腎炎舒片聯合還原型谷胱甘肽對慢性腎小球腎炎患者血清IL-1、TNF-α、IL-6和尿液mALB的影響

張瑤琳，葛琪容，羅海波，喬建芬，林建美，戴傳強

慢性腎小球腎炎(chronic glomerulonephritis，CGN)簡稱慢性腎炎，是一種臨床較常見的疾病，該病存在多種誘發因素，且逐漸趨于年輕化。臨床主要表現為腰痛、水腫、尿少、蛋白尿、高血壓等癥狀[1]。西醫多采用單種藥物治療，臨床療效不滿意[2]。中醫學將慢性腎小球腎炎歸屬于“虛勞、水腫”等病證范疇，認為病因主要在脾腎兩臟，脾腎功能失調，導致機體內精微物質不能正常代謝分布，致使疾病的發生[3]。腎炎舒片可改善腎臟血流量及腎小球內高濾過狀態，對恢復腎功能具有良好的作用[4-5]。本研究旨在探討腎炎舒片聯合還原型谷胱甘肽對慢性腎小球腎炎患者血清炎性因子和尿液微量蛋白(mALB)水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年8月—2019年8月在四川省資陽市第一人民醫院腎內科住院治療的慢性腎小球腎炎患者64例，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組各32例。對照組男17例，女15例，年齡31～67(48.37±3.29)歲；病程(6.6±3.2)年；體質量指數(27.3±4.8)kg/m2。觀察組男18例，女14例，年齡34～65(46.78±4.48)歲；病程(5.7±2.3)年；體質量指數(28.4±3.9)kg/m2。2組性別、年齡、病程及體質量指數等臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 納入標準：(1)符合“慢性腎小球腎炎診療指南”[6]診斷標準和“中藥新藥臨床研究指導原則”[7]診斷標準；(2)就診前1周未進行藥物治療。排除標準：(1)就診前使用藥物治療者；(2)患有嚴重的心肺功能障礙者；(3)對藥物過敏者；(4)患有血液性疾病及免疫性疾病者；(5)妊娠婦女或精神障礙者。

1.3 治療方法 所有患者均按照一般常規治療(包括飲食、適當鍛煉)。對照組患者口服還原型谷胱苷肽片(重慶藥友制藥有限公司生產)，400 mg/次，3次/d，療程4周。觀察組在對照組的基礎上口服腎炎舒片(吉林鹿王制藥股份有限公司生產)，1.62 g/次，3次/d，療程4周。

1.4 觀察指標與方法 所有患者治療前后均在清晨空腹抽取肘靜脈血5 ml，2 000 r/min離心10 min后，分離出血清待檢，保存在-40℃冰箱備用。同時采集清潔尿液20 ml送檢。(1)腎功能指標：應用酶聯免疫吸附(ELISA)法測定血清尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、內生肌酐清除率(CCr)、中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(血NGAL)、胱抑素C(CysC)；(2)尿蛋白指標：尿中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(尿NGAL)、24小時尿蛋白定量(24 h-Upro)、尿mALB、尿β2微球蛋白(β2-MG)均采用酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測；(3)血清炎性因子指標：白介素-1(IL-1)、IL-6、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、干擾素γ(IFN-γ)水平均采用免疫散射比濁法檢測；(4)血清免疫球蛋白：IgA、IgG、IgM均采用ELISA法檢測；(5)觀察2組在治療期間不良反應的發生情況。

1.5 療效判定標準[8]顯效：尿常規檢查蛋白減少2個“+”，24小時尿蛋白定量減少≥40%以上，臨床癥狀基本消失，腎功能正常。有效：尿常規檢查蛋白減少1個“+”，24小時尿蛋白定量減少<40%，臨床癥狀明顯好轉，腎功能改善。無效：實驗室檢查與臨床癥狀均無改善或加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 2組患者臨床療效比較 結果發現，對照組總有效率68.75%，觀察組總有效率96.88%，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 對照組與觀察組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 2組患者腎功能指標比較 治療前，2組患者的BUN、SCr、CCr、血CysC、血NGAL指標對比，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療4周后，2組BUN、SCr、血CysC、血NGAL指標均低于治療前，CCr高于治療前(P<0.05)；且觀察組各項指標改善均優于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組治療前后腎功能指標比較

2.3 2組患者治療前后尿蛋白指標比較 在治療前，2組患者尿NGAL、24h-Upro、尿mALB、β2-MG指標比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療4周后，2組患者、尿NGAL、24 h-Upro、尿mALB、β2-MG指標均低于治療前，且觀察組改善優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 2組治療前后尿蛋白相關指標比較

2.4 2組患者治療前后血清炎性因子比較 治療前，2組患者血清炎性因子IL-1、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療4周后，2組患者血清炎性因子IL-1、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平均低于治療前，且觀察組改善優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 2組治療前后血清炎性因子比較

