復方丙谷胺西咪替丁對慢性萎縮性胃炎患者胃動力水平和胃黏膜PGE2水平的影響

喻 勤,彭昌能，劉 滸

0 引言

慢性萎縮性胃炎是臨床常見的慢性消化系統疾病,臨床多采用根除幽門螺桿菌、促動力、抑酸等對癥治療[1]。H2受體拮抗劑法莫替丁可有效抑制胃酸分泌,避免胃酸過多分泌損傷胃黏膜,可在一定程度上緩解癥狀、控制病情,但停藥后易反復發作,不能逆轉胃黏膜萎縮,整體療效不甚理想[2]。

復方丙谷胺西咪替丁片是由H2受體拮抗劑西咪替丁、丙谷胺、尿囊素和珍珠粉組成的復方制劑。不同的成分通過不同的作用途徑保護胃黏膜、促進損傷黏膜修復[3]。本研究探討復方丙谷胺西咪替丁治療慢性萎縮性胃炎對患者胃動力水平和胃黏膜前列腺素2(PGE2)水平的影響,為臨床治療提供參考,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年1月至2020年2月收治的慢性萎縮性胃炎患者96例,根據治療方法分為2組,每組48例。對照組男25例,女23例;年齡32～70歲,平均(58.65±9.22)歲;病程0.5～13年,平均(5.47±1.78)年。觀察組男28例,女20例;年齡30～70歲,平均(59.24±9.01)歲;病程0.5～13年,平均(5.53±1.71)年。納入標準:符合《中國慢性胃炎共識意見(2017年,上海)》[4]中的標準;幽門螺桿菌(Hp)陰性;年齡≥18歲,且≤70歲;近3個月內未服用過胃黏膜保護劑、抗生素和抑酸藥物;臨床資料完整。排除標準:合并消化性潰瘍或上消化道手術史者;合并心、肝、腎等嚴重疾病者;合并惡性腫瘤者;伴有精神疾病史，無法配合治療者;過敏體質。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 對照組給予法莫替丁片(鄭州瑞康制藥有限公司,規格:20 mg,國藥準字H41023392)20 mg/次,2次/d。觀察組給予復方丙谷胺西咪替丁片(東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司,規格:每片含西咪替丁50 mg、丙谷胺100 mg、尿囊素55 mg、珍珠粉50 mg,國藥準字H21024156),2片/次,3次/d,餐后2 h服用。兩組均連續治療7 d。

1.3 觀察指標和檢測方法 檢測兩組治療前后胃黏膜PGE2、IL-8含量及血清胃黏膜分泌因子、IL-23、IL-32水平及胃動力指標變化,并統計兩組臨床治療總有效率。

分別于治療前、治療后檢測胃黏膜PGE2、IL-8,在內鏡下取胃黏膜組織,吸去血跡,稱濕重。按照400 mg組織∶1 ml生理鹽水比例制成勻漿,以轉速4 000 r/min離心5 min后取上清液,采用放射免疫法檢測PGE2、IL-8,試劑盒生產廠家:恒大百盛生物(北京)科技有限公司。分別于治療前、治療后抽取患者空腹靜脈血,以轉速3 500 r/min離心10 min,取血清采用電化學發光法檢測胃黏膜分泌因子GAS、MTL、G-17、SS,采用酶聯免疫吸附法檢測炎癥因子IL-23、IL-32水平,試劑盒生產廠家:南京建成生物工程研究所。

分別于治療前、治療后采用體表胃電圖檢測胃運動節律、胃電節律水平。清潔皮膚,放置電極部位備皮,電極中央放導電糊,晾1 min后擦去電極外導電糊。沿胃竇軸線方向放置檢測電極。一電極置于腹部正中線上,劍突與臍連線中點處,另一電極置于其左上方45 °角5 cm處。參考電極置于右腹部與正中電極同一水平10～15 cm處。空腹檢查30～60 min,進食標準餐后再次標記,檢查60～90 min。

1.4 療效標準 痊愈:經治療,臨床癥狀、體征消失,胃鏡及病理檢查均顯示正常;顯效:經治療,臨床癥狀、體征明顯緩解,胃黏膜輕度水腫、充血,腺體萎縮、不典型增生和化生明顯減輕;有效:經治療,臨床癥狀、體征緩解,胃黏膜水腫、充血減輕,腺體萎縮、不典型增生和化生有所減輕;無效:未達到上述標準。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率[4]。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 兩組療效比較見表1。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者胃黏膜PGE2、IL-8含量比較 治療前,兩組胃黏膜PGE2、IL-8含量比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組胃黏膜PGE2含量升高,胃黏膜IL-8含量降低;觀察組胃黏膜PGE2含量高于對照組,胃黏膜IL-8含量低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者胃黏膜PGE2、IL-8含量比較(pg/ml)

