《傷寒雜病論》中“和百藥”藥對的應用探析

福建中醫藥大學藥學院 福建福州 350122

東漢末年著名醫學家張仲景所著的《傷寒雜病論》（《傷寒論》和《金匱要略》），其中的大量藥對至今沿用。藥對，也稱“對藥”，是臨床常用且相對固定的2～3 味藥的配伍組合。藥對的形式雖簡單，但確是歷代醫藥學家長期醫療實踐的產物，它具備了方劑的基本主治功能，代表方劑的基本功效。甘味藥作為中藥中不可或缺的一類藥，在臨床上廣泛使用。本研究基于“甘能緩”理論，進一步劃分出《傷寒雜病論》中具有緩和藥性的甘味藥即“和百藥”藥物，通過收集統計分析中甘草、大棗、蜂蜜等“和百藥”藥物的應用情況，探討甘味藥減毒增效的藥對配伍規律。“和百藥”、甘味藥

理論依據

甘味最早的記載于《說文解字》，論述：“甘，美也”[1]。《說文解字注》進一步論述：“甘為五味之一，而五味之可口皆曰甘”[2]。這里提到的“甘”都指的是真實味道，僅是口嘗美好滋味的概括。直至《黃帝內經》提出了“五味理論”，五味即“酸、苦、甘、辛、咸”，《黃帝內經》認為五味屬于五臟，“五行理論”還將五味與五方、五谷、五果、五色、五體、五志等聯系在一起[3]。隨著藥性理論的不斷發展與完善，《神農本草經》（以下簡稱《本經》）第一次把藥物五味視為藥物的自然屬性之一，明確提出“藥有酸、咸、甘、苦、辛五味”，將藥物真實滋味與其功效相結合，進而分類總結規律，為后來中藥五味理論的發展奠定了基礎。綜上，中藥的“甘味”不僅指口嘗的真實滋味，更是對藥物功效的高度概括。關于“甘能緩”，在《說文解字》中，“緩”被論述為“綽”，本義為“寬松、寬大”，后引申為“慢慢、延遲”之意，《黃帝內經》最早指出了甘味藥具有“甘緩”作用[4]。《現代中藥學大辭典》論述“甘緩”是指“甘的藥物有緩急、緩和的作用”[5]。其中的“緩和”包括緩和藥物峻烈之性和毒性。

“和百藥”藥物即具有緩和藥性作用的甘味藥，張仲景雖未對藥物功效、藥性等進行總結歸納，但其所用藥物多源于《本經》，組方配伍原則遵循其中藥物學理論[6]?！侗窘洝酚涊d的常用“甘緩”藥物為甘草、大棗、蜂蜜，《本經》記載：甘草“主五臟六府寒熱邪氣……解毒”，大棗：“主心腹邪氣……和百藥”，蜂蜜：“安五臟，益氣補中，止痛解毒，除百病，和百藥，久服輕身延年”[7]。

資料與方法

1 資料來源

以人民衛生出版社出版的《傷寒論》[8]和《金匱要略》[9]為研究對象，基于“甘能緩”理論，篩選含甘草、大棗、蜂蜜的相關方劑共166 方建立數據庫。

2 數據庫的建立

2.1 數據錄入 用Microsoft Office Excel 2019 軟件錄入所有符合標準的方劑，數據主要包括以下幾項：方劑編號、方劑名稱、藥物組成、藥物藥類、藥物藥性（包含四氣、五味、毒性）等，建立“基于‘甘能緩’理論的張仲景‘和百藥’藥對數據庫”。

2.2 數據篩選標準 ①選取《傷寒論》和《金匱要略》中藥物組成明確、完整的內服方劑；②僅選擇有明確使用劑量的處方；③排除存在爭議的方劑。

2.3 數據標準化處理

2.3.1 藥物名稱、藥性標準化處理 以2015 版《中華人民共和國藥典》（一部）[10]為主，《中華本草》[11]為輔，規范藥物名稱和藥性，以防止出現同藥異名導致統計數據偏差；炮制品藥名記為藥物正名。藥物兼味藥物，以一藥對應兩味進行統計。

2.3.2 藥物歸類標準 根據第10 版《中藥學》[12]教材相關分類規則進行劃分。

3 分析方法

3.1 頻數分析 是對所收集的數據進行分析，以各種數量特征反映客觀現象的分析方法。采用IBM SPSS Statistics 21 軟件對“和百藥”藥物使用頻次、配伍頻次進行統計，每味中藥頻數除以相應條件下的方劑總數即為該藥的使用頻率（頻次÷方劑總數×100 %）。對劑型、藥類、藥性（包含四氣、五味、毒性）等進行分類統計，并計算各藥特征頻率，以解析所用方劑、藥物和配伍藥物的分布情況。

