尿激酶溶栓聯合綜合護理對急性腦梗死患者 氧化應激及凝血功能的影響

劉 芬，繆冬冬

（南京市浦口區中醫院ICU，江蘇 南京 211800）

急性腦梗死作為心腦血管中典型的疾病之一，其臨床發病率越來越高并具有較高的病死率、致殘率，嚴重威脅著患者的健康與生命。臨床常采用血小板療法治療輕型急性腦梗死，通過雙重抗血小板可以改善臨床效果，但對于重型患者來說，效果不明顯。對于急性腦梗死，及時有效的介入溶栓術能夠促進患者閉塞血管再通，縮小梗死面積，重建患者血流通路，改善患者臨床癥狀及神經功能，繼而有利于患者預后恢復。尿激酶是一種非常常用的溶栓藥物，能夠降解纖維蛋白凝塊、凝血因子Ⅴ、凝血因子Ⅷ等，對于急性腦梗死患者，尿激酶溶栓時間越早，療效越好[1]。同時，在患者溶栓治療的過程中，存在一定的并發癥、不良反應風險，會對患者溶栓治療的效果產生不良影響，因此，對于急性腦梗死患者，從確診至治療結束，還需采取有效的護理措施[2]。本研究旨在探討尿激酶溶栓聯合綜合護理對急性腦梗死患者氧化應激及凝血功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取南京市浦口區中醫院2018 年6 月至2020 年6 月收治的74 例急性腦梗死患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和研究組，每組37 例。對照組患者中男性20 例，女性17 例；年齡41～78 歲，平均（50.5±6.8）歲；其中15 例基底節區梗死，6 例頂葉梗死，7 例額葉梗死，9 例腔隙性梗死。研究組患者中男性19例，女性18 例；年齡41～76 歲，平均（52.3±6.2）歲；其中17 例基底節區梗死，5 例頂葉梗死，6 例額葉梗死，9例腔隙性梗死。兩組患者一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[3]中關于急性腦梗死的診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；頸內動脈系統發病時間在6 h 內者；椎基底動脈系統發病時間在12 h 以內者；意識清楚或輕度嗜睡者；收縮壓在180 mm Hg （1 mm Hg=0.133 kPa）以下，舒張壓在100 mm Hg 以下者。排除標準：尿激酶使用禁忌證者；有顱內出血病史者；近3 個月內有腦梗死或心肌梗死者；患有出血傾向疾病者；合并嚴重心、肝、腎、功能不全者；嚴重糖尿病及病史者等。患者或家屬簽署知情同意書，本研究已經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組患者給予血小板療法治療，阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130078，規格：100 mg/片）口服，100 mg/次，1 次/d， 聯合硫酸氫氯吡格雷片（樂普藥業股份有限公司，國藥準字H20123116，規格：75 mg/片）治療，75 mg/次， 1 次/d。研究組患者采用尿激酶溶栓治療：完成溶栓治療相關檢查，后送至導管室，予以股動脈穿刺，使用肝素鈉注射液（天津生物化學制藥有限公司，國藥準字H12020505，規格：2 mL∶1.25 IU/支）靜脈注射，使患者全身肝素化，劑量50 U/kg（之后每小時追加1 000 U），并進行全腦血管造影，初步判斷患者責任病灶及閉塞部位，之后為患者靜脈注射注射用尿激酶（天津生物化學制藥有限公司，國藥準字H12020492，規格：10 萬U/支）， 50 萬U+50 mL 生理鹽水，注射速度10 萬U/min，之后再以3.3 萬U/min 的速度靜脈點滴尿激酶，劑量為100 萬U尿激酶+200 mL 生理鹽水，并且要根據患者臨床癥狀酌情增加尿激酶劑量，但最大劑量不宜超過250 萬U。尿激酶溶栓治療后若患者表現出明顯的不良反應要進行復查頭顱CT，治療24 h 后予以患者口服鹽酸噻氯匹定片[賽諾菲 (杭州)制藥有限公司，國藥準字H19980186，規格： 0.25 g/片]治療，0.25 g/次，1 次/d，兩組患者均治療2 周。

