阿托伐他汀聯(lián)合胞磷膽堿對腦小血管病合并輕度認知功能障礙患者血脂水平的影響*

伍紹強，猶雪萍，陳 莉

（重慶醫(yī)科大學附屬南川人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，重慶 408400）

腦小血管病（CSVD）為臨床常見血管疾病，主要表現(xiàn)為認知功能障礙。據(jù)統(tǒng)計，約有1/2 的CSVD 患者發(fā)展為血管性癡呆，日常生活自理能力和自主神經(jīng)功能喪失，生活質量嚴重下降［1］。輕度認知功能障礙（MCI）具有相對可治療性，早期干預對于延緩病情意義重大。胞磷膽堿是一種由磷脂酰膽堿生物合成的核苷衍生物，通過增強網(wǎng)狀激活系統(tǒng)功能，實現(xiàn)對腦部血液循環(huán)系統(tǒng)的干預，進一步改善腦部代謝。胞磷膽堿單藥治療CSVD 合并MCI 療效不佳。阿托伐他汀是具有抗炎、調(diào)節(jié)血脂等多種作用的他汀類藥物，治療腦血管疾病療效顯著［2］。血脂異常是CSVD 合并MCI 的高危因素，調(diào)節(jié)血脂對該類疾病的臨床治療意義重大［3］。本研究中探討了阿托伐他汀聯(lián)合胞磷膽堿治療CSVD 合并MCI 的療效，以及對患者低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準:經(jīng)MRI 等臨床影像學檢查確診；符合CSVD 和認知功能障礙臨床診斷標準［4-5］。本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準:合并免疫系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；合并肝、腎等重要臟器疾病；合并精神疾病；合并其他累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病；臨床資料不完整。

病例選擇與分組:選取我院2016年5月至2018年5月收治的CSVD 合并MCI 患者142例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各71 例。對照組患者年齡47 ～71 歲，研究組患者年齡44 ～70 歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝71）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n ＝71）

1.2 方法

兩組患者均給予抗栓、健康教育、控壓、控糖、心理疏導、飲食指導、并發(fā)癥預防等腦血管病相關治療和基礎護理干預，并口服胞磷膽堿鈉膠囊（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20020220，規(guī)格為每粒0.1 g）治療，每日3 次，每次0.2 g。觀察組患者加用阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H19990258，規(guī)格為每片以C33H35FN2O5計10 mg）治療，每日1 次，1 次10 mg。兩組均連續(xù)治療6 個月。

1.3 觀察指標與療效判定標準

認知功能:采用蒙特利爾評估量表（MoCA）評估，包括空間執(zhí)行力（5 分）、語言能力（6 分）、抽象能力（2分）、注意力（6 分）、延遲回憶（5 分）、定向力（6 分）6 個維度，總分30 分。分值越高表明認知功能越好。

血脂水平:抽取患者治療前后的空腹靜脈血，靜置5 min 后，離心，取上清液，采用全自動生化分析儀檢測總膽固醇（TC）、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和三酰甘油（TG）水平。

生活質量:采用生活質量量表（SF-36）評估，包括生理功能（PF）、生理職能（RP）、肌體疼痛（BP）、總體健康（GH）、活力（VT）、社會功能（SF）、情感職能（RE）和精神健康（MH）8 個領域，共36 個條目。每個領域總分為100 分，分值越高代表生活質量越高。

不良反應:統(tǒng)計患者治療期間發(fā)生的不良反應，包括頭暈頭痛、皮疹、肝功能損害。

療效判定:根據(jù)患者治療后的日常生活能力量表（ADL）評分、MoCA 評分范圍、日常生活自理能力和認知功能改善情況評估療效。顯效:ADL 評分≥70 分，MoCA評分≥26 分，日常生活自理能力和認知功能均顯著改善；有效:60 分≤ADL 評分＜70 分，20 分≤MoCA 評分＜26 分，日常生活自理能力和認知功能有所改善；無效:ADL 評分＜60 分，MoCA 評分＜20 分，日常生活自理能力和認知功能均未改善。總有效＝顯效＋有效。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

結果見表2 至表5。兩組患者治療過程中均出現(xiàn)頭暈頭痛、皮疹、胃腸道不適、肝功能損傷等輕微不良反應。對照組胃腸道不適2 例，頭暈頭痛2 例，不良反應總發(fā)生率為5.63%（4/71）；觀察組皮疹和肝功能損傷各1 例，不良反應總發(fā)生率為2.82%（2/71）。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n ＝71］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n ＝71］

表3 兩組患者認知功能比較（± s，分，n ＝71）Tab.3 Comparison of cognitive function between the two groups（± s，point，n ＝71）

表3 兩組患者認知功能比較（± s，分，n ＝71）Tab.3 Comparison of cognitive function between the two groups（± s，point，n ＝71）

注:與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4 和表5 同。Note:Compared with those before treatment，* P ＜0.05，as well as Tab.4 and Tab.5.

