血清CA125和鐵蛋白聯合檢測對上皮性卵巢癌的診斷價值

劉琛姝

【摘要】 目的：探討血清CA125和鐵蛋白聯合檢測對上皮性卵巢癌的診斷價值。方法：選取2015年1月-2019年8月來本院就診的30例上皮性卵巢癌患者為A組，30例卵巢良性病變患者為B組，30例同期健康體檢者為對照組。檢測三組血清CA125和鐵蛋白水平。分析血清CA125和鐵蛋白的關系。分析血清CA125和鐵蛋白聯合檢測對上皮性卵巢癌的診斷價值。結果：A、B組CA125水平均高于對照組，且A組高于B組，差異均有統計學意義（P<0.05）。A組血清鐵蛋白水平高于對照組和B組，差異均有統計學意義（P<0.05）。B組血清鐵蛋白雖高于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05）。三組CA125及血清鐵蛋白比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。CA125和血清欠揍蛋白呈正相關（r=0.889，P<0.05）。血清CA125單因素檢測最佳閾值為107.21 U/mL，AUC為0.828[P=0.002，95%CI（0.734，0.922）]，敏感度100%，特異度64.35%;血清鐵蛋白單因素檢測最佳閾值為199.21 ng/mL，AUC為0.830[P=0.013，95%CI（0.737，0.924）]，敏感度77.27%，特異度78.38%。聯合檢測中，其AUC為0.953[P=0.011，95%CI（0.909，0.998）]，敏感度91.35%，特異度93.27%。結論：上皮性卵巢癌患者血清CA125與鐵蛋白均升高，血清CA125和鐵蛋白聯合檢測較單因素檢測診斷價值更佳，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 血清CA125 鐵蛋白 上皮性卵巢癌

Diagnostic Value of Combined Detection of Serum CA125 and Ferritin in Epithelial Ovarian Cancer/LIU Chenshu. //Medical Innovation of China， 2021， 18（30）： -174

[Abstract] Objective： To investigate the diagnostic value of combined detection of serum CA125 and ferritin in epithelial ovarian cancer. Method： 30 patients with epithelial ovarian cancer who came to our hospital from January 2015 to August 2019 were selected as group A， 30 patients with benign ovarian disease as group B， and 30 healthy subjects during the same period were selected as control group. Serum CA125 and ferritin levels in three groups were detected. The relationship between serum CA125 and ferritin was analyzed. The diagnostic value of combined detection of serum CA125 and ferritin in epithelial ovarian cancer was analyzed. Result： CA125 levels of the group A and group B were higher than that of the control group， and that of the group A was higher than that of the group B， the differences were statistically significant （P<0.05）. The serum ferrictin level of the group A was higher than that of the control group and group B， the differences were statistically significant（P<0.05）. Serum ferritin of the group B was higher than that of the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. There were statistically significant differences in CA125 and serum ferric protein among three groups （P<0.05）. CA125 was positively correlated with serum ferric protein （r=0.889， P<0.05）. The optimal threshold of serum CA125 was 107.21 U/mL， AUC was 0.828 [P=0.002， 95%CI （0.734， 0.922）]， sensitivity was 100%， specificity was 64.35%. The optimal threshold of serum ferritin single factor detection was 199.21 ng/mL， AUC was 0.830 [P=0.013， 95%CI （0.737， 0.924）]， sensitivity was 77.27%， specificity was 78.38%. The optimal threshold of combined detection， AUC was 0.953 [P=0.011， 95%CI （0.909， 0.998）]， sensitivity was 91.35%， specificity was 93.27%. Conclusion： Serum CA125 and ferritin in patients with epithelial ovarian cancer were increased， the combined detection of serum CA125 and ferritin have better diagnostic value than single factor detection， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Serum CA125 Ferritin Epithelial ovarian cancer

First-author’s address： Xiaolan Hospital Affiliated to Southern Medical University， Zhongshan 528415， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.30.041