1.2.2 護理方法 兩組患者均進行綜合護理干預，措施如下：①治療前護理。首先護理人員要提高自身溝通技巧，治療前予以患者相關疾病健康知識宣教，并進行心理疏導。其次護理人員要準備好治療用具、相關藥物，以及急救藥物、儀器。②治療時護理。護理人員應首選按照醫囑配置好相關藥品，并按醫囑準確予以患者。血小板治療嚴格按照醫囑給藥。溶栓治療時要保持患者呼吸道暢通，注意患者不良反應的發生。③治療后護理。對于溶栓治療的患者，12 h 內禁食、加強休息，12 h 后可予以患者低鹽低脂的易消化食物。其次要定時為患者翻身，防止壓瘡， 1 次/2 h。最后要予以患者早期的功能康復鍛煉，制定康復訓練計劃。④出院前護理。患者出院前要予以院前健康宣教，包括用藥方法、不良反應及應對方法等。兩組患者護理周期均為2 周。

1.3 觀察指標 ①對比兩組患者治療后臨床療效，顯效：臨床癥狀基本消失，意識清晰，肌力提高2 級或以上；有效：臨床癥狀改善，肌力提高1 級或以上；無效：未達顯效及有效標準者。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%[3]。②對比兩組患者治療前后的急性腦梗死相關功能指標。包括：美國國立衛生研究所腦卒中量表（NIHSS）[4]評分，評分范圍0～42 分，分值越高，患者神經受損程度越嚴重；日常生活活動能力評分（ADL）[5]，分值0～100 分，分數越高患者自理能力越好；肢體運動功能評分（FMA）[6]，分值與功能呈正相關，包括上肢功能及下肢功能兩部分，其中上肢功能評分0～66 分，下肢功能0～34 分，總得分=上肢評分+下肢評分。③對比兩組患者治療前后氧化應激指標，其中包括超氧化物歧化酶（SOD）、髓過氧化物酶（MPO）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px），于治療前后分別抽取兩組患者空腹靜脈血 5 mL，3 000 r/min 離心15 min，使血清分離采用酶聯免疫吸附法檢測。④對比兩組患者治療前后凝血功能，包括活化凝血酶原時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT），血樣采集方法同上，使用全自動血凝儀進行檢測。⑤對比兩組患者不良反應發生情況，包括顱內感染、顱內出血、過敏反應、再灌注損傷等。

1.4 統計學方法 SPSS 26.0 統計軟件分析數據，計量資料與計數資料分別以、[ 例(%)]表示，兩組間比較分別采用t 與χ2檢驗。以P ＜0.05 表示差異有統計學 意義。

2 結果

2.1 臨床療效 研究組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 NIHSS、ADL、FMA 評分 與治療前比，治療后兩組患者NIHSS 評分降低，且研究組低于對照組；而兩組患者ADL、FMA 評分均升高，且研究組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者NIHSS、ADL、FMA 評分, 分)

表2 兩組患者NIHSS、ADL、FMA 評分, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。NIHSS：美國國立衛生研究所腦卒中量表；ADL：日常生活活動能力；FMA：肢體運動功能。

組別 NIHSS 評分 ADL 評分治療前 治療后 治療前 治療后研究組(n=37) 20.2±4.5 6.4±2.4* 46.9±5.2 76.5±6.9*對照組(n=37) 21.4±4.2 13.7±3.7* 47.4±5.9 59.1±6.7*t 值 1.186 10.068 0.387 11.005 P 值 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05組別 FMA 評分治療前 治療后研究組(n=37) 25.4±6.6 70.52±8.1*對照組(n=37) 26.2±5.8 53.08±9.9*t 值 0.554 8.293 P 值 ＜ 0.05 ＞ 0.05

2.3 氧化應激 與治療前比，治療后兩組患者血清SOD、GSH-Px 水平均升高，且研究組高于對照組；而兩組患者血清MPO 水平降低，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清SOD、GSH-Px、MPO 水平比較

