朱彥萍,姚蕓,黃志斌,孫帥,杜革術
1 湖南中醫藥大學 湖南長沙 410208
2 長沙市中醫醫院針灸康復科 湖南長沙 410100
將兼有血同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)增高(≥10μmol/L)的原發性高血壓定義為H 型高血壓。H 型高血壓是影響心腦血管疾病的獨立危險因素之一,且心腦血管疾病已成為目前國內首要死亡原因,嚴重影響國民生命健康和造成社會經濟負擔[1]。故降低Hcy 及血壓水平,能有效預防心腦血管事件的發生、發展和改善預后。大量文獻顯示,單純使用抗高血壓藥物主要起降低血壓的作用,對降低Hcy 等血管活性因子、阻斷炎癥和免疫反應及遠期療效無明顯作用[2-3];通過口服藥物干預Hcy,降低心腦血管事件發生率仍存在爭論[4]。針刺療法作為祖國醫學的一部分,具有調控血壓、改善動脈彈性、降低心腦血管疾病發生的潛能和空間。本研究對H 型高血壓患者,采用“活血散風”針刺法,進一步探討該法對Hcy 及血壓的影響,現將研究結果總結如下。
H 型高血壓診斷標準參照《H 型高血壓診斷與治療專家共識》[1]。選擇符合2018 年《中國高血壓防治指南》中原發性高血壓的診斷標準[5](未曾使用抗高血壓藥,收縮壓≥ 140mm Hg 和/或舒張壓≥90mm Hg,即可診斷為高血壓),且血Hcy ≥10μmol/L。
2.1 納入標準 滿足上述H 型高血壓診斷標準,且平素只服用1 類降壓藥物(口服時間≥2 周),血壓波動在140/90~160/100mmHg;35 歲≤年齡≤70 歲;自愿簽署知情同意書。
2.2 排除標準 近1 個月內服用過與本研究藥物治療作用相同或相拮抗的患者;合并有嚴重造血系統疾病、凝血功能障礙和惡性腫瘤者;合并糖尿病腎病、嚴重肝腎功能損害及重度心肺功能不全、嚴重心律失常者;針刺穴位或穴位附近皮膚有感染者;妊娠期或哺乳期婦女;目前正在參加其他臨床試驗者或一個月內參加其他臨床試驗者。
2.3 脫落標準 對針刺不能耐受者,主動要求退出者;未經允許,聯合采用其他治療,特別是對研究針刺效果產生影響者。
選取2019 年2—12 月湖南省長沙市中醫醫院針灸康復科、心病科和腦病科病房及門診收治的H 型高血壓患者60 例,根據患者就診順序隨機分為觀察組及對照組,剔除脫落患者7 例(患者自行退出)。觀察組27 例,男15 例,女12 例;年齡40~66 歲,平均年齡(52.19±7.473)歲。對照組26 例,男13 例,女13 例;年齡43~65 歲,平均年齡(52.81±6.657)歲。2 組患者性別、年齡、初始血壓水平等一般資料比較,差異無統計學意義,具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會評審。
4.1 對照組 5 類降壓藥(ARB、ACEI、β 受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、利尿劑)中只使用其中的1 類,不包括復方制劑。
4.2 觀察組 在對照組的治療基礎上,加用“活血散風”針刺法。主穴:人迎,配穴:曲池、合谷、足三里、太沖;雙側取穴。針具選用“安迪牌”一次性無菌針灸針(貴州安迪醫療設備有限公司),產品規格為:0.25 mm×40mm,即長1.5 寸,直徑 0.25mm(32 號)。針刺方法[6]:人迎穴,仰臥位,觸及頸部動脈搏動處并撥開,穴位常規消毒后,垂直刺入1~1.5 寸,待針體隨動脈搏動而擺動,行石學敏院士捻轉手法第二定義之補法,即小幅度(<90°)、高頻率(>120 次/min),行針1min,留針30min。合谷、太沖穴均沿垂直方向進針0.8~1 寸,行石學敏院士捻轉手法第一定義之瀉法,即施術者面向患者,以患者任脈為中心,醫者兩手拇指離心捻轉,行針1min,留針30min。曲池、足三里穴均沿垂直方向進針1 寸,行石學敏院士捻轉手法第一定義之補法,即施術者面向患者,以患者任脈為中心,醫者兩手拇指向心捻轉,行針1min,留針30min。療程:30min/次,5 次/周,2 周/療程,共3 個療程(共30 次)。
5.1 血壓監測 患者于入組前及3 個療程完成后統一佩戴美國偉倫動態血壓ABPM6100,確保有效監測次數占總次數>80%;通過軟件分析獲得24h 的平均收縮壓(24 hour systolic blood pressure,24h SBP)和舒張壓(24 hour dialated blood pressure,24h DBP)。24h動態血壓診斷高血壓標準參考《動態血壓監測臨床應用中國專家共識》[7]:24h 血壓平均值≥130/80mmHg。
5.2 同型半胱氨酸 患者于入組前及3 個療程完成后空腹收集血液(4~5ml),用EDTA 抗凝管,室溫凝固,離心力3000g 離心10min,收集血清,高效液相色譜法測定血Hcy 濃度。所有采血檢測于本院進行。
所有臨床數據由SPSS21.0 建立編輯與統計分析。計量資料以()表示,正態分布計量資料,組內比較采用配對樣本T 檢驗,組間比較采用獨立樣本T 檢驗;非正態分布計量資料,組內及組間均采用非參數Wilcoxon 秩和檢驗。兩兩相關關系采用兩變量曲線回歸分析,以P<0.05 為差異具有統計學意義。
治療前,2 組Hcy、24h SBP、24h DBP 進行比較,差異均無統計學意義(P>0.05);組內比較,2 組治療后的Hcy、24h SBP、24h DBP 水平均較治療前下降,差異具有統計學意義(治療組tHcy=8.834、t24hSBP=30.288、t24hDBP=4.000,觀察組tHcy=4.958、W24hSBP=351.000、t24hDBP=2.872,P均<0.05);組間比較,觀察組治療后24h SBP、Hcy 水平低于對照組,差異具有統計學意義(t24hSBP=-3.3403、WHcy=823.000,P24hSBP=0.001<0.05、PHcy=0.031<0.05);治療后,2 組24h DBP 水平無區別,差異不具統計學意義(W24hDBP=758.500,P24hDBP=0.313>0.05),見表1。
將觀察組及對照組治療前后數據合并(n=106),采用兩變量曲線回歸分析Hcy 對24h SBP、24h DBP的影響,分別以24h SBP、24h DBP 為因變量,以Hcy 為自變量,發現Hcy 與24 SBP 呈直線正相關(r=0.692,R2=0.479,P<0.05),見圖1;Hcy 與24h DBP呈三次曲線正相關(R2=0.166,P<0.05),見圖2。結果表明Hcy 對24h SBP 和24h DBP 均有影響,Hcy 隨著血壓升高而升高;Hcy 能分別解釋24h SBP 及24h DBP 變 異 的47.9%、16.6%(R2=0.479、R2=0.166);Hcy 每增加1 個單位,24h SBP 估計平均增加1.921 個單位(b=1.921)。
Hcy 屬于血管內皮損傷性氨基酸,為半胱氨酸和蛋氨酸代謝過程中的重要中間產物。高hcy 血癥通過內皮功能障礙、應激反應、腎素血管緊張素系統等途徑,參與高血壓的發生和發展。高Hcy 與高血壓已被證實[8],兩者可協同促進心腦血管不良事件的發生,Hcy 增高不但解釋了高血壓患者心腦血管事件發生率較正常人高的原因,也為中醫藥特色對于心腦血管疾病的“治未病,治已病”思想提供了確鑿的循證醫學證據。

