肝炎肝硬化患者膽堿酯酶、骨橋蛋白和共刺激分子表達(dá)與病情進(jìn)展的關(guān)系*

周曉君 黃春燕 杜合娟

1.江蘇省江陰市中醫(yī)院檢驗(yàn)科 (江蘇 江陰， 214400) 2.江蘇省無錫市第五人民醫(yī)院肝病科

有研究顯示，乙型肝炎患者發(fā)展為肝硬化的比例可高達(dá)25%～40%，隨著疾病進(jìn)展，最終發(fā)展為肝癌，嚴(yán)重影響患者的生命安全[1]。對(duì)于肝硬化的診斷，臨床多采取病理檢查作為金標(biāo)準(zhǔn)，但是對(duì)患者的創(chuàng)傷性較大，并且對(duì)晚期肝硬化患者構(gòu)成了嚴(yán)重威脅[2]。血清膽堿酯酶(CHE)主要由肝臟合成，對(duì)于肝臟細(xì)胞的損傷情況具有積極的意義[3]。血清骨橋蛋白(OPN)主要引起患者Th1/Th2細(xì)胞比例失衡，通過對(duì)患者的免疫功能的影響[4]，進(jìn)而對(duì)患者的疾病進(jìn)展產(chǎn)生影響。共刺激分子(B7-H3)對(duì)于患者的肝臟細(xì)胞的癌變具有顯著的意義[5]。本研究探討肝炎肝硬化患者CHE、OPN和B7-H3表達(dá)情況與其病情進(jìn)展程度的關(guān)系，為臨床分析提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 以江陰市中醫(yī)院2017年1月至2018年12月收治的120例肝炎肝硬化患者為研究對(duì)象，其中男53例，女67例，平均年齡(48.61±3.94)歲，平均體質(zhì)量指數(shù)(23.31±2.44)kg/m2。肝功能Child-Pugh分級(jí)情況：A級(jí)41例，B級(jí)39例，C級(jí)40例。另選取同期該院健康體檢者120例作為對(duì)照組，其中男55例，女65例，平均年齡(48.74±3.46)歲，平均體質(zhì)量指數(shù)(23.29±2.22)kg/m2。兩組人群性別、年齡以及體質(zhì)量指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)論證通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神疾病者；②有不良飲酒史者；③藥物性肝臟損傷者；④反復(fù)治療及既往食管靜脈套扎者；⑤妊娠期者。

1.3 研究方法 對(duì)患者靜脈采血4 ml，采血部位均為肘靜脈，3 500轉(zhuǎn)/min離心15 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫法對(duì)患者的CHE、OPN和B7-H3表達(dá)情況進(jìn)行比較。試劑均來自上海酶聯(lián)免疫公司，操作按照說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料以%表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。多組比較采用方差分析，組內(nèi)兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者CHE、OPN和B7-H3表達(dá)情況 見表1。

表1 兩組患者CHE、OPN和B7-H3表達(dá)比較

2.2 不同疾病嚴(yán)重程度患者的CHE、OPN和B7-H3表達(dá)情況見表2。

表2 不同疾病嚴(yán)重程度患者的CHE、OPN和B7-H3表達(dá)比較

2.3 患者的疾病嚴(yán)重程度與血清CHE、OPN水平相關(guān)性分析患者的疾病嚴(yán)重程度與患者的血清CHE、OPN水平呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，與B7-H3水平呈現(xiàn)正相關(guān)，見表3。

表3 患者的疾病嚴(yán)重程度與血清CHE、OPN水平相關(guān)性分析

2.4 聯(lián)合檢測和單獨(dú)檢測效能 聯(lián)合診斷的靈敏度顯著高于單獨(dú)檢測。Child-Pugh A級(jí)患者的CHE、OPN和B7-H3的臨界值分別為2.55 U/ml、58.32 ng/ml、50.88 ng/ml，Child-Pugh B級(jí)患者的CHE、OPN和B7-H3的臨界值分別為2.41 U/ml、55.33 ng/ml、55.26 ng/ml，Child-Pugh C級(jí)患者的CHE、OPN和B7-H3的臨界值分別為2.20 U/ml、51.44 ng/ml、60.32 ng/ml，見表4。