2.3 兩組患者胃黏膜分泌水平比較 治療前,兩組患者胃黏膜分泌水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組G-17、SS水平升高(P<0.05),GAS、MTL水平降低(P<0.05);觀察組G-17、SS水平高于對照組(P<0.01),GAS、MTL水平低于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 兩組患者胃黏膜分泌水平比較

2.4 兩組患者胃動力指標比較 治療前,兩組胃動力指標比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組胃運動節律、胃電節律升高(P<0.05),且觀察組高于對照組(P<0.01)。見表4。

表4 兩組患者胃動力指標比較

2.5 兩組患者血清中IL-23、IL-32水平比較 治療前,兩組血清中IL-23、IL-32水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組血清中IL-23、IL-32水平降低,差異有統計學意義(P<0.05),且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表5。

表5 兩組患者血清中IL-23、IL-32水平比較

2.6 兩組患者用藥安全性分析 所有患者用藥期間,無皮疹、頭暈、惡心嘔吐等不良反應發生。

3 討論

慢性萎縮性胃炎以腺體萎縮、腸上皮化生、增生為主要病理特點,其惡變率超過10%。目前,臨床對于慢性萎縮性胃炎的發病機制尚未完全明確,已有的研究認為與幽門螺桿菌感染、胃動脈硬化、胃動力障礙、膽汁反流等多種因素有關[5-8]。逆轉胃黏膜病變是改善慢性萎縮性胃炎患者預后的關鍵環節。抑酸治療可抑制胃酸分泌,避免大量胃酸刺激損傷的胃黏膜,促進胃黏膜修復[9]。法莫替丁屬于組胺H2受體拮抗劑,可與H2受體可逆性結合而抑制胃酸分泌,在消化性潰瘍、出血、反流性食管炎、胃泌素瘤、卓—艾綜合征等疾病的治療中應用廣泛[10]。

復方丙谷胺西咪替丁片是由多種組分組成的復方制劑,對急慢性胃炎具有良好的治療效果。孫濤等[11]采用復方丙谷胺西咪替丁治療慢性非萎縮性胃炎,發現其可改善患者的臨床癥狀。本研究將其應用于慢性萎縮性胃炎,發現其總有效率高于單用法莫替丁治療者。這是由于復方丙谷胺西咪替丁片中的西咪替丁與法莫替丁同屬于H2受體阻滯劑,具有強大的抑酸作用,可減輕胃酸刺激,為胃黏膜的修復創造有利條件。此外,西咪替丁還可減輕炎性反應,增加胃黏膜血流量。谷丙胺可抑制胃泌素分泌,并減少胃酸、胃蛋白酶分泌,與西咪替丁聯用，抑酸作用增強。

PGE2是一種胃黏膜保護因子,可抑制胃酸、胃泌素分泌,促進黏液、碳酸氫根離子分泌[12]。IL-8 是經典的促炎因子,可趨化中性粒細胞至損傷的胃黏膜,加重局部炎癥反應[13]。本研究發現,采用復方丙谷胺西咪替丁治療者的胃黏膜PGE2含量高于單用法莫替丁治療者,胃黏膜IL-8含量低于單用法莫替丁治療者。這一結果提示,復方丙谷胺西咪替丁治療慢性萎縮性胃炎可更好地減輕胃黏膜炎癥反應程度,保護胃黏膜。這是由于單用抑酸劑時并不能有效抑制炎癥反應,而復方丙谷胺西咪替丁中所含的尿囊素可促進上皮細胞生長、增殖,保護胃黏膜,并對多種有害菌產生抑制作用,減輕由此引起的炎癥反應。珍珠粉可在胃黏膜表面形成一層保護膜,減少胃酸、胃蛋白酶對黏膜的攻擊,珍珠粉中的氨基酸成分還可改善胃黏膜血流灌注,促進損傷黏膜的修復。

胃黏膜損傷后D細胞活性和數量均降低,GAS的分泌反饋受到影響,GAS高表達。而高水平GAS可增加胃黏膜組織MTL含量,進一步加重炎癥反應,影響腺體功能,繼而引起G 細胞數量減少,G17分泌減少[14-15]。SS低表達被證實與胃黏膜萎縮病變有關[16]。IL-23、IL-32屬于促炎因子,可加重胃黏膜炎性損傷[17]。本研究發現,采用復方丙谷胺西咪替丁治療者的血清中G-17、SS水平高于單用法莫替丁治療者,血清中GAS、MTL、IL-23、IL-32水平低于單用法莫替丁治療者,治療后胃運動節律、胃電節律水平高于單用法莫替丁治療者。這一結果提示,復方丙谷胺西咪替丁治療慢性萎縮性胃炎可更好地調節胃腸激素分泌,減輕炎癥反應,并增強胃動力。

綜上所述,復方丙谷胺西咪替丁治療慢性萎縮性胃炎可改善患者胃腸激素的分泌,減輕炎癥反應,提高療效。