2.5 2組患者治療前后血清免疫球蛋白比較 治療前，2組患者血清IgA、IgG、IgM水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療4周后，2組患者血清IgA、IgG、IgM水平均高于治療前，且觀察組改善優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 2組治療前后血清免疫球蛋白水平比較

2.6 2組患者藥物不良反應情況分析 對照組不良反應總發生率21.88%，觀察組不良反應總發生率9.38%，觀察組顯著低于對照組(χ2=4.716，P=0.029)，見表6。

表6 2組患者藥物不良反應比較

3 討 論

慢性腎小球腎炎主要是因感染、遺傳、免疫、環境、飲食等多種因素引起，發病過程比較復雜，其中參與腎臟發病的包括免疫細胞、血管內皮細胞、白細胞、炎性因子、蛋白等引起微小病變型腎病，開始表現為腰痛及乏力等癥狀，逐漸演變成慢性病變[9]。隨著慢性腎小球腎炎的逐漸發展，致使腎小球濾過功能降低，嚴重時導致腎衰竭的發生，甚至危及患者生命[10]。中醫學將慢性腎小球腎炎歸屬于“虛勞、水腫”等病證范疇，認為此病與脾肺兩臟密切相關，其中脾臟失調，下不能助腎利水，上不能散精于肺，致使機體內精微物質發生外泄,而腎臟受損，腎的蒸化功能失調，致使水液逐漸泛濫肌膚，造成水腫。治療以健脾補腎、疏通肺氣為目的[11]，中藥制劑種類較多，其中腎炎舒片由生曬參(去蘆)、茯苓、蒼術、菟絲子、黃精、金銀花、蒲公英、枸杞子、白茅根、防己等十味中藥組成，其中生曬參具有補氣益血、養心安神的作用；茯苓具有滲濕利水、健脾和胃的能力；蒼術具有祛風勝濕、健脾的功效；菟絲子有補腎助陽、固精縮尿的作用；黃精有養陰潤肺、補脾益氣之功；金銀花有清熱解毒、消腫寬脹作用；蒲公英有消腫清熱散結的功效；枸杞子具有滋補肝腎、養血益精的作用；白茅根有清熱利尿、涼血止血；防己有利水滲濕的功效；諸藥合用臨床療效顯著，其功效具有健脾益腎，利水消腫，活血化瘀，利濕泄濁，以補腎健脾為主,從而增強機體的抗病能力[12]。西醫治療主要是改善和緩解臨床癥狀，以防治并發癥的發生，其中還原型谷胱甘肽能夠有效改善腎臟內細胞的代謝功能，使腎臟濾過屏障功能得到好轉,減少蛋白尿的發生[13]。2種藥物聯合應用可有效改善腎功能減退的速度，增強機體免疫系統的能力，降低炎性因子的作用，從而達到治療及保護腎臟的效果[14]。

本研究結果顯示，觀察組患者的BUN、SCr、CCr治療后均低于對照組，表明腎炎舒片與還原型谷胱甘肽聯合治療，腎功能改善明顯，臨床癥狀均得到有效緩解。另有研究表明，BUN、SCr可預測未來腎功能，免疫抑制治療對腎功能的潛在影響被排除[15]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者血清炎性因子IL-1、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平均低于對照組，表明不同類型患者血清炎性因子IL-1、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平，所有測量到的細胞因子水平均升高，證實在腎損傷期間細胞因子水平升高[16]。另有研究表明，即使在臨床緩解的患者中，腎實質的炎性過程仍在持續，可能與亞臨床腎免疫反應有關[17]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者血清IgA、IgG、IgM水平均高于對照組，表明腎炎舒片聯合還原型谷胱甘肽可以有效緩解腎小管上皮細胞腫脹，降低腎間質纖維化，調節免疫功能。另有研究表明，慢性腎炎是由免疫損傷所導致，患者的免疫功能低于健康人水平，因此調節免疫系統功能可以直接調控腎臟組織的免疫損傷[18]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者的尿mALB、CysC、β2-MG指標均低于對照組，表明由于腎小球的壁膜遭到破壞，致使尿mALB等物質可以通過腎小球的壁膜，導致實驗室檢測尿液時發現尿mALB等物質的出現。另有研究表明，健康人中尿液中mALB等物質含量極低，而腎炎患者的尿液中mALB等物質含量明顯升高，反映出尿mALB與慢性腎炎具有相關性[19]。

綜上所述，選用腎炎舒片與還原型谷胱甘肽聯合治療，慢性腎小球腎炎患者腎功能恢復明顯，有效降低血清中IL-1、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平及尿mALB等實驗室指標，臨床療效顯著，值得臨床借鑒與參考。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明

張瑤琳、羅海波：設計研究方案，實施研究過程，論文撰寫；葛琪容：提出研究思路，分析試驗數據，論文審核；喬建芬：課題設計，論文撰寫；林建美：實施研究過程，資料搜集整理，論文修改；戴傳強：進行統計學分析