復方丹參注射液聯合硫酸鎂對子癇前期患者胎盤循環的影響*

焦素芬，孫紹靜，班小娟，張詠梅，邢慧敏

（1. 河北省正定縣人民醫院，河北 石家莊 050800； 2. 河北省石家莊市婦幼保健院，河北 石家莊 050800）

子癇前期是孕婦妊娠20 周后出現高血壓、蛋白尿的一種疾病，臨床表現為惡心嘔吐、眼花繚亂、上腹不適等，若不及時、有效治療極易出現抽搐、昏迷、心力衰竭、腎功能損害等，危及患者生命［1］。目前，臨床常行降壓治療，并輔以硫酸鎂預防驚厥，但療效欠佳［2］。中醫認為，子癇前期是由于臟氣虛弱，并加上孕期精血不足造成［3］。復方丹參注射液具有活血化瘀功效，能改善細胞缺血缺氧狀態，抑制血小板聚集，擴張血管，改善腎小球通透性［4］。本研究中探討了復方丹參注射液聯合硫酸鎂對子癇前期患者胎盤循環的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準:依據《婦產科學（第8 版）》子癇診斷標準，經臨床表現、血常規和體格檢查確診；定期孕檢；單胎妊娠。本研究方案經河北省正定縣人民醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準:B 超檢查示胎兒異常或畸形；對本研究中擬用藥物過敏；妊娠前有高血壓；精神異常、意識不清；伴有嚴重心腦血管疾病、腎功能不全。

病例選擇與分組:選取河北省正定縣人民醫院2017年1月至2019年1月收治的子癇前期患者130 例，按隨機數字表法分為對照組和試驗組，各65 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝65）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n ＝65）

1.2 方法

密切監測患者及胎兒的生命體征，予硝苯地平緩釋片（Ⅱ）（青島黃海制藥有限責任公司，國藥準字H10910052，規格為每片20 mg）20 mg，每日1 次，進行降壓、鎮靜、解痙治療；并予硫酸鎂注射液（河北天成藥業股份有限公司，國藥準字H20033861，規格為每支10 mL ∶2.5 g），首劑量20 mL，溶于20 mL 10%葡萄糖注射液，靜脈滴注30 min；之后將60 mL 硫酸鎂注射液溶于1 000 mL 5%葡萄糖注射液，靜脈滴注。試驗組患者加用復方丹參注射液（四川升和藥業股份有限公司，國藥準字Z51021303，規格為每支10 mL）10 mL，溶于250 mL 5%葡萄糖注射液，靜脈滴注。兩組均為每天1 次，共治療10 d。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標:測量治療前后的收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）；檢測兩組患者治療前后24 h 尿量（24 hUV），采用雙縮脲法測定24 h 尿蛋白（24 hPro）水平；不良妊娠結局，包括終止妊娠、產后出血、胎兒宮內窘迫、新生兒窒息；胎盤相關指標，采集患者治療前后靜脈血各5 mL，離心，分離，取血清，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測胎盤生長因子（PLGF）和胰島素樣生長因子-1（IGF-1）水平；采用ELISA 檢測血管內皮功能，包括內皮素-1（ET-1）和一氧化氮（NO）水平。

療效判定:癥狀消失，SBP ＜140 mmHg（1 mmHg ＝0.133 kPa）、DBP ＜90 mmHg，尿蛋白轉陰性，妊娠結局良好，為顯效；癥狀顯著改善，SBP 140 ～150 mmHg、DBP 90 ～100 mmHg，尿蛋白低于0.5 g/24 h，輕微不良妊娠結局，為好轉；癥狀無變化或加重，SBP≥150 mmHg、DBP ≥100 mmHg，尿蛋白不低于0.5 g/24 h，終止妊娠或嚴重不良妊娠結局，為無效。總有效＝顯效＋好轉。

不良反應:統計患者治療期間的不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、口干、心動過速、面部潮紅等。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2 至表6。對照組患者治療過程中出現1 例惡心嘔吐、1 例心動過速、1 例面部潮紅，不良反應發生率為4.62%（3/65）；試驗組患者治療過程中出現2 例口干、1 例心動過速、1 例面部潮紅，不良反應發生率為6.15%（4/65）。兩組比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。

3 討論

子癇前期發病率約為5%［5］。研究表明，子癇前期可導致嚴重的母兒并發癥，并終止妊娠［6］。硫酸鎂為臨床常用治療藥物，具有抑制中樞神經、解痙、降壓、鎮靜作用，還能抑制N-甲基- D-天冬氨酸受體，降低細胞內Ga2＋濃度，阻滯Ga2＋通道，減少Ga2＋內流［7-8］。大量使用硫酸鎂易出現鎂中毒，危及母兒健康［9］。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n ＝65］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n ＝65］

表3 兩組患者臨床指標比較（± s，n ＝65）Tab.3 Comparison of clinical indicators between the two groups［± s，n ＝65］

表3 兩組患者臨床指標比較（± s，n ＝65）Tab.3 Comparison of clinical indicators between the two groups［± s，n ＝65］

注:與本組治療前比較，*P ＜0.05。表5 和表6 同。Note:Compared with those before treatment，*P ＜0.05，as well as Tab.5 and Tab.6.

