碘海醇對不同體型犬脊髓造影的最佳劑量

張雅楠 ， 溫貴林 ， 高勁松 ， 張子威

(1. 東北農業大學動物醫學學院 動物普通疾病防治重點實驗室 ， 黑龍江 哈爾濱 150030 ； 2. 甘肅農業大學動物醫學院 ， 甘肅 蘭州 730070 ； 3.浙江大學動物科學學院動物預防研究所 浙江大學動物醫學中心 ， 浙江 杭州 310058)

脊髓造影(Myelography)又稱椎管造影，是經小腦延髓池或腰椎間穿刺，將陽性造影劑注入蛛網膜下腔，通過X線等影像檢查設備使椎管顯影的檢查方法，用于診斷犬等小動物脊髓的壓迫性損傷、椎管內的占位性病變等[1-3]。X線造影檢查技術的研究對診斷學的進步起到了十分重要的作用。本課題組在臨床診療過程中發現同劑量的造影劑對不同體型的犬造影效果不同，且目前未見相關造影劑對不同體型犬使用劑量的研究，本試驗通過經小腦延髓池穿刺蛛網膜下腔造影的方法，比較數字影像效果，研究碘海醇對中型、小型、超小型3種體型犬脊髓造影的最佳劑量，旨在避免因劑量過大造成犬神經損傷、藥品資源浪費的情況，或因劑量過小影響造影效果，耽誤診斷最佳時機，拖延最佳治療時間的情況發生，為臨床診斷犬脊髓疾病提供參考依據。

1 材料與方法

1.1 主要試劑 碘海醇：歐乃派克注射液，規格100 mL∶30 g(Ⅰ)，國藥準字H20000595，購自通用電氣藥業(上海)有限公司；麻醉劑：舒泰注射液，規格5 mL，(2015)外獸藥證字43號，購自維克貿易上海有限公司。

1.2 主要器材 多功能UC臂動態直接數字化X射線攝影儀(DR) DT580，購自深圳市安健科技股份有限公司；腰椎穿刺針，國食藥監械(進)字2009第3150512號，購自上海康德樂公司。

1.3 試驗動物 從某飼養場選取中型、小型、超小型各5只健康已驅蟲的雜種犬,每種體型犬選取時體型、體重盡量相近,年齡均在12～24月齡。體重小于4 kg的為超小型犬，5～10 kg的為小型犬，11～20 kg的為中型犬。

1.4 方法

1.4.1 試驗犬飼喂與分組 經影像學檢查，確定所選取的試驗犬均無椎管狹窄癥、椎管畸形、脊柱退行性病變等脊椎病，且全身形態正常。對犬進行碘過敏反應試驗，確保均無碘過敏后，隔離飼喂30 d，期間每日監測體重，并根據體重變化趨勢合理調整飼喂量，使每種體型犬體重盡量相近。3種體型犬編號為中型：Z1～Z5，小型：X1～X5，超小型：C1～C5。

1.4.2 試驗犬最佳拍攝條件的確定 分別測量記錄試驗犬的胸厚、體重，計算平均值。在不造影時，進行循環試驗，確定管電流值及曝光時間值，再參照文獻[4]，根據管電壓千伏峰值(Kilovolt peak，kVp)相關公式確定管電壓值，從而確定每種犬的最佳拍攝條件。

kVp=胸厚×2+25+10(濾線器)

kVp=胸厚+40+10(濾線器)

kVp=胸厚+30+10(濾線器)

1.4.3 造影劑劑量及造影后拍攝時間的確定 根據葉玲玲[2]的相關研究，犬的碘海醇使用劑量范圍為0.45 mL/(kg·bw)以內，本試驗設計碘海醇的劑量梯度為0.25、0.35 mL/(kg·bw)和0.45 mL/(kg·bw)。王雷等[3]研究表明，脊髓造影時的最佳拍片時間在20 min之內，本試驗分別在造影后1、2、3、5、8、10、15 min和20 min進行拍攝，觀察數字影像效果，確定3種體型犬在3種劑量碘海醇造影后不同時間的造影效果。

1.4.4 碘過敏反應試驗 參照文獻[5-6]方法，事先對犬進行碘過敏反應試驗，每次取碘海醇0.1 mL進行皮內注射，20 min后觀察犬皮試注射部位是否出現紅腫等情況，如正常即為碘過敏反應陰性，方可進行脊髓造影。