空間執(zhí)行力注意力語言能力延遲回憶定向力抽象能力MoCA 總分治療前2.16±0.71 3.31±0.61 1.91±0.33 2.21±0.23 3.17±0.71 0.64±0.13 13.40±2.72治療后2.85±0.56*4.51±0.81*2.15±0.35*3.24±0.57*4.11±0.69*1.24±0.41*18.10±3.39*治療前2.14±0.73 3.28±0.64 1.87±0.36 2.25±0.20 3.19±0.64 0.66±0.15 13.39±2.72治療后3.21±0.57*5.41±0.67*2.46±0.15*3.91±0.52*4.82±0.71*1.42±0.37*21.23±2.99*對照組 觀察組維度

3 討論

CSVD 是一類主要表現(xiàn)為認知功能障礙的神經(jīng)系統(tǒng)疾病［6］，有30% ～40%的CSVD 患者存在不同程度的認知障礙，MCI 是早期表現(xiàn)［7］。皮質下深部結構缺血性損害所致額葉-皮質下環(huán)路功能異常，與CSVD 合并MCI 的發(fā)生機制密切相關，治療關鍵在于及時干預，若控制不及時易發(fā)展為血管性癡呆［8］。胞磷膽堿鈉是腦代謝激活劑，可降低腦血管阻力，對神經(jīng)元具有保護作用［9］。雖然CSVD 的發(fā)病機制不明確，但認知功能障礙與高膽固醇血癥具有一定相關性［10］。阿托伐他汀是具有親脂性的第3 代他汀類藥物，能抑制膽固醇合成，具有抗炎、調(diào)脂等作用。

表4 兩組患者血脂水平比較（± s，mmol/L，n ＝71）Tab.4 Comparison of blood lipid level between the two groups（± s，mmol/L，n ＝71）

表4 兩組患者血脂水平比較（± s，mmol/L，n ＝71）Tab.4 Comparison of blood lipid level between the two groups（± s，mmol/L，n ＝71）

TG TC LDL-C HDL-C對照組觀察組t 值P 值治療前5.43±0.82 5.41±0.76 0.151 0.880治療后5.35±0.46 4.71±0.53*7.684 0.000治療前2.45±0.54 2.48±0.51 0.340 0.734治療后2.41±0.52 1.94±0.40*6.037 0.000治療前5.36±0.57 5.33±0.55 0.319 0.750治療后5.21±0.45 2.36±0.62*31.347 0.000治療前2.13±0.41 2.14±0.38 0.151 0.880治療后2.65±0.36 3.84±0.26*7.325 0.000組別

表5 兩組患者生活質量比較（± s，分，n ＝71）Tab.5 Comparison of quality of life between the two groups（± s，point，n ＝71）

表5 兩組患者生活質量比較（± s，分，n ＝71）Tab.5 Comparison of quality of life between the two groups（± s，point，n ＝71）

PF RP BP GH VT SF RE MH治療前68.25±11.52 65.03±8.43 76.91±8.64 64.13±11.41 61.49±12.32 63.42±4.51 72.44±4.52 67.51±8.15治療后75.46±10.67*75.46±7.44*78.84±7.41*74.13±4.20*70.48±11.51*72.02±4.33*75.12±8.46*77.41±5.26*治療前68.36±12.03 64.91±8.51 77.02±8.73 63.86±10.87 60.85±12.76 64.02±4.01 73.06±4.27 66.91±8.52治療后81.65±9.86*76.11±7.34*81.15±7.60*77.85±4.25*78.40±10.85*76.13±4.36*77.55±8.53*81.52±5.63*對照組 觀察組領域

本研究中，觀察組臨床總有效率明顯高于對照組。CSVD 患者血脂異常是并發(fā)MCI 的主要原因，故治療的關鍵在于調(diào)脂［11］。阿托伐他汀可通過調(diào)脂保護神經(jīng)功能，延緩認知障礙病情的進展，預防癡呆。楊崢等［12］指出，阿托伐他汀可明顯調(diào)節(jié)血脂異常大鼠的脂質代謝。腦部小血管壁因TG 和LDL-C 水平上升而損傷，血管管腔發(fā)生狹窄、硬化甚至破裂，提高了認知障礙的發(fā)生風險。本研究中，觀察組患者的TG，TC，LDL-C 水平均明顯下降，HDL-C 水平明顯升高，且均明顯優(yōu)于對照組，提示患者的血脂水平得到改善。

阿托伐他汀的高親脂性抑制了膽固醇合成中所需的關鍵酶，脂質合成過程被中斷，腦部血液供應改善，神經(jīng)元細胞因子活性提高，進一步實現(xiàn)對認知功能的改善。經(jīng)循證醫(yī)學證實，MoCA 是一種高敏感性的MCI 篩查表［13］。本研究中，觀察組患者MoCA 各維度評分和總分均明顯升高，且均明顯優(yōu)于對照組患者。這與阿托伐他汀對類戊二烯中間體和β 淀粉樣蛋白的合成抑制作用相關。生活質量是國內(nèi)外衡量疾病治療效果的重要指標，反映了個體功能的主觀完美狀態(tài)［14］。本研究中，觀察組患者的生活質量明顯改善，SF-36 量表各領域評分均明顯升高。觀察組患者不良反應發(fā)生率略低于對照組患者，即阿托伐他汀并未增加不良反應，與文獻［15］報道結果一致。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合胞磷膽堿治療CSVD 合并MCI 療效確切，可明顯改善患者的血脂水平和認知功能，顯著提高生活質量，且安全性較高。