3.2 鏈接網絡圖分析 是顯示類別值之間的共現頻數圖形。使用IBM SPSS Modeler 14.1 軟件的鏈接網絡圖對“和百藥”藥物配伍使用情況進行分析，根據數據預實驗結果設置強鏈接下線數、弱鏈接上線數、最大鏈接數，通過軟件分析得到相應網絡圖，得出張仲景使用“和百藥”藥物的組方規律。

3.3 Apriori 關聯規則分析 常用于表示高頻數據內隱含的關聯性，其中支持度表示{a，b}同時出現的概率，體現規則的普遍性；置信度表示a 出現同時出現b的概率，體現規則的可靠性。使用IBM SPSS Modeler 14.1 軟件的Apriori 算法對藥物進行關聯分析，根據數據預實驗結果分別設置支持度和置信度，前項最大值設為2，得到張仲景使用“和百藥”藥物配伍的常用藥對。

結果與分析

1 “和百藥”藥物使用情況

1.1 使用頻次 張仲景使用“和百藥”甘味藥以甘草的應用最多，共136 方，占166 方的81.93 %，見表1。

1.2 組方的劑型及用量情況 主要涉及湯劑、丸劑、散劑3 種劑型，其中甘草和大棗多以湯劑為主，蜂蜜以丸劑為多且均未言具體用量。甘草的常用量為二兩，共77 方。大棗的常用量為12 枚，共43 方，見表2。（注：半夏散和半夏湯組方相同，僅在計算劑型數時分開計算。）

表1 張仲景使用“和百藥”藥物頻次情況

表2 張仲景使用“和百藥”藥物（甘草、大棗、蜂蜜）組方的劑型及用量情況

2 高頻配伍藥物

共涉及藥物122 味，使用頻次≥25 的藥物共10味，分別為甘草、大棗、桂枝、生姜、芍藥、半夏、人參、干姜、麻黃、蜂蜜。配伍藥物按功效分類可分為18 類，使用頻次較高的有補虛藥、解表藥、清熱藥、化痰止咳平喘藥、溫里藥。見表3，表4。

3 配伍藥物藥性

3.1 四氣和五味 122 味藥物涉及具體四氣9 種，除去和緩的溫性、平性藥物外，“和百藥”藥物配伍的寒性藥物最多。122 味藥物涉及具體五味9 類，若把淡味、微甘歸于甘味，微苦歸為苦味，澀味歸于酸味[12]。則“和百藥”藥物配伍藥物的五味頻次排序（從大到?。楦省⑿痢⒖唷⑺?、咸，見表5。

表3 含“和百藥”藥物方劑使用藥物頻次情況

表4 “和百藥”藥物配伍藥物藥類

表5 “和百藥”藥物配伍藥物的四氣和五味

3.2 毒性“和百藥”藥物配伍的有毒藥物共有24味，其中有大毒藥物3 味、有毒藥物15 味、有小毒藥物6 味；涉及方劑91 方，其中配伍有大毒藥物7 次、有毒藥物72 次、小毒藥物41 次。所有有毒藥物中，使用頻次≥20 的藥物共3 味，分別為半夏、附子、苦杏仁，見表6。

表6 “和百藥”藥物配伍毒性藥物分類情況

4 網絡圖鏈接關系分析

將藥物進行網絡圖鏈接關系分析，繪制出形象的網絡圖，由于數值過多，進一步設置闕值下限為5，強鏈接顯示為深線條，見圖1。其中，鏈接強度≥25 為強鏈接，得到11 組藥對配伍；連接強度≥15 為中等鏈接，得到10 組藥對配伍，見表7。

圖1 “和百藥”藥物配伍情況（闕值下限5）

表7 “和百藥”藥物配伍網絡圖鏈接分析

“和百藥”藥物的緩毒是重要部分，進一步對其與毒性藥物的配伍情況進行分析，見圖2。其中，鏈接強度≥25 為強鏈接，得到2 組藥對配伍；連接強度≥4為中等鏈接，得到12 組藥對配伍，見表8。

圖2 “和百藥”藥物配伍毒性藥物情況

5 Apriori 關聯規則分析

通過分析，得到兩味藥關聯規則16 條，高置置信度規則有“甘草+白術”“甘草+石膏”“蜂蜜+烏頭”等，見表8。得到三味藥關聯規則8 條，高置置信度規則有“甘草+石膏+麻黃”等，見表9。