表3 兩組患者血清SOD、GSH-Px、MPO 水平比較

注：與治療前比，*P＜0.05。SOD：超氧化物歧化酶；MPO：髓過氧化物酶；GSH-Px：谷胱甘肽過氧化物酶。

組別 SOD(KU/L) MPO(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后研究組(n=37) 4.1±0.5 6.6±0.8* 8.8±0.8 5.8±0.9*對照組(n=37) 4.2±0.7 5.3±0.7* 8.6±0.9 7.6±1.1*t 值 0.707 7.439 1.010 7.704 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05組別 GSH-Px(mmoL/L)治療前 治療后研究組(n=37) 30.5±7.4 47.5±10.3*對照組(n=37) 31.2±7.7 34.9±8.5*t 值 0.399 5.739 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 凝血功能 與治療前比，治療后兩組患者APTT、PT、TT 均延長，且研究組長于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者凝血功能比較(, s)

表4 兩組患者凝血功能比較(, s)

注：與治療前比，*P＜0.05。APTT：活化凝血酶原時間；PT：凝血酶原時間；TT：凝血酶時間。

組別 APTT PT治療前 治療后 治療前 治療后研究組(n=37) 31.6±1.1 35.9±1.2* 8.5±0.9 12.5±0.8*對照組(n=37) 31.4±1.3 32.4±1.9* 8.4±1.1 10.6±1.2*t 值 0.714 9.474 0.428 8.104 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05組別 TT治療前 治療后研究組(n=37) 15.4±1.6 19.4±1.6*對照組(n=37) 15.7±1.2 17.7±1.5*t 值 0.912 4.715 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.5 不良反應 治療后，研究組患者的不良反應總發生率低于對照組患者，差異有統計學意義（P ＜0.05），見 表5。

表5 兩組患者不良反應總發生率比較[ 例(%)]

3 討論

急性腦梗死腦部血液供應產生障礙，腦組織局部缺血、缺氧，從而引發一系列的神經功能、凝血功能損傷。血小板療法通過阿司匹林與硫酸氫氯吡格雷雙重治療，可降低纖維蛋白，抑制炎癥反應，但對于嚴重急性患者，達不到預期效果。

溶栓治療是急性腦梗死患者的有效治療措施之一，可及時幫助患者恢復血供，恢復腦代謝障礙，其中尿激酶為急性腦梗死臨床常見溶栓治療藥物，是一種從健康人尿中分離、人腎組織培養中獲得的酶蛋白，可使內源性纖維蛋白溶解系統，改善患者臨床癥狀[7]。此外，綜合護理通過對患者治療前、中、后以及出院護理的干預，與尿激酶溶栓治療相結合，可有效改善臨床療效。本研究結果顯示，治療后研究組患者臨床總有效率、ADL、FMA 評分高于對照組患者；而NIHSS 評分、不良反應總發生低于對照組，提示尿激酶溶栓聯合綜合護理可提升急性腦梗死患者的臨床療效，改善神經功能以及日常生活能力，且安全性高。

SOD 是機體內重要的抗氧化酶，其水平升高可減輕機體內過氧化損傷，調節血脂，控制病情進展；GSH-Px作為抗氧化酶，當患者發生急性腦梗死時，其水平降低，加重氧化應激反映造成的損傷；MPO 可破壞多種靶物質，對機體產生和調節炎癥反應等多方面發揮作用。尿激酶溶栓通過提高機體內血管中二磷酸腺苷的酶活性，抑制血小板的聚集，還可以作用于內源性纖維蛋白溶解系統，降解纖維蛋白凝塊及血循環中的凝血因子、纖維蛋白原，能夠快速溶解血栓疏通梗塞的血管，防止腦梗進一步發展，修復受損神經細胞，減少更多的腦組織壞死；在溶解血栓恢復腦組織供血的同時，改善局部氧化應激狀態[8]。在降解凝血因子的同時，延長了APTT、PT、TT，有效改善凝血功能，促進患者恢復。本研究結果顯示，治療后研究組患者血清 SOD、GSH-Px 水平高于對照組，而血清MPO水平低于對照組；凝血功能指標均長于對照組。提示尿激酶溶栓聯合綜合護理對急性腦梗死患者，可有效緩解氧化應激、改善凝血功能，溶栓效果顯著。

綜上，尿激酶溶栓聯合綜合護理可提高急性腦梗死患者的臨床療效，改善凝血功能，緩解氧化應激，促進病情恢復，且安全性高，值得臨床推廣。