疫苗研制 五大技術路線 知多少

滅活疫苗

■ 滅活疫苗是最傳統的經典技術路線：即在體外培養新冠病毒，然后將其滅活，使之沒有毒性，但這些病毒的“尸體”仍能刺激人體產生抗體，使免疫細胞記住病毒的模樣。

■ 滅活疫苗的優點是制備方法簡單快速，安全性比較高，它是應對急性疾病傳播通常采用的手段。滅活疫苗很常見，中國常用的乙肝疫苗、脊灰滅活疫苗、乙腦滅活疫苗、百白破疫苗等都是滅活疫苗。

■ 但滅活疫苗也有缺點，如接種劑量大、免疫期短、免疫途徑單一等，而它最可怕的缺點是有時候會造成抗體依賴增強效應（ADE），使病毒感染加重，這是一種會導致疫苗研發失敗的嚴重不良反應。

核酸疫苗

■ 核酸疫苗包括mRNA疫苗和DNA疫苗，是將編碼S蛋白的基因、mRNA或者DNA直接注入人體，利用人體細胞在人體內合成S蛋白，刺激人體產生抗體。通俗來說，相當于把一份記錄詳細的病毒檔案交給人體的免疫系統。美國莫德納的mRNA新冠疫苗就屬于核酸疫苗。

■ 核酸疫苗的優點是：研制時不需要合成蛋白質或病毒，流程簡單，安全性相對比較高。核酸疫苗是全世界都在積極探索的疫苗研發新技術，中國一些高校正開展這條路線的研究。

■ 缺點：這種疫苗的技術太新了，在新冠疫苗之前，全球范圍內還沒有一個疫苗成功運用這一路線獲批上市，所以研發過程中，前方可能遇到哪些問題暫時還難以預料。產業并不復雜，但全球多數國家該領域基礎比較薄弱，尚未形成穩定可控的大規模生產供應鏈。總結來說就是，無成功先例，多數國家無法大規模生產，可能因價格較貴而難以普及到低收入國家。

腺病毒載體疫苗

■ 腺病毒載體疫苗是用經過改造后無害的腺病毒作為載體，裝入新冠病毒的S蛋白基因，制成腺病毒載體疫苗，刺激人體產生抗體。S蛋白是新冠病毒入侵人體細胞的關鍵“鑰匙”，無害的腺病毒戴上S蛋白的“帽子”，假裝自己很“兇”，讓人體產生免疫記憶，是一種較為成熟的疫苗技術路線。

■ 腺病毒載體疫苗的優點是：安全、高效、引發的不良反應少。這種疫苗已有一些成功先例，如重組埃博拉病毒病疫苗。

■ 這種疫苗也有缺點，重組病毒載體疫苗研發需要考慮如何克服“預存免疫”。以進入臨床試驗的重組新冠疫苗為例，該疫苗以5型腺病毒作載體，但絕大多數人成長過程中曾感染過5型腺病毒，體內可能存在能中和腺病毒載體的抗體，從而可能攻擊載體、降低疫苗效果。也就是說，疫苗的安全性高，但有效性可能不足。

重組蛋白疫苗

■ 重組蛋白疫苗，也稱基因工程重組亞單位疫苗。它是通過基因工程方法，大量生產新冠病毒最有可能作為抗原的S蛋白，把它注射到人體，刺激人體產生抗體。相當于不生產完整病毒，而是單獨生產很多新冠病毒的關鍵部件“鑰匙”，將其交給人體的免疫系統認識。中國已掌握了大規模生產高質量和高純度疫苗蛋白的技術，這是一條可以大規模快速生產疫苗的技術路線。

■ 重組亞單位疫苗的優點是：安全、高效、可規模化生產。這條路線有成功先例，比較成功的基因工程亞單位疫苗是乙型肝炎表面抗原疫苗。

■ 重組亞單位疫苗的缺點是需要找到一個好的表達系統，這很困難。它的抗原性受到所選用表達系統的影響，因此在制備疫苗時就需對表達系統進行謹慎選擇。

減毒流感病毒載體疫苗

■ 減毒流感病毒載體疫苗是用已批準上市的減毒流感病毒疫苗作為載體，攜帶新冠病毒的S蛋白，共同刺激人體產生針對兩種病毒的抗體。簡單地說，這種疫苗就是低毒性流感病毒戴上新冠病毒S蛋白“帽子”后形成的融合病毒，可以一石二鳥，既能防流感又能防新冠。在新冠肺炎與流感流行重疊時，其臨床意義非常大。由于減毒流感病毒容易感染鼻腔，所以這種疫苗僅通過滴鼻的方式就可以完成疫苗接種。

■ 減毒流感病毒載體疫苗的優點是：一苗防兩病，接種次數少，接種方式簡單。病毒減毒活疫苗是非常重要的一類疫苗，我們平時常見的減毒活疫苗有：乙型腦炎減毒活疫苗、甲型肝炎減毒活疫苗、麻疹減毒活疫苗等。

■ 減毒活疫苗的缺點是：研發過程漫長。需要注意的是，這條技術路線并不是直接將新冠病毒做減毒處理制成疫苗，因為那需要通過長時間的病毒培養傳代減毒和篩選;而是把已經減毒的流感病毒疫苗作為載體，將新冠病毒上致病的S蛋白通過生物工程的方法移到減毒的流感病毒疫苗上，這樣就可以節省大量的病毒培養傳代減毒和篩選時間。