表8 “和百藥”藥物配伍毒性藥物網絡圖鏈接分析

表8 “和百藥”2 味藥配伍關聯規則

表9 “和百藥”3 味藥配伍關聯規則

進一步對其與毒性藥物的配伍情況進行分析，得到2 味關聯規則6 條，高支持度關聯規則為“甘草-大棗”，高置信度關聯規則為“蜂蜜-烏頭”等；3 味關聯規則7 條，高支持度關聯規則為“甘草+半夏+大棗”，高置信度關聯規則為“甘草-附子-大棗”等，見表10。

討 論

甘味藥自身多為無毒，張靜雅等[13]對2015 年版《中國藥典》一部收載的619 種中藥進行統計，發現所載的238 味甘味藥中僅有9 味為有毒藥，占所有藥物的3.8%，是有毒藥最少的藥味。“甘能緩”藥對配伍的減毒主要體現在“緩毒”，洪宗國等[14]通過對甘味藥化學結構進行分析，發現甘味藥有多個極性基團，可與單個藥物分子形成螯合，亦可同時與多個不同的藥物分子起作用，使不同的藥物成分互相協調，形成超分子結構與病灶作用，通過甘味藥的“緩和”作用，達到減毒的目的。此外，甘味藥還可通過物理或化學方式沉淀、吸附、加強肝臟解毒功能等途徑來實現其解毒作用。

表10 “和百藥”配伍有毒藥物關聯規則

1 緩和藥物毒性

可通過“相畏”“相殺”配伍來緩和藥物毒性，主要表現為兩藥合用，“和百藥”藥物能抑制另一種藥物的毒副作用。從“和百藥”藥物的使用頻次上來看，張仲景尤善使用甘草，多達136 次。甘草是臨床減毒藥對配伍常用藥，首載于《本經》論述其有“解毒”作用，后世《名醫別錄》進一步論述甘草可“解百藥毒，安和七十二種石，一千二百種草”[15]，《本草圖經》在認同前者對甘草“能解百毒”的基礎上，更論述甘草“為眾藥之要”[16]，可見甘草配伍解毒之廣泛。常用的甘草解毒藥對如“半夏-甘草”“附子-甘草”“細辛-甘草”“吳茱萸-甘草”“苦杏仁-甘草”等。

大棗的緩毒主要體現在緩和毒烈藥性，如“大棗-甘遂、芫花、大戟”藥對，源自《傷寒論》中的“十棗湯”。大戟、芫花、甘遂同屬于瀉下藥中的峻下逐水藥，藥效迅猛、易傷正氣，均為有毒藥物且與甘草相反，配以大棗組成藥對，可使其攻逐水飲，攻邪而不傷津。

張仲景在《傷寒論》和《金匱要略》中共有五方用到烏頭（包含川烏），包括烏頭湯、烏頭赤石脂丸、赤丸、大烏頭煎和烏頭桂枝湯，均配伍蜂蜜使用。劉茂林等[17]通過將烏頭打粉配蜜、烏頭單獨水煎配蜜、烏頭與蜜合煎等形式，對比中毒小鼠的解毒情況，證明蜂蜜確能緩解烏頭的毒性，且以合煎效果最佳。此外，張仲景常使用蜂蜜來“煉蜜和丸”。蜂蜜在丸劑中除作為賦形劑外，還具有矯味及緩和藥性的“和百藥”作用，如大陷胸丸方，以大黃、葶藶子、芒硝、杏仁組方，具有逐水破結之效，配伍蜂蜜來緩以上藥物的峻烈之性及毒性，使峻藥攻而不速。

此外，還可將具有解毒作用的甘味藥“相須”藥對配伍，協同作用，增強解毒的效用，如“甘草-蜂蜜”藥對，組方如《傷寒論》中的“大黃蟅蟲丸”，方中含有大量毒性中藥，如有毒干漆、虻蟲、蠐螬，有小毒的苦杏仁、土鱉蟲、水蛭?！案什?蜂蜜”藥對配伍，一則可緩諸藥毒性，二則可緩藥物苦味，三則可調節諸藥攻逐祛瘀之力。