上皮性卵巢癌在卵巢惡性腫瘤中占比高達70%，這種類型的惡性腫瘤早期大多無典型的臨床表現，等到患者發病時，病情基本已進展到了疾病晚期。具體病理表現如：腹腔內種植、肝實質或胸腔、顱內轉移等，這也是造成此類卵巢癌患者死亡率高的主要原因[1-2]。如今臨床上認可度較高的診斷早期惡性腫瘤的重要指標是腫瘤標志物，其中以糖類抗原125（carbohydrate anrigen 125，CA125）在臨床上應用較為廣泛。經研究發現，CA125對卵巢癌的敏感性極高，但其特異性卻差強人意[3-4]。鐵蛋白的分子量較大，高達45 000～70 000 Mr，其含鐵量達17%～20%，鐵蛋白是鐵在人體中的主要儲存形式，研究顯示上皮性卵巢癌患者的血清鐵蛋白水平在病情初發階段就會出現明顯升高的趨勢，可作為早期預測惡性腫瘤的參考指標[5]。目前已有大量研究報道，CA125或鐵蛋白單因素檢測為臨床診斷上皮性卵巢癌提供了一定的科學依據，但聯合兩種因素進行共同檢測對于上皮性卵巢癌的臨床價值卻鮮少聽聞[6-7]。因此本研究就血清CA125和鐵蛋白雙因素聯合檢測對于診斷上皮性卵巢癌的臨床價值展開分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2019年8月來本院就診的30例上皮性卵巢癌患者為A組，30例卵巢良性病變患者為B組，同時期的30例健康體檢志愿者為對照組。納入標準：（1）A組符合《2012NCCN卵巢癌包括輸卵管和原發性腹膜癌臨床實踐指南（第二版）》中關于上皮性卵巢癌的診斷標準，B組確診為卵巢良性病變[8];（2）意識清醒且溝通無障礙。排除標準：（1）合并急性炎癥;（2）合并其他臟器疾病;（3）合并其他惡性腫瘤。本研究經醫院倫理委員會批準，入組人員均知情同意。

1.2 方法 采集所有入組人員的晨間靜脈血5 mL（空腹狀態），25 ℃室溫環境下3 000 r/min，離心15 min，選用全自動免疫分析儀（生產廠家：丹麥雷度公司，型號：AQT90 FLEX型）檢測患者的CA125和血清鐵蛋白兩項指標水平，試劑盒選用瑞士羅氏公司產品，遵循試劑盒操作步驟說明，進行規范操作。陽性界定標準分別為：血清CA125>35 U/mL、血清鐵蛋白>132 ng/mL，聯合檢測中，其中一項指標陽性即為陽性。

1.3 統計學處理 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料采用（x±s）表示，多組數據比較采用方差分析，組間兩兩對比采用LSD-t檢驗;相關分析采用Pearson相關分析，采用受試者工作特征（ROC）曲線分析曲線下面積及95%置信區間、最佳閾值、靈敏度、特異度。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料比較 A組年齡22～70歲，平均（46.17±7.29）歲;平均BMI（22.53±2.12）kg/m2;國際婦產科聯盟（FIG分期）：Ⅰ期12例、Ⅱ期8例、Ⅲ期7例、Ⅳ期3例;漿液性癌16例，黏液性癌14例。B組年齡20～71歲，平均（46.08±5.22）歲;平均BMI（22.42±2.32）kg/m2;其中卵巢囊腫21例，畸胎瘤4例，炎性增生5例。對照組年齡23～71歲，平均（46.28±5.17）歲;平均BMI（22.27±2.37）kg/m2。三組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組患者血清中CA125及血清鐵蛋白水平比較 A、B組CA125水平均高于對照組，且A組高于B組，差異均有統計學意義（P<0.05）。A組血清鐵蛋白水平高于對照組和B組，差異均有統計學意義（P<0.05）。B組血清鐵蛋白雖高于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05）。三組CA125及血清鐵蛋白比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 CA125和血清鐵蛋白關系分析 CA125和血清鐵蛋白呈正相關（r=0.889，P<0.05）。見圖1。

2.4 兩指標單獨檢測與同步檢測的臨床價值 血清CA125單因素檢測最佳閾值為107.21 U/mL，AUC為0.828[P=0.002，95%CI（0.734，0.922）]，敏感度100%，特異度64.35%;血清鐵蛋白單因素檢測最佳閾值為199.21 ng/mL，AUC為0.830[P=0.013，95%CI（0.737，0.924）]，敏感度77.27%，特異度78.38%;聯合檢測中，其AUC為0.953[P=0.011，95%CI（0.909，0.998）]，敏感度91.35%，特異度93.27%。見圖2。