SBP（mmHg） DBP（mmHg） 24 hUV（mL） 24 hPro（g/24 h）組別對照組試驗組t 值P 值治療前165.28±8.69 165.32±8.71 0.026 0.979治療后130.48±6.59*117.58±6.08*11.599 0.000治療前105.27±5.26 105.33±5.27 0.065 0.948治療后86.52±4.32*75.08±3.72*16.178 0.000治療前1 085.36±15.40 1 085.29±15.36 0.026 0.979治療后1 652.38±24.68*2 371.52±35.11*135.098 0.000治療前4.18±0.41 4.20±0.42 0.275 0.784治療后2.14±0.21*1.19±0.12*31.667 0.000

表4 兩組患者不良妊娠結局比較［例（%），n ＝65］Tab.4 Comparison of pregnancy outcomes between the two groups［case（%），n ＝65］

表5 兩組患者胎盤相關指標比較（± s，n ＝65）Tab.5 Comparison of placenta-related indexes between the two groups［± s，n ＝65］

表5 兩組患者胎盤相關指標比較（± s，n ＝65）Tab.5 Comparison of placenta-related indexes between the two groups［± s，n ＝65］

對照組試驗組t 值P 值治療前154.30±20.15 154.27±20.13 0.009 0.993治療后230.11±27.48*310.27±36.22*14.215 0.000治療前20.14±4.02 20.09±4.01 0.071 0.944治療后29.58±5.82*38.07±7.41*7.265 0.000 PLGF（μg/L） IGF-1（ng/mL）組別

表6 兩組患者血管內皮功能比較（± s，n ＝65）Tab.6 Comparison of vascular endothelial function between two groups（± s，n ＝65）

表6 兩組患者血管內皮功能比較（± s，n ＝65）Tab.6 Comparison of vascular endothelial function between two groups（± s，n ＝65）

對照組試驗組t 值P 值治療前135.22±4.27 135.27±4.30 0.067 0.947治療后115.24±3.84*94.87±3.29*32.478 0.000治療前55.01±2.03 54.97±2.00 0.113 0.910治療后60.52±2.31*71.08±2.57*24.638 0.000 ET-1（ng/L） NO（μmol/L）組別

中醫認為，子癇前期屬“子癇”“子氣”范疇，由精血下聚養胎、肝腎、脾胃陰虛加重所致［10］。復方丹參注射液有減慢心率、鎮靜、安眠和短暫降壓作用［11］。本研究結果顯示，試驗組臨床總有效率顯著高于對照組（P ＜0.05）。復方丹參注射液由丹參和降香組方，丹參活血化瘀，能改善血流動力學和血管微循環狀態，抑制血小板聚集，起到降壓作用，還能恢復腎小球基底膜通透性，降低尿蛋白，具有養血調經、安神止痛作用；降香理氣鎮痛，行瘀止血。因此，復方丹參注射液聯合硫酸鎂治療子癇前期療效顯著。

本研究結果顯示，試驗組患者的SBP，DBP，24 hPro 水平均顯著低于對照組，24 hUV 顯著高于對照組（P＜0.05）；試驗組患者不良妊娠結局顯著低于對照組（P ＜0.05）。子癇患者病情得到控制，臨床指標顯著改善，顯著降低了不良妊娠結局發生率。

子癇前期病情的發展與胎盤滋養細胞的凋亡密切相關［12］。PLGF 和IGF-1 能促進胎盤滋養細胞遷移，促進胎盤血管暢通，改善胎盤缺氧狀態。復方丹參注射液有活血化瘀作用，能抑制胎盤滋養細胞凋亡，改善胎盤循環。本研究結果顯示，試驗組患者的PLGF 和IGF-1水平均顯著高于對照組（P ＜0.05）。

ET-1 是強效血管收縮因子，其水平與血壓呈正相關；NO 是機體內皮細胞合成的血管舒張因子，能有效增強鳥苷酸環化酶活性，促進其表達，舒張血管［13］。復方丹參注射液能擴張微循環，抑制血小板聚集，改善內皮功能。本研究結果顯示，試驗組患者的ET-1 水平顯著低于對照組，NO 水平顯著高于對照組（P ＜0.05）。試驗組和對照組不良反應發生率相當（P ＞0.05），表明復方丹參注射液具有較高的安全性。

綜上所述，復方丹參注射液聯合硫酸鎂治療子癇前期療效顯著，可改善患者的臨床指標、胎盤相關指標和血管內皮功能，降低不良妊娠結局發生率，且安全性較高。