2 緩和藥物寒熱之性

“和百藥”藥物可緩解熱藥之熱性，常見藥對如“甘草-附子”“大棗-生姜”等；緩解寒藥之寒性，常見藥對如“甘草-知母”“甘草-石膏”等。通過“和百藥”配伍關聯規則可發現，對于藥物組方寒熱相雜的情況常配伍甘草使用，如“甘草-石膏-麻黃”藥對，代表方劑為《傷寒論》的“麻黃杏仁甘草石膏湯”，方中甘草既能益氣和中，又能調和麻黃與石膏于寒熱宣降之中?！豆沤衩t方論》也證明了這個觀點，論述：“麻黃湯中去桂枝之辛熱，取麻黃之開，杏仁之降，甘草之和，倍石膏之大寒，除內蓄之實熱，斯溱溱汗出，而內外之煩熱悉除矣”[18]。

3 緩和藥力

陳建[19]通過分析張仲景在《傷寒論》中使用甘草、大棗、蜂蜜等甘味藥的規律，得出甘味藥的“甘緩”除了緩和藥物偏性作用外，還具有減緩主藥效速、延長主藥作用時間等功用。

“和百藥”藥物可通過藥對配伍緩和作用峻猛的藥物，使祛邪而不傷正。如“大棗-葶藶”藥對，代表方劑為《金匱要略》中的“葶藶大棗瀉肺湯”。葶藶首載于《神農本草經》且被列為下品，《本草求真》論述：“葶藶辛苦大寒，性急不減硝黃……金匱所云用葶藶以治頭瘡，藥氣入腦殺人”[20]，可見葶藶的藥性之迅猛。張仲景將大棗與葶藶藥對配伍，以大棗之甘緩葶藶藥力，《金匱要略詮解》論述：“葶藶苦寒滑利，開泄肺氣，瀉水逐痰；佐以大棗之甘和藥力，而有安胃補脾，補正生津，調和藥性的作用”[21]。

此外，“和百藥”藥物與補虛藥的藥對配伍，可使其“補而不峻”，徐春甫指出：“治療之法，惟貴乎溫補，不宜太剛”[22]。以“薯蕷丸”為例，方中將甘草、大棗、蜂蜜三味共用配伍使用，且甘草用二十八分、大棗用百枚，均為最大用量?！督饏T要略·血痹虛勞病脈證并治第六》謂“薯蕷丸”主用于治療“虛勞諸不足，風氣百疾”，有氣血陰陽雙補之功。薯蕷丸方以21 味藥物組成，并含有多種補虛藥，如人參、阿膠、當歸、山藥等，加大甘草和大棗用量并輔以蜂蜜和丸，可更好發揮“和百藥”藥物的緩和諸藥功效，在大補脾胃同時使補而不峻，防止虛不受補以致出血。

4 緩留藥效

在與瀉下藥配伍時，“和百藥”藥物中的甘草可根據病癥，將某些藥物緩留于某個病位產生療效，張景岳在《景岳全書》中論述甘草有“下藥得之緩其速”的功用[14]。代表藥對為“甘草-大黃-芒硝”，源于《傷寒論》中的“調胃承氣湯”。將大黃、芒硝與甘草藥對配伍，一則是上文提到的甘草可緩大黃、芒硝苦瀉之性，使藥力緩緩下行不傷胃；二則是甘草可使大黃、芒硝“瀉而不速”，緩留藥力，延長大黃、芒硝在腸胃中作用的時間。《湯液本草》論證道：“調胃承氣湯用甘草，恐其速下也，二藥用之非和也，皆緩也”[23]?！督箻涞路剿幮牡谩愤M一步論證甘草的緩留藥效之功：“方中以甘草甘緩以緩大黃、芒硝之急下，緩留中焦以徹泄陽明胃熱”[24]。

5 緩和藥物滋味

甘味藥的緩和藥物滋味主要體現在矯味方面。甘草、大棗、蜂蜜均為味純甘中藥，具有明顯的甘甜味，故在中藥處方中，常用甘味藥來矯正其他諸藥異味，利于患者服藥，間接達到緩和的目的。臨床上常將甘味藥與苦寒藥物配伍，如半夏瀉心湯中，將甘草、大棗與黃連、黃芩等藥配伍，緩和口服苦味的同時，在一定程度防止苦味過盛損傷腸胃。中藥炮制和制劑中常將蜂蜜作為輔料使用，也是同理。

結 論

本研究基于“甘能緩”理論，利用頻數分析、網絡圖鏈接關系分析、關聯規則分析，對張仲景《傷寒雜病論》中應用“和百藥”藥對的配伍規律進行探討，結果表明“和百藥”藥物可通過藥對配伍緩和藥物毒性、緩和藥物寒熱之性、緩和藥力、緩留藥效、緩和藥物滋味。