微生態制劑聯合重組人生長激素對重癥急性胰腺炎黏膜屏障和營養調節效果觀察

華琛維 姚瑜 鐘淑芳

重癥急性胰腺炎（Severe actue pancreatitis，SAP）屬于急性胰腺炎的特殊類型，病情兇險、并發癥多，病死率較高。常見誘因包括過量飲酒、膽結石、感染及代謝等，可引起高分解代謝即內環境紊亂，患病初期表現出胃腸機械性梗阻和急性胃腸功能障礙，過度的腸道控制可增加腸道通透性與腸黏膜萎縮，患者可由于菌群過度繁殖，而引發胰周感染和細菌移位所致所器官功能障礙綜合征[1]。臨床通常給予胃腸減壓、補液、抑制胰酶分泌、抗生素等治療，雖然取得一定治療效果，但疾病康復期仍需要控制炎癥、修復受損的腸黏膜，改善機體營養狀態。腸內營養可維持腸道正常生理功能，刺激腸道功能釋放正常免疫調節因子。近些年，SAP疾病促進和維持的腸道菌群平衡恢復腸道黏膜功能恢復方面越來越受到關注[2]。因此，本次調查選取101例重癥胰腺炎患者作為研究對象，分析應用微生態制劑聯合重組人生長激素取得的臨床效果，從而為胰腺炎患者的康復提供重要依據，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2018年10月—2019年10月收治101例的重癥胰腺炎患者，根據患者意愿將其分為觀察組51例和對照組50例，對照組中男27例，女23例；年齡35～59歲，平均年齡46.37±8.69歲；病程6～13 h，平均病程10.29±3.67 h；APACHEII評分11～20分，平均評分11.37±19.29分。觀察組中男26例、女25例 ；年齡36～60歲，平均年齡46.41±8.71歲；病程 5～13 h，平均病程 10.59±3.71 h；APACHEII評分10～20分，平均評分10.42±19.31分。納入條件：經相關檢查符合中華醫學會外科學會胰腺組中關于《重癥急性胰腺炎診治指南》中相關診斷標準；急慢性生理學與健康狀況II（APACHEII）評分≥8分；發病后72 h內入院就診[3]；患者和家屬對本次研究均知情同意，并簽訂知情同意書；本次研究經醫院倫理委員會同意并批準。排除條件：合并免疫功能、血液系統及器官器質性病變疾??；胃腸道無法行腸內營養者；既往行內鏡逆行性胰膽管造影術所致胰腺炎。既往家族精神病史，認知功能障礙，無法配合本次研究。兩組患者性別、年齡、病程及APACHEII評分比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 干預方法

1.2.1 對照組

（1）給予重組人生長激素（商品名：安蘇萌，生產企業：安徽安科生物工程(集團)股份有限公司，國藥準字S20093033），如0.1～0.15 IU/kg每日體重，每日1次，皮下注射，療程為3個月[4]。

（2）腸內營養支持，參照美國腸外與腸內營養學會的ASPEN指南，選擇腸內營養短肽型乳劑，如荷蘭紐迪希亞生物制藥有限公司生產的白普力和能全力，每間隔6 h一次胃殘留量（GRV）評估[5]，GRV＜200 ml，保持 25 ml/h輸入速度，200 ml≤ GRV＜500 ml， 保 持 原 有 輸 注 速 度，GRV≥500 ml并伴有誤吸、嘔吐癥狀，保持10～15 ml/h，3 d內目標熱卡需達到25-30 Kcal/Kg.d，蛋白質 1.2～2.0 g/kg.d，連續使用 14 d[6]。

（3）入院48h內即腸內營養支持，患者取舒適體位，抬高床頭30°，鼻飼后給予腸內營養輸注，選取腸內營養短肽型乳劑，如荷蘭紐迪希亞生物制藥有限公司生產的白普力和能全力 ，乳劑的標準配置為 20～30 kcal（總熱量為 8.371～12.557 KJ），首先以20 ml/h速度經泵將營養劑輸注，觀察有無嘔吐、腹脹及腹瀉等不良反應，逐漸加快輸注速度至50 ml/h[3]， 2～3 d后，輸注速度調節為100 ml/h。腸內營養支持首次輸注營養劑的用量為300～500 ml，以后逐漸增加500 ml，直至將營養液增加至全量，如果病情逐漸恢復，患可者自行進食，逐漸減少營養液的用量。

