郁楂祛脂清肝方聯合谷胱甘肽治療非酒精性脂肪性肝炎的療效觀察*

陳文林 梁 芳 張云城 呂錦珍 冉 云 胡世平

北京中醫藥大學深圳醫院(龍崗)肝病科 (廣東 深圳， 518712)

非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)是一種無過量飲酒史，與胰島素抵抗(IR)和遺傳易感密切相關的代謝應激性肝損傷性疾病[1]，近年來，發病率有上升趨勢，且發病年齡有低齡化趨勢。因此，早期有效干預對疾病的轉歸和患者生活質量有重要意義。目前西藥僅僅能改善NASH患者肝臟炎癥和部分癥狀，無法完全根治且遠期療效不佳。筆者采用自擬郁楂祛脂清肝方聯合谷胱甘肽治療NASH，療效顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月至2018年3月北京中醫藥大學深圳醫院門診和住院的NASH患者104例，采用隨機數字表分為兩組，對照組52例，其中男43例，女9例；年齡16～62歲，平均(38.11±11.95)歲；病程最短半年，最長7年，平均(3.89±2.91)年。觀察組52例，其中男41例，女11例；年齡17～60歲，平均(37.15±7.74)歲；病程最短3月，最長9年，平均(4.16±3.31)年。兩組患者在年齡、性別、病程等方面比較，差異無統計學意義(P>0. 05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫診斷參照《非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010 年修訂版)》中的標準[2]。中醫診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》中的標準[3]。

1.3 納入標準 ①診斷均符合上述標準者；②年齡在16～65歲之間；③自愿簽署知情同意書者。

1.4 排除標準 ①酒精性脂肪肝、病毒性肝炎患者；②合并心、腦、腎、血管、呼吸系統等重要器官的嚴重疾病者；③糖尿病、肝硬化、肝癌患者；④依從性差、不能配合治療者。

1.5 治療方法 兩組患者均予以適當運動(肝臟炎癥期休息、肝功能正常時運動)、控制飲食等基礎治療。同時兩組患者口服谷胱甘肽(重慶藥友制藥有限責任公司，生產批號：H20050667)，0.4 g/次，3次/d。觀察組患者加服自擬郁楂祛脂清肝方煎劑，藥物：郁金、荷葉、澤瀉、決明子、雞骨草各15 g，山楂、絞股藍、丹參、垂盆草各30 g，青皮10 g。1劑/d，水煎取汁400 ml，分成2次服用，兩組患者療程均為12周。

1.6 觀察指標 觀察兩組患者治療前后的臨床癥狀，中醫癥候積分變化；積分按癥狀無、輕、中、重分別記0，1，2，3分；檢測患者治療前后丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸轉移酶(AST)、谷氨酰轉肽酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)；高密度脂蛋白(HDL-C)；觀察肝臟超聲形態學變化情況。

1.7 療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中的標準進行評價[3]。①臨床治愈：主要臨床癥狀、體征消失，肝功能、血脂恢復正常，超聲檢查未見脂肪肝；②顯效：主要臨床癥狀、體征明顯消失，肝功能、血脂恢復正常或接近正常，超聲檢查脂肪肝明顯減輕；③有效：主要癥狀、體征改善，肝功能、血脂有所下降但未恢復正常，超聲檢查肝臟脂肪有所減少；④無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚至加重，肝功能、血脂無改善甚至加重，超聲檢查脂肪肝未見改善?？傆行?(有效+顯效+治愈)/總例數×100%。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效 見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患者治療前后肝功能檢測結果 見表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能結果比較

2.3 兩組患者治療前后血脂檢測結果 見表3。

表3 兩組患者治療前后血脂結果比較

2.4 兩組患者治療前后中醫癥侯積分情況 見表4。

表4 兩組患者治療前后中醫癥侯積分比較

2.5 兩組患者治療前后肝臟彩超結果 見表5。

表5 兩組患者治療前后肝臟彩超結果比較

3 討論

NASH發病機制復雜，現代醫學的“二次打擊”學說，得到比較廣泛的認可，其胰島素抵抗引起肝脂質沉積為“第一次打擊”，“第二次打擊”的基本內容大抵包括氧化應激、線粒體功能障礙、脂質過氧化、內質網應激、肝細胞炎癥壞死及肝纖維化。另外免疫功能紊亂、腸道屏障失調、慢性炎癥反應也是引起本病發生的原因[4-6]。

目前，西醫對NASH沒有特效治療方案，其治療方法主要包括調整飲食、改善作息時間與生活習慣、增加運動和藥物治療，常用藥物包括降脂藥、保護肝細胞藥和抗氧化劑[7]。谷胱甘肽是臨床常用的治療NASH的藥物，是體內最主要的自由基清除劑，能促進脂肪、糖類和蛋白質的代謝，升高HDL-C的水平，降低LDL-C、TG及總膽固醇水平。

NASH屬于中醫學“肝癖”“肥氣”“脅痛”“痞滿”等范疇，病因病機是飲食不節，情志失調，導致肝郁氣滯，脾失健運，痰濕困阻，痰濕郁久，化熱成瘀，最終形成NASH。治療上應以疏肝健脾，理氣化痰，清熱化瘀為大法。筆者根據中醫理論結合長期臨床實踐自擬郁楂祛脂清肝方治療NAHS，方中郁金性寒，味辛苦，歸肝、膽、肺、心經，能涼血止血、活血止痛、利膽退黃，行氣解郁；山楂性微辛溫，味酸、甘，歸肝、脾、胃經，能消食化積、活血散瘀；青皮、絞股藍、決明子、澤瀉、荷葉疏肝行氣、健脾利濕；垂盤草、雞骨草清熱解毒利濕；丹參活血祛瘀、涼血消癰、除煩止痛。全方具有疏肝健脾，活血化濕、清熱解毒的功效。諸藥合用則肝氣調暢，水濕得消，痰熱瘀阻可除。

現代醫學研究顯示郁金具有保肝、抑菌抗炎、降血脂、抗癌的作用[8-11]。山楂具有保護肝臟、降脂、抗動脈硬化、抗菌等作用[12，13]。

綜合所述，使用郁楂祛脂清肝方聯合谷胱甘肽治療NASH臨床療效確切，能有效改善患者的臨床癥狀，保肝降酶、改善血脂水平，同時對肝臟超聲形態、結構有較大的改善。