產(chǎn)后出血是指產(chǎn)婦于分娩后24 h內(nèi)出現(xiàn)出血現(xiàn)象且出血量在500 ml以上。有研究[1]報(bào)道，所有產(chǎn)后出血產(chǎn)婦中產(chǎn)后2 h內(nèi)出血超過500 ml的產(chǎn)婦約占80%。作為分娩期嚴(yán)重的并發(fā)癥，產(chǎn)后出血主要由子宮肌纖維收縮無力而對(duì)血管失去有效壓迫、胎盤剝離不良妨礙正常宮縮、軟產(chǎn)道裂傷、凝血功能障礙等因素導(dǎo)致，上述因素彼此間可互為因果，也可合并存在[2]。臨床常見極度負(fù)性情緒、臨產(chǎn)鎮(zhèn)靜藥物使用過量、產(chǎn)程時(shí)間過長(zhǎng)或過快、分娩經(jīng)歷過多、產(chǎn)科并發(fā)癥及合并癥的發(fā)生及子宮肌纖維發(fā)育不良等因素作用導(dǎo)致的宮縮乏力引發(fā)的產(chǎn)后出血，有研究發(fā)現(xiàn)，所有產(chǎn)后出血中該因素誘發(fā)的產(chǎn)后出血約占70%[3]。臨床治療多根據(jù)病因迅速對(duì)癥止血，同時(shí)酌情輸液輸血以補(bǔ)充血容量，預(yù)防糾正酸中毒、休克及感染。本研究納入于我院收治的產(chǎn)后出血產(chǎn)婦112例，探討縮宮素與卡前列素氨丁三醇治療產(chǎn)后出血對(duì)產(chǎn)婦凝血因子水平的影響，現(xiàn)將分析結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，納入2018年1月～2020年1月我院收治的產(chǎn)后出血產(chǎn)婦112例，納入符合臨床相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)及本院用藥治療指征；患者對(duì)本研究所用藥物無禁忌證或過敏反應(yīng)；患者及家屬對(duì)本研究知情同意；排除合并肝腎及凝血功能等嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病；無法全程參與和不能參與本研究，患者不愿意配合研究工作者。根據(jù)治療方法分為對(duì)照組(56例)和研究組(56例)。研究組年齡：≤35歲39例，>35歲17例；孕周：<38周13例，≥38周43例；分娩經(jīng)歷：初產(chǎn)婦32例，經(jīng)產(chǎn)婦24例；對(duì)照組年齡：≤35歲36例，>35歲15例；孕周：<38周14例，≥38周42例；分娩經(jīng)歷：初產(chǎn)婦34例，經(jīng)產(chǎn)婦22例。兩組產(chǎn)婦一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。

1.2方法：對(duì)照組接受縮宮素(生產(chǎn)公司：河南輔仁懷慶堂制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19993526，規(guī)格：1 ml∶10單位)治療，具體內(nèi)容如下：胎兒順利娩出后，將溶于500 ml 5%葡糖糖注射液(生產(chǎn)公司：四川科倫藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H51020634，規(guī)格：500 ml∶25 g)中稀釋的 20單位縮宮素注射液，根據(jù)宮縮及胎兒實(shí)際，給予產(chǎn)婦緩慢靜脈滴注。研究組接受縮宮素與卡前列素氨丁三醇(生產(chǎn)公司：美國(guó)法瑪西亞普強(qiáng)制藥公司，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20030189，規(guī)格：1 ml∶0.25 mg)聯(lián)用治療，具體內(nèi)容如下：胎兒順利娩出后，給予產(chǎn)婦20 IU縮宮素注射液靜脈滴注(用法同對(duì)照組)，同時(shí)給予陰道分娩或剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦250 μg卡前列素氨丁三醇注射液肌內(nèi)或?qū)m體注射。