表4 聯(lián)合檢測和單獨(dú)檢測效能比較

3 討論

肝臟作為機(jī)體作為為重要的新陳代謝合成以及分解的器官，其組織的損傷以及病理過程對(duì)于機(jī)體的具有顯著的消極意義[7]。肝硬化病情較為復(fù)雜，病程較長，通常預(yù)后較差。有流行病學(xué)調(diào)查顯示，由于患者的機(jī)體素質(zhì)以及自身免疫功能的差異性，造成不同肝硬化患者的預(yù)后以及生存期也存在著顯著性的差異。研究顯示[8],肝炎患者以及肝硬化患者向肝癌的進(jìn)展率達(dá)到了85%～90%。其中以患者的結(jié)締組織以及纖維組織的彌漫性增生以及肝細(xì)胞的損傷性壞死作為重要的臨床病理表現(xiàn)。對(duì)于肝硬化不同嚴(yán)重程度的分析多采用病理方法，此種方法對(duì)于患者的損傷性較大。尤其對(duì)于較為嚴(yán)重的肝硬化患者，由于分析過程對(duì)于患者具有一定的損傷性，可能會(huì)對(duì)患者的病情進(jìn)行加重[9]。所以及時(shí)有效的在臨床治療中通過血清學(xué)的指標(biāo)對(duì)患者的病情診斷進(jìn)行及時(shí)有效的分析具有重要的意義。

CHE由肝臟分泌，有研究顯示，當(dāng)患者的CHE水平低于3.5 U/ml時(shí)[10]，對(duì)于肝硬化患者的診斷靈敏度可達(dá)到95%[11]，但臨床觀察中，當(dāng)患者的肝硬化水平處于Child-Pugh分級(jí)A、B級(jí)時(shí)，CHE水平相對(duì)較低，對(duì)于患者的診斷能力較差。當(dāng)患者的肝臟細(xì)胞受到較為嚴(yán)重的損傷時(shí)，血清CHE限速酶顯著下降，進(jìn)而造成患者CHE水平顯著下降。文關(guān)良等[12]研究顯示，隨著患者肝功能的顯著下降，患者的CHE水平顯著下降，與本研究一致。

OPN在炎性反應(yīng)以及由于炎性反應(yīng)造成的機(jī)體組織結(jié)構(gòu)的重置中發(fā)揮重要作用。有研究報(bào)道[13]，OPN可作為炎性趨化因子對(duì)于肝臟細(xì)胞在損傷過程中的炎性反應(yīng)具有重要意義。同時(shí)OPN還可通過對(duì)患者的下游受體進(jìn)行結(jié)合，促進(jìn)患者的肝臟星狀細(xì)胞的增殖，在肝硬化患者的疾病進(jìn)展及肝臟纖維化過程中，患者的OPN水平顯著下降。宋紅波等[14]的研究顯示，隨著患者的Child-Pugh分級(jí)加重，患者的OPN水平顯著下降，與本研究一致。

在疾病的進(jìn)展過程中，由于患者的肝臟細(xì)胞顯著受到破壞，造成患者局部新陳代謝能力顯著下降，進(jìn)而導(dǎo)致患者的免疫功能顯著下降。B7-H3是免疫調(diào)節(jié)重要的協(xié)同信號(hào)，研究認(rèn)為其水平具有共刺激以及共抑制的雙重性作用。通過對(duì)患者的CD4細(xì)胞以及CD8T細(xì)胞的增殖性作用刺激，進(jìn)而促進(jìn)患者的炎性分子的分泌,增加患者的T細(xì)胞毒性作用。在本研究中，隨著患者的肝硬化程度的顯著升高，其水平也顯著升高,與以上研究相互印證[15]。