3 討論

卵巢癌的病死率位居婦科腫瘤之首，因卵巢在盆腔深部，再加上卵巢癌早期并無特征性臨床表現，查體也不易觸及腫塊，因此對于卵巢癌的早期診斷率一直較低[9-11]。上皮卵巢癌為卵巢癌中最主要的組織學類型，調查結果顯示近70%的上皮卵巢癌患者在疾病晚期才被確診，僅35%的患者生存期超過5年[12]。大量數據顯示，上皮性卵巢癌的臨床分期與其生存率密不可分，該病的高病死率主要與診斷時間過晚而延誤了最佳治療時期有關，因此對于上皮性卵巢癌的早期診斷具有重要意義[13]。

本研究結果顯示：A、B組CA125水平均高于對照組，且A組高于B組，差異均有統計學意義（P<0.05）。血清CA125單因素檢測的敏感度為100%，特異度為64.35%。提示上皮性卵巢癌患者的CA125表達水平較高，具有一定的診斷價值，與相關研究結果相一致[14]。CA125是在1981年由美國學者Bast首先在漿液性乳頭狀腺癌的患者中所獲得，屬于一種高分子跨膜糖蛋白，主要由半乳糖、N-乙酰氨基半乳糖、絲氨酸、N-乙酰氨基葡萄糖、蘇氨酸及脯氨酸組成，目前作為卵巢癌患者中使用最廣泛的血清腫瘤標志物，可用于監測腫瘤的復發，同時還具有一定的預后預測價值，但其特異性不高[15]。分析原因可能與CA125在心肺疾病、肝硬化、慢性活動性肝炎、良性腹水、胸膜、腹膜、心包膜等感染時均有明顯的升高，甚至在女性正常生理條件下如月經、妊娠等均可顯著升高，可見CA125升高特異性不強，僅根據其升高不足以對早期上皮性卵巢癌進行診斷[16-17]。血清鐵蛋白水平方面：A組血清鐵蛋白水平高于對照組和B組，差異均有統計學意義（P<0.05）。B組血清鐵蛋白雖高于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05）。提示此類患者中血清鐵蛋白表達水平升高。分析原因可能與快速增生的卵巢癌細胞可合呈并分泌鐵蛋白或異鐵蛋白有關，同時與腫瘤壞死程度也有一定關系[18]。臨床上多將血清鐵蛋白作為缺鐵性貧血的診斷依據，近年的研究發現除鐵負荷過多可引起患者體內血清鐵蛋白升高外惡性腫瘤組織及患者血清中血清性鐵蛋白表達均明顯升高，但對于其機制尚未完全被闡釋[14]。血清鐵蛋白敏感度為77.27%，特異度為78.38%，表明血清蛋白單因素檢測雖對上皮性卵巢癌診斷有一定的參考價值，但其敏感度及特異度均不高。分析原因可能與血清鐵蛋白除在卵巢癌等惡性腫瘤患者有高表達外，在糖尿病視網膜病變、白化病、骨髓增生等多種疾病中均有明顯的異常高表達[19-21]。雙因素聯合檢測，其敏感度為91.35%，特異度為93.27%，結果表明聯合血清CA125與血清鐵蛋白進行雙因素共同檢測可明顯提高其對早期上皮性卵巢癌診斷的有效率。

綜上所述，上皮性卵巢癌患者血清CA125與鐵蛋白均升高，血清CA125和鐵蛋白聯合檢測較單因素檢測診斷價值更佳，值得臨床推廣。

參考文獻

[1] Smith H J， Straughn J M， Buchsbaum D J，et al.Epigenetic therapy for the treatment of epithelial ovarian cancer：A clinical review[J].Gynecol Oncol Rep，2017，20（C）：81-86.

[2] Cornelison R，Llaneza D C，Landen C N.Emerging Therapeutics to Overcome Chemoresistance in Epithelial Ovarian Cancer：A Mini-Review[J].Int J Mol Sci，2017，18（10）：2171.

[3] Sung H K，Ma S H，Choi J Y，et al.The Effect of Breastfeeding Duration and Parity on the Risk of Epithelial Ovarian Cancer：A Systematic Review and Meta-analysis[J].J Prev Med Public Health，2016，48（5）：349-366.