1.3觀察指標(biāo)：于產(chǎn)婦分娩1 h后進(jìn)行療效評(píng)估。療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)如下：顯效：用藥治療15 min后，患者陰道流血等臨床癥狀及體征完全消失，子宮收縮明顯增強(qiáng)，出血情況得到控制；有效：用藥治療35 min后，出血量逐漸減少，臨床癥狀及體征出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，子宮收縮逐漸增強(qiáng)，但出血情況需重復(fù)用藥控制；無效：臨床癥狀及體征未見減少或出現(xiàn)增加跡象，子宮收縮未見增強(qiáng)或出現(xiàn)下降趨勢(shì)。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。于治療結(jié)束后檢測(cè)兩組血小板計(jì)數(shù)(blood platelet count,PLT)、血栓素(thromboxane A2,TXA2)、D二聚體(D-dimer,D-D)、纖維蛋白原(fibrinogen,FBG)等凝血因子水平。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較：研究組顯效30例，有效24例，無效2例，總有效率為96.43%(54/56)；對(duì)照組顯效20例，有效26例，無效10例，總有效率為82.14%(46/56)；研究組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組凝血因子水平比較：研究組PLT為(106.32±36.54)×109/L，明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組TXA2、D-D及FBG分別為(210.64±54.31)nmol/L、(289.04±32.25)μg/L及(7.98±1.44)g/L，均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組凝血因子水平比較

3 討論

產(chǎn)后出血臨床上以陰道流血為典型癥狀，多發(fā)生在分娩后2 h，也有部分產(chǎn)婦于胎盤娩出前、后出現(xiàn)出血癥狀。該病癥產(chǎn)婦失血過多可引發(fā)休克及繼發(fā)性貧血，且失血性休克通常在短期內(nèi)大出血產(chǎn)婦中更為常見[4]。休克早期患者失血可能不會(huì)引起機(jī)體內(nèi)代償機(jī)制的正常運(yùn)作，但仍應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者出血情況，并及時(shí)止血、糾正休克，一旦患者失血過多可能會(huì)引發(fā)失代償癥狀，錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)[5]。縮宮素是產(chǎn)后出血的一線防治藥物，是一種由垂體后分泌的9個(gè)氨基酸組成的肽類激素，于分娩過程中合理應(yīng)用對(duì)產(chǎn)婦子宮平滑肌的收縮具有促進(jìn)作用[6]。有研究[7]報(bào)道，子宮收縮乏力是導(dǎo)致產(chǎn)后出血的主要因素，產(chǎn)婦分娩過程中適當(dāng)增強(qiáng)宮縮可有效防治產(chǎn)后出血。且對(duì)于產(chǎn)后出血產(chǎn)婦的救治，迅速止血是關(guān)鍵。卡前列素氨丁三醇屬(15S)-15甲基衍生物，是一種可刺激子宮肌行類似足月妊娠末宮縮的含有天然前列腺素F2α的處方類藥物，于產(chǎn)后出血應(yīng)用該藥物治療可發(fā)揮止血作用，對(duì)于因胎盤因素誘發(fā)的產(chǎn)后出血還能促進(jìn)宮縮排出妊娠滯留或殘留產(chǎn)物[8]。

既往有文獻(xiàn)[9]報(bào)道，縮宮素與卡前列素氨丁三醇聯(lián)合用藥在加強(qiáng)宮縮、迅速止血及預(yù)防出血方面具有協(xié)同增效的效用，相較于兩者單純用藥治療，聯(lián)合用藥可迅速有效減少產(chǎn)后出血產(chǎn)婦的出血量，在防治產(chǎn)后出血方面臨床療效肯定。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率顯著高于對(duì)照組，也證實(shí)這兩種藥物聯(lián)用治療產(chǎn)婦產(chǎn)后出血療效顯著。本研究進(jìn)一步探討分析這兩種藥物止血作用的發(fā)揮機(jī)制時(shí)發(fā)現(xiàn)，研究組PLT顯著低于對(duì)照組，TXA2、D-D及FBG均顯著高于對(duì)照組，提示這兩種藥物聯(lián)用可明顯改善產(chǎn)后出血產(chǎn)婦的凝血因子水平。黃華等[10]在相關(guān)領(lǐng)域研究中指出，卡前列素氨丁三醇經(jīng)肌注后可在3 min后進(jìn)入血液循環(huán)，15 min后達(dá)到藥物濃度峰值，30 min時(shí)達(dá)到高峰，全面增強(qiáng)宮縮并參與凝血過程；此外，該藥物還能促進(jìn)子宮縮宮素受體的軟化、擴(kuò)張，并加強(qiáng)宮縮素強(qiáng)化宮縮的作用，縮短第三產(chǎn)程，積極改善凝血因子水平。

綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用縮宮素與卡前列素氨丁三醇用藥治療產(chǎn)后出血產(chǎn)婦，療效顯著，同時(shí)在改善患者凝血因子水平方面效果肯定。