神經節苷脂聯合納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病的效果及其對IL-6、hs-CRP、TNF-α水平的影響

郭錦華

【摘要】 目的：探討神經節苷脂聯合納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）的效果及其對IL-6、hs-CRP、TNF-α水平的影響。方法：選取2018年5月-2020年5月本院收治的90例HIE患兒為研究對象。將患兒隨機分成對照組和研究組，每組45例。對照組給予納洛酮治療，研究組在對照組基礎上給予神經節苷脂治療。比較兩組治療效果、各項臨床指標情況、NBNA評分以及炎癥因子水平。結果：治療7、14 d后，研究組NBNA評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組蘇醒時間、驚厥消失時間及肌張力恢復時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，研究組TNF-α、IL-6及hs-CRP水平均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：HIE患兒應用神經節苷脂聯合納洛酮治療，可有效增強治療效果，降低各項炎癥指標水平，并促進患者腦神經功能改善，可推廣使用。

【關鍵詞】 神經節苷脂 納洛酮 新生兒缺氧缺血性腦病 IL-6 hs-CRP TNF-α

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Ganglioside combined with Naloxone in the treatment of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy （HIE） and its influence on the levels of IL-6， hs-CRP and TNF-α. Method： A total of 90 children with HIE treated in our hospital from May 2018 to May 2020 were selected as the research objects. The children were randomly divided into control group and study group， 45 cases in each group. The control group was treated with Naloxone， the study group was treated with Ganglioside on the basis of the control group. The therapeutic effect， clinical indicators， NBNA score and levels of inflammatory factors were compared between the two groups. Result： After 7 and 14 days of treatment， NBNA scores in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The recovery time， disappearance time of convulsion and recovery time of muscle tension in the study group were shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of TNF-α， IL-6 and hs-CRP in study group were better than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of Ganglioside combined with Naloxone in HIE children can effectively enhance the therapeutic effect， reduce the levels of various inflammatory indicators， and promote the improvement of patients’ brain and nerve functions， so it can be promoted and used.

[Key words] Ganglioside Naloxone Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy IL-6 hs-CRP TNF-α

First-author’s address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.25.013

新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）屬于臨床上比較多見的腦損傷疾病類型之一，其主要臨床癥狀為顱內壓升高、意識障礙以及腦水腫等，且部分病情進展嚴重的患兒極易發生殘疾，甚至會危及生命[1]。當前臨床上主要是通過促進患兒神經功能改善來對此類疾病實施治療，但相關研究顯示，單獨使用某一種藥物治療的效果難以達到實際預期，因此聯合用藥治療在臨床中的應用愈發普遍[2]。神經節苷脂藥物能加快機體神經重構速度，而納洛酮屬于臨床上應用較多的阿片受體特異性拮抗劑藥物之一，能有效提升患兒腦血流以及氧合，同時還能使驚厥以及呼吸衰竭等癥狀得到明顯改善[3]。本研究探討神經節苷脂聯合納洛酮治療HIE的效果及對其白細胞介素-6（IL-6）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月-2020年5月本院收治的90例HIE患兒為研究對象。（1）納入標準：病情完全符合中華醫學會兒科學分會2005年修訂的HIE的相關診斷標準。（2）排除標準：①伴隨明顯的全身炎癥反應以及先天神經系統感染等嚴重疾病;②伴隨一定程度的顱內出血以及先天性畸形等;③對此次研究所用藥物存在過敏現象。將患兒隨機分成對照組和研究組，每組45例。患兒家屬對此次研究均知情且同意，此次研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予納洛酮治療。首先將5 mL 5%的葡萄糖注射液（生產廠家：大理藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H53020341，規格：10 mL︰2 g）溶入0.1 mg/kg的鹽酸納洛酮注射液[生產廠家：康哲（湖南）制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20033437，規格：1 mL︰4 mg]中，并給予患者靜脈注射治療，之后將0.05 mg納洛酮溶入40 mL 5%的葡萄糖注射液中，給予患者4 h持續靜脈注射，2次/d。持續治療兩周。

1.2.2 研究組 在對照組基礎上給予神經節苷脂治療。將20 mg單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液（生產廠家：北京賽升藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20093980，規格：2 mL︰20 mg×6支）溶入20 mL 10%的葡萄糖溶液中并進行靜脈滴注治療，1次/d。持續治療兩周。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組治療前后NBNA評分，NBNA評定量表總分40分[4]。（2）比較兩組治療效果，顯效：治療7 d后，患兒意識已經處于清醒狀態，呼吸也逐漸趨于平穩，且肌肉張力也已經恢復到正常水平，驚厥等臨床癥狀已經徹底消除，同時原始反射也被引出;有效：治療7 d后，患兒肌張力、呼吸以及意識狀態均得到一定程度的改善，一部分原始反射已經引出，且驚厥等臨床癥狀得到明顯好轉;無效：治療7 d后，患者各項臨床癥狀以及體征等均不存在任何變化，甚至病情逐漸加重[5]。總有效=顯效+有效。（3）比較兩組各項臨床指標，包括蘇醒時間、驚厥消失時間及肌張力恢復時間。（4）比較兩組治療前后血清內炎癥因子水平，在治療前及治療14 d后依次采集患者3 mL肘靜脈血，并在2 500 r/min的速度下進行10 min左右的離心處理，然后將血清完全分離出來，之后放置在溫度為-20 ℃的條件下進行合理儲存，以便后續使用。應用ELISA法對患者的IL-6、hs-CRP、TNF-α等水平進行檢測。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組45例，男25例，女20例;胎齡35～43周，平均（37.6±1.2）周。研究組45例，男26例，女19例;胎齡36～42周，平均（37.7±1.1）周。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后NBNA評分比較 治療前，兩組NBNA評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療7、14 d后，研究組NBNA評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療效果比較 研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組各項臨床指標比較 研究組蘇醒時間、驚厥消失時間及肌張力恢復時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組治療前后血清內炎癥因子水平比較 治療前，兩組血清內炎癥因子水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組TNF-α、IL-6及hs-CRP水平均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