[4] Darelius A，Lycke M，Kindblom J M，et al.Efficacy of salpingectomy at hysterectomy to reduce the risk of epithelial ovarian cancer a systematic review[J].Bjog，2017，124（6）：880-889.

[5] YANG Z，GU J H，GUO C S，et al.Preoperative neutrophil-to-lymphocyte ratio is a predictor of survival of epithelial ovarian cancer：a systematic review and meta-analysis of observational studies[J].Oncotarget，2017，8（28）：46414-46424.

[6]張博，張穎，牛力春，等.血清GDF15和CA125水平檢測對上皮性卵巢癌患者的診斷價值[J].陜西醫學雜志，2016，2：225-227.

[7]趙西俠，鄒紅艷.血清鐵蛋白在婦科惡性腫瘤檢測中的臨床價值[J].西安交通大學學報：醫學版，1998（1）：120-121.

[8]李晶，吳妙芳，林仲秋.《2012NCCN卵巢癌包括輸卵管癌和原發腹膜癌臨床實踐指南（第二版）》解讀（續）——上皮性卵巢癌[J].國際婦產科學雜志，2012，39（3）：315-318.

[9] Craig E R，Londono A I，Norian L A，et al.Metabolic risk factors and mechanisms of disease in epithelial ovarian cancer：A review[J].Gynecologic Oncology，2016，143（3）：674.

[10] Joam V B，Cjf V N，Nieuwland R，et al.Development of Peritoneal Carcinomatosis in Epithelial Ovarian Cancer：A Review[J].J Histochem Cytochem，2018，66（2）：67.

[11] WANG K，GUAN C，YU J，et al.Prognostic value of HER-2/neu expression in epithelial ovarian cancer：a systematic review and meta-analysis[J].Oncotarget，2017，8（43）：75528-75543.

[12] Gadducci A Guerrieri M E.PARP Inhibitors in Epithelial Ovarian Cancer：State of Art and Perspectives of Clinical Research[J].Anticancer Res，2016，36（5）：2055-2064.

[13] Jessmon P，Boulanger T，Zhou W，et al.Epidemiology and treatment patterns of epithelial ovarian cancer[J].Expert Rev Anticancer Ther，2017，17（5）：427.

[14] XU Y，ZHONG R，He J，et al.Modification of cut-off values for HE4，CA125 and the ROMA algorithm for early-stage epithelial ovarian cancer detection：Results from 1021 cases in South China[J].Clin Biochem，2016，49（1）：32-40.

[15] Pelissier A，Bonneau C，Chereau E，et al.Dynamic Analysis of CA125 Decline During Neoadjuvant Chemotherapy in Patients with Epithelial Ovarian Cancer as a Predictor for Platinum Sensitivity[J].Anticancer Res，2016，36（4）：1865.

[16] NA G，PENG Z.Does serum CA125 have clinical value for follow-up monitoring of postoperative patients with epithelial ovarian cancer？ Results of a 12-year study[J].J Ovarian Res，2017，10（1）：14.

[17] Pradjatmo H，Pradjatmo H.Impact of Preoperative Serum Levels of CA 125 on Epithelial Ovarian Cancer Survival[J].Asian Pac J Cancer Prev，2016，17（4）：1881.

[18] Buller R E，Berman M L，Bloss J D，et al.Serum CA125 regression in epithelial ovarian cancer：correlation with reassessment findings and survival[J].Gynecol Oncol，1992，47（1）：87.

[19] Maria L，Chang M Y，Hanna Y，et al.Clinical Significance of CA125 Level after the First Cycle of Chemotherapy on Survival of Patients with Advanced Ovarian Cancer[J].Yonsei Med J，2016，57（3）：580-587.

[20] Nassir M，Guan J，Luketina H，et al.The role of HE4 for prediction of recurrence in epithelial ovarian cancer patients—results from the OVCAD study[J].Tumour Biol，2016，37（3）：3009-3016.

[21] CHEN L，LIU M，JI J，et al.Diagnostic accuracy of peripheral blood Kisspeptin mRNA and plasma CA125 protein for detection of epithelial ovarian cancer in patients who have ever been pregnant[J].Neoplasma，2016，63（6）：999.

（收稿日期：2020-12-09） （本文編輯：張明瀾）