表1 2 組患者治療前后Hcy 及血壓水平比較

圖1 Hcy 與24h SBP 散點

圖2 Hcy 與24h DBP 散點
H 型高血壓屬于中醫“眩暈”“頭痛”等范疇,其病位在頭竅,病變臟腑以肝為主,涉及脾、腎,病理因素主要是風、火、痰、瘀,發病病機簡括為臟腑陰陽失衡,氣血逆亂。H 型高血壓的治療以臟腑氣血為基礎,故論治重在調氣理血,即《素問·至真要大論篇》所謂“謹守病機,各司其屬……疏其氣血,令其調達,而致和平”。“活血散風”針刺法是由石學敏院士提出的針刺降壓方法,根據“氣海”理論[6],達到通調氣海,活血散風的治療功效。該針法選取“人迎”為主穴,配以“合谷、太沖、曲池、足三里”。足陽明胃經人迎穴,夾喉之動脈,乃氣海所出之門戶和氣血運轉的樞紐,具有通調氣海、調和營衛的功效,是針刺降壓發揮作用的關鍵。《黃帝內經太素》云:“結喉兩箱,足陽明脈迎受五臟六腑之氣以養于人,故曰人迎。”故針刺人迎穴可調整氣血轉運的要塞,達到活血之效。手陽明大腸經和足厥陰肝經之原穴為合谷、太沖,原穴乃“十二經之根本也……主通行三氣”,調整人體氣化之功。多氣多血之陽明經穴合谷,偏于補氣、瀉氣、活血;少氣多血之厥陰經穴太沖,偏于補血、調血。足陽明胃經和手陽明大腸經之合穴為足三里、曲池穴,“合主逆氣而泄”,調氣機之運行,理肝脾之氣血。五穴相配氣血兼顧,臟腑陰陽同調,達到陰平陽秘之功。
本研究發現較單純使用降壓藥,“活血散風”針刺法可以顯著降低H 型高血壓患者收縮壓及血管活性物質Hcy 水平。雖然實驗組的舒張壓也有所下降,但2 組差異無統計學差異,分析具體原因可能與納入患者的初始舒張壓正常占比大,樣本量少有關。采用兩變量曲線回歸分析顯示,Hcy 與24h SBP 呈直線正相關(r=0.692,R2=0.479,P<0.05),Hcy 與24h DBP 呈三次曲線正相關(R2=0.166,P<0.05)。初步得出結論:血Hcy 影響血壓水平的波動,且兩者易于并存。H 型高血壓患者的血壓水平隨著血液內Hcy 濃度升高而相應增高,其可加強血管活血因子Hcy 與血脂發生協同作用,損害血管內皮細胞功能,加快動脈粥樣硬化的進程,進一步增加心血管事件發生的概率[9]。其次,Hcy 能解釋收縮壓變異的47.9%及舒張壓變異的16.6%(R2=0.479、R2=0.166),Hcy 可能與24h SBP 的關系更密切。Hcy 有望成為預測H 型高血壓患者的血壓情況的指標,而Hcy 與血壓的聯合監測,可作為估測心腦血管疾病嚴重程度指標[10]。后期研究將增加樣本量,并在分子、細胞水平上探討針刺降低血壓、血管活性物質Hcy 的作用機制。