（4）腹瀉的干預：腸內營養支持患者中腹瀉的發生率較高，出現腹瀉立即停止輸注營養液。囑家屬腹瀉期間保持肛門和肛周的清潔和干燥，減少皮炎和感染的發生[6]。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎上給予微生態制劑，選取雙歧桿菌三聯活菌膠囊（商品名：培菲康，生產廠家：上海信宜藥廠有限公司，生產批號：20118123），取兩粒用45℃溫開水融解并加入腸內營養混懸液內，每12 h給藥1次，連續服用14 d[7]。

1.3 觀察指標

對比兩組患者在結接受不同飲食護理干預后患者腸黏膜屏障、營養狀態及腸黏膜功能及炎性因子水平。血清白蛋白的正常值為40～55g/L，血清前白蛋白 240～350 mg/L[8]。

1.4 統計學處理

采用SPSS20.0軟件進行統計分析，計量資料以“均數±標準差”表示，組間均數比較采用兩獨立樣本的t檢驗。檢驗水準α=0.05，P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者腸道黏膜屏障指標改善效果比較

干預前兩組內毒素、DAO比較，差異無統計學意義（P＞0.05）,干預后觀察組內毒素、DAO均低于對照組,差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者腸道黏膜屏障指標改善效果比較

2.2 兩組患者營養指標改善效果比較

干預前兩組血清白蛋白、血清前白蛋白 比較差異無統計學意義（P＜0.05），干預后觀察組血清白蛋白、血清前白蛋白均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者營養指標改善效果比較

2.3 兩組患者炎性因子水平改善情況比較

觀察組IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子水平改善情況比較

3 討論

重癥急性胰腺炎主要由胰酶大量分泌并侵蝕胰腺及周 圍腹腔臟器組織，直接刺激腹部及全身，單核 巨 噬 細 胞 及 中 性 粒 細 胞 大 量 分 泌 IL-6、TNF-α等促炎介質，并進一步誘導其他炎癥因子合成，形成炎癥級聯反應[9]，產生大量內毒素，增加炎癥細胞的浸潤，釋放大量炎癥因子和介質，增加對全身二次炎性打擊，若未及時治療可導致氣管功能衰竭[10]。因此，在治療炎癥基礎上修復破損的腸道黏膜，可避免患病后后續的連鎖反應。臨床研究顯示，營養支持可降低炎癥水平，增強營養狀態和機體免疫力[11]。短肽型腸內營養制劑，富含腸黏膜對蛋白質吸收過程中所需的氨基酸短肽和短肽，可快速糾正由于長時間禁食或腸外營養刺激所致的低蛋白血癥[12]。

微生態制劑中雙歧桿菌三聯活菌膠囊，有雙歧桿菌、糞鏈球菌、嗜酸乳酸桿菌組成的活菌制劑，可在腸黏膜表面形成生物保護膜，一方面補充機體內正常菌群，另一方面糾正腸道菌群紊亂，提高腸黏膜局部防御功能[13]，減少微循環障礙和血管通透性，組織器官內毒素穿透腸黏膜進入血液所致內毒血癥發生風險。另外，雙歧桿菌還可以腸黏膜上皮細胞和磷壁酸相互作用[14]，阻止各種病原菌與腸黏膜粘附、接觸及定植，增強腸道屏障保護功能，以及雙歧桿菌具有維持和調整微生態平衡，增強腸黏膜發育、修復及成熟，減少炎癥發生，從而刺激絨毛上皮細胞增生，且雙歧桿菌還可轉化、合成葉酸、泛酸、硫氨酸等身體必需維生素，糾正和平衡營養狀態[15]。結果顯示，觀察組血漿內毒素及DAO的腸功能屏障指標顯著低于對照組（P＜0.05）；觀察組血清白蛋白和前白蛋白水平顯著高于對照組（P＜0.05）；觀察組白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-10（IL-10）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平顯著低于對照組。可見，在重癥急性胰腺炎患者中應用微生態制劑聯合重組人生長激素具有重要作用。

綜上所述，重癥急性胰腺炎患者在重組人生長激素治療基礎上聯合實施微生態制劑干預，可增強腸道黏膜保護屏障，改善營養狀態，避免由于腸道菌群位移所致營養不良，值得臨床推廣。