1.4.5 脊髓造影 試驗犬全身麻醉后，對穿刺部位剪毛并消毒。參照文獻[7]方法，采用下行性椎管造影術，先將犬頭部屈曲至與頸部脊髓垂直，用脊髓穿刺針在寰椎翼連線中點與枕嵴的中間進針，穿過皮膚后對準椎管方向用力，據針頭穿過硬膜外腔阻力消失的感覺和有脊髓液流出即可確定位置，如遇到骨組織可調整針尖再行扎進。參照文獻[8]方法，注射造影劑前先抽取等量的脊髓液，注畢即調整角度，控制造影劑流向。

1.4.6 X線拍攝 按預先確定的最佳拍攝條件和時間點進行拍攝，每個時間點拍攝2張影像。注意調整體位，以側位為主，囊括頸段、胸段、腰薦段脊髓。操作動作要迅速且輕柔，避免造影劑流入顱腔或被吸收。拍攝完畢后，對試驗犬進行監護，關注并記錄其呼吸及心跳等指標。

1.4.7 數字影像效果比較 根據直接數字化X射線攝影(DR)影像效果設定評判標準：脊髓造影線連續清晰，用“++”表示；脊髓造影線不連續但能夠觀察到，用“+”表示；造影線模糊或不可見，用“-”表示。

2 結果

2.1 試驗犬最佳拍攝條件 循環試驗，根據非造影狀態下的數字影像效果確定最佳拍攝條件，見表1。

表1 不同體型犬最佳拍攝條件Table 1 Best shooting conditions for different body types of dogs

2.2 3種劑量碘海醇對中型、小型、超小型犬造影后不同拍攝時間數字影像效果評定 結果顯示，碘海醇對中型犬脊髓造影的最佳劑量為0.25 mL/(kg·bw)，最佳拍攝時間為造影后5～10 min；對小型犬的最佳劑量為0.35 mL/(kg·bw)，最佳拍攝時間為造影后3～10 min；對超小型犬的最佳劑量為0.35 mL/(kg·bw)，最佳拍攝時間為造影后3～8 min，見表2～4。3種體型犬造影后側位數字影像最佳效果見圖1。

表2 3種劑量碘海醇對中型犬造影后不同拍攝時間影像效果評定結果Table 2 Effect evaluation of three doses of iohexol on images taken at different time after myelography in dogs with medium body type

表3 3種劑量碘海醇對小型犬造影后不同拍攝時間影像效果評定結果Table 3 Effect evaluation of three doses of iohexol on images taken at different time after myelography in dogs with small body type

表4 3種劑量碘海醇對超小型犬造后不同拍攝時間影像效果評定結果Table 4 Effect evaluation of three doses of iohexol on images taken at different time after myelography in dogs with ultra-small body type

圖1 3種體型犬造影后側位數字影像最佳效果Fig. 1 Best effect of lateral digital image of dogs with three body types after myelographyA：中型犬在0.25 mL/(kg·bw)劑量下8 min時胸、腰薦段影像；B：小型犬在0.35 mL/(kg·bw)劑量下10 min時胸、腰薦段影像; C：超小型犬在0.35 mL/(kg·bw)劑量下5 min時胸、腰薦段影像A:Imaging of thoracic and lumbar segment of the dog with medium body type in 8 min at the dose of 0.25 mL/(kg·bw); B:Imaging of thoracic and lumbar segment of the dog with small body type in 10 min at the dose of 0.35 mL/(kg·bw); C:Imaging of thoracic and lumbar segment of the dog with ultra-small body type in 5 min at the dose of 0.35 mL/(kg·bw)

2.3 碘海醇對犬造影后副作用 造影后經密切監護，未發現犬有不良反應，證明碘海醇毒性較小，不易引起過敏反應，安全系數較高，是理想的造影劑。但部分犬蘇醒后表現為精神沉郁，不愿走動，無法辨明犬沉郁是因麻醉藥還是造影劑引起。