HIE屬于臨床上發生率較高的中樞神經系統疾病類型，且發病機制具有一定的復雜性[6-7]。一般情況下處于圍生期的患兒因存在缺氧以及缺血等癥狀而極易引發腦部病變，且患兒患病之后易發生一定程度的遺留神經系統后遺癥[8]。HIE發病的關鍵性原因為新生兒窒息，中重度HIE患兒的病情相對比較嚴重，并具有較高死亡率，而且大部分存活下來的患兒往往會伴隨有明顯的腦神經損傷后遺癥，進而對患兒的生命健康以及正常生活造成影響[9]。因而，臨床治療HIE疾病的關鍵在于對腦神經元凋亡等情況進行有效改善。

患兒機體內多種炎癥因子的作用對HIE的發病以及繼發病理改變均存在一定程度的影響[10]。其中IL-6、hs-CRP以及TNF-α的等炎癥因子水平的異常變化會使患兒神經細胞損傷進一步加劇。星型細胞以及神經元等均能形成TNF-α，且其起源具有明顯的多樣性[11]。TNF-α能夠對腫瘤細胞起到一定的殺傷效果，同時在機體內多種免疫細胞介導的免疫反應以及炎癥反應中均有所參與[12]。而IL-6主要是通過B細胞以及T細胞等多種有核細胞所產生，也會參與到人體的多種炎癥反應過程。當患兒腦部出現一定損傷之后，會使上述炎癥因子水平出現異常變化，并在HIE疾病發病期間發揮著關鍵作用[13]。本研究結果顯示，治療后，研究組TNF-α、IL-6及hs-CRP水平均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），這說明給予患兒神經節苷脂聯合納洛酮治療能發揮出理想作用，能使各項炎癥指標水平進一步降低，減輕炎癥對患者身體造成的損傷，從而加快患者恢復[14]。

本研究結果顯示，研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），說明在臨床治療期間給予患兒神經節苷脂聯合納洛酮治療能有效增強治療效果，使患者能盡快恢復。分析原因為納洛酮屬于臨床上各類不同阿片受體的一種競爭性抑制劑藥物，能對患兒呼吸中樞起到一定的興奮作用，并對患兒的呼吸抑制進行有效緩解，同時還能進一步降低垂體所分泌的β-內啡肽，從而使患兒的腦神經進行性損傷得到明顯減輕，有利于促進患兒腦組織缺氧缺血癥狀改善，并使腦水腫等狀況得到明顯好轉[15-16]。同時，納洛酮可以對人體細胞內氧自由基的形成進行有效抑制，并大量釋放溶酶體等物質，對已經受到損傷的細胞膜起到一定的穩定作用，進而對患兒神經元進行有效保護，并有效避免神經元持續性壞死等不良事件的發生[17-18]。而神經節苷脂屬于人體腦神經再生發育所需要的一類關鍵性物質，能加快患兒神經元的再生，使神經生長因子活性得到提升，并加快產生新的神經網絡[19]。同時，神經節苷脂還能對細胞內外離子的平衡進行有效維持，對患兒存在的神經細胞水腫癥狀起到一定的改善作用，還能使腦血流量明顯提高，進而促進患兒腦水腫癥狀改善[20]。兩種藥物聯合應用之后能通過不同藥物機制發揮出雙重功效，進而有效增強治療療效，促進患兒病情以及臨床癥狀改善[21]。

同時，研究組蘇醒時間、驚厥消失時間及肌張力恢復時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療7、14 d后，研究組NBNA評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。這說明應用神經節苷脂聯合納洛酮治療HIE具有理想效果，能縮短患兒蘇醒時間、肌張力恢復正常時間以及驚厥消失時間，促進患兒多種臨床癥狀改善，從而加快患兒腦神經恢復的速度[22]。分析原因為納洛酮屬于臨床上應用較多的嗎啡受體拮抗劑藥物，能在一定程度上對外源性阿片受體激動劑同阿片受體的結合起到有效的抑制作用，從而對內啡肽的興奮性進行合理阻斷，進而使各項臨床癥狀改善時間明顯縮短[23]。而聯合應用神經節苷脂可以發揮出雙重功效，能通過促進患兒細胞膜酶活性改善來使其神經細胞水腫等癥狀得到進一步緩解，并對患兒的神經行為功能進行有效改善[24]。因而，臨床上聯合應用神經節苷脂以及納洛酮藥物對HIE患兒實施治療能使治療效果得到顯著增強，并能盡快修復患兒已經受到損傷的腦組織以及神經組織，從而使其能盡快康復[25]。

綜上所述，對HIE患兒應用神經節苷脂聯合納洛酮治療可有效增強治療效果，降低各項炎癥指標水平，并促進患者腦神經功能改善，可推廣使用。

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（收稿日期：2020-12-16） （本文編輯：姬思雨）