3 討論

脊髓造影是根據造影劑在脊髓腔內流動所形成的平滑軌跡，利用不同的擺位及角度獲得有診斷意義的影像。小腦延髓池作為極為常用的穿刺點，較腰椎穿刺更為安全，不易造成中央管顯影、硬膜外顯影和蛛網膜下腔出血等情況[9]。臨床最常用的造影劑為碘海醇，作為第2代的非離子水溶性對比劑，其較第1代碘葡酰胺安全性高，較第3代碘曲侖價格便宜，臨床極少有報道稱因碘海醇造成動物出現臨床癥狀的報道，也是目前性價比最高的造影劑[10]。

目前中國寵物臨床脊髓造影技術已較為成熟，在我國可查閱的有關犬脊髓造影的文獻中，李小兵等[11]首次研究得出不同年齡段犬的造影劑量范圍，但該范圍稍廣，需進一步縮小。謝富強等[12]針對小型犬進一步研究，得出碘海醇造影后的最佳拍攝時間是5～20 min，但研究劑量范圍為0.3～0.6 mL/(kg·bw)，該范圍仍然稍廣。郁輝等[13]將碘海醇的使用劑量縮小至0.45 mL/(kg·bw)，并證明對于小型犬，該劑量已足以滿足臨床診斷需求。本試驗在前人研究的基礎上設計了0.25、0.35 mL/(kg·bw)和0.45 mL/(kg·bw)3種劑量，分別針對中型犬、小型犬、超小型犬3種體型犬展開試驗，將每種體型犬的最佳造影濃度和拍攝時間鎖定在更小的范圍內，為臨床提供參考依據。

DR檢查在寵物臨床中較為常用，但對于某些疾病，如椎間盤突出或脫出、椎管內腫瘤等，需結合計算機X線斷層掃描(CT)檢查、磁共振成像(MRI)進行確診[14]。隨著科技進步與經濟的發展，CT與MRI在許多發達城市中已投入使用，但由于掃描部位及本身缺點的限制，無法對脊椎全段進行動態觀察，且成本昂貴，畜主可能無法接受。而脊髓造影對于某些疾病的檢出優于CT或MRI，是人類醫學至今保留該技術的重要原因[15]。除此之外，脊髓造影具有不可替代的優勢,例如它在診斷病變的準確率與CT和MRI的相差無幾，都在90%以上，并且在確定廣泛性脊髓疾病和確定病變部位方面,如硬膜外、硬膜內還是脊髓內的病變等優于CT[16]。但脊髓造影對醫師的操作技術要求較高，必須成功穿刺將造影劑注入蛛網膜下腔，不應造成患犬脊髓二次損傷，且特別注意防止感染。此方法務必要提前做試敏，防止出現因造影劑過敏威脅犬生命的問題。

根據表4超小型犬造影評定結果可發現，0.45 mL/(kg·bw)造影劑量在較長時間范圍內各段造影效果均為“++”，但0.35 mL/(kg·bw)劑量下3～8 min內進行觀察足以獲得很好的造影效果，且可減少對比劑對犬造成的刺激，因此評定0.35 mL/(kg·bw)為最適劑量。經縱向對比發現，體型越大的犬所需最佳造影劑量越小，針對這一現象做出如下解釋：體重并不能直接衡量犬脊髓腔內的空間大小，不同體型犬的體重比可能大于脊髓腔比。例如，非特殊犬種的中型犬A與小型犬B，體重A為B的2倍，但A的脊髓腔空間并不一定為B的2倍，因此相對于B，A的使用劑量[mL/(kg·bw)]應適當減小，否則一旦過量，既造成浪費，又帶來風險。依據此思路，在臨床實踐中應靈活變通。針對某些特殊品種，如臘腸犬身軀較長，則應該酌情增加劑量。同理，如遇到類似卡西莫多犬的犬種，緊湊體長，應酌情減量。另外在犬生長發育過程中，脊髓的生長速度會慢于脊柱，造成脊髓腔內空間變大，因此給生長期的犬脊髓造影時，應在其體型最適劑量下稍微加大劑量。針對部分老齡或腰部受過傷的犬，脊髓腔內空間縮小，要稍減劑量，防止過多造影劑滯留，造成損傷。

本試驗有以下兩點不足：一是未設置陰性對照組，用舒泰進行麻醉，生理鹽水穿刺，即可探明犬表現精神沉郁是因麻醉藥還是因造影劑引起；二是未設置造影劑對比組，即使用不同的造影劑進行平行對照，因此不能反映不同造影劑的造影效果差異，今后會在此基礎上進行更為深入的研究。