急性冠狀動脈綜合征患者使用替格瑞洛治療的臨床效果

黃 華

（沈陽急救中心，遼寧 沈陽 110006）

急性冠狀動脈綜合征（ACS）主要是因冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或遭受侵襲，之后形成完全閉塞性或不完全閉塞性血栓為病理基礎的一組綜合征，屬于常見而嚴重的一種心血管疾病，通常分為急性心肌梗死與不穩定型心絞痛2種類型[1]。臨床對ACS的治療以抗血小板治療為關鍵環節，以往阿司匹林+氯吡格雷雙聯抗血小板治療為經典方案。然而，長期實踐證實，ACS患者對氯吡格雷存在較顯著的個體反應差異，一些患者可出現氯吡格雷低反應，致使療效與預后受到影響[2]。替格瑞洛是新型口服的抗血小板藥物，此藥作用機制近似于氯吡格雷，但二者化學成分有差異，且經臨床試驗表示，替格瑞洛使用于ACS的治療效果較氯吡格雷更好[1]。為深入研討替格瑞洛治療ACS的療效，此文擇取本院接收并行對癥治療的86例ACS患者為對象，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇取2017年2月至2019年3月本院接收并行對癥治療的86例ACS患者為對象，納入標準：①符合《2015中國急診急性冠狀動脈綜合征臨床實踐指南（二）》中的相應診斷標準[3]。②存在胸部壓榨感、心絞痛、胸悶等一系列癥狀。③通過心電圖檢查、冠狀動脈造影檢查等證實。④未合并精神疾病或認知障礙。⑤所有患者簽訂了知情同意書，此研究符合本院醫學倫理委員會的相關要求。排除標準：①合并血液、造血系統疾病者。②存在急性炎癥、感染癥狀不穩定及糖尿病血糖控制不佳者。③肝、腎功能重度障礙者。④對替格瑞洛、氯吡格雷等藥物過敏者。⑤臨床資料不完全或中途退出治療者。依據治療方法的不同將這些患者列入試驗組和參照組，各組43例，試驗組：24例男性，19例女性，年齡42～76歲，平均年齡（61.81±7.23）歲，病理分類：19例不穩定型心絞痛，14例急性非ST段抬高心肌梗死，10例急性ST段抬高心肌梗死；參照組：23例男性，20例女性，年齡41～74歲，平均年齡（60.77±7.18）歲，病理分類：17例不穩定型心絞痛，15例急性非ST段抬高心肌梗死，11例急性ST段抬高心肌梗死。兩組病例在年齡、性別、病理類型等基線資料上并無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組患者入院以后，均施予常規藥物治療，主要包括β受體阻滯劑、硝酸酯類藥物、調脂類藥物、皮下注射低分子肝素、危險因素控制治療等；此基礎上，試驗組對患者予以替格瑞洛片+阿司匹林腸溶片進行治療，口服用藥，阿司匹林腸溶片（石家莊歐意藥業有限公司，國藥準字H13023635）每次劑量為100 mg，每日服用1次；替格瑞洛片（AstraZenecaAB，國藥準字J20130020）每次劑量為90 mg，每日服用2次。參照組對患者予以硫酸氫氯吡格雷片+阿司匹林腸溶片進行治療，硫酸氫氯吡格雷片（賽諾菲杭州制藥有限公司，國藥準字J20130083）初次劑量為300 mg，之后以75 mg為維持劑量，每日服用1次；阿司匹林腸溶片的劑量、用法同試驗組；兩組治療期間注意觀察有無不良反應出現，及時處理和控制突發性癥狀，并準確記錄胸部壓榨感、心絞痛、胸悶、眩暈、心悸、惡心嘔吐等各項癥狀的改善狀況。

1.3 評估指標及療效標準 分別在治療前后抽取兩組患者的空腹肘靜脈血，測定其血小板計數、hs-CRP（血清超敏C反應蛋白）和LP-PLA2（血清脂蛋白相關磷脂酶A2）水平；判定兩組臨床療效，具體評判標準：通過治療，患者心電圖顯示ST段壓低和T波倒置大致恢復正常，胸部壓榨感、心絞痛、胸悶、眩暈、心悸、惡心嘔吐等癥狀表現消失，生命體征平穩，視為顯效；通過治療，患者心電圖顯示ST段壓低有所好轉，T波倒置變淺50%及以上（或恢復直立），各項癥狀與生命體征得以顯著改善，視為有效；通過治療，患者心電圖顯示ST段仍然壓低，癥狀表現和生命體征并無顯著好轉，或有持續惡化趨勢，視為無效。臨床總有效率=（顯效例數+有效例數）/總病例數×100.00%。

1.4 統計學處理 使用SPSS22.0軟件對各項數據予以處理與分析，計量資料比對經t檢測；計數數據對比經χ2檢測，分別用（）、[n（%）]表示；P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組血小板計數水平 治療前，試驗組血小板計數為（13.18±2.73）×109/L，參照組血小板計數為（13.20±2.65）×109/L；治療后，試驗組血小板計數為（11.17±1.64）×109/L，參照組血小板計數為（11.21±1.66）×109/L。治療后兩組患者血小板計數水平較治療前顯著改善（t=4.138、4.173，P＜0.05），但治療前、后組間血小板計數差異對比無顯著差異（t=0.034、0.112，P＞0.05）。

2.2 治療前后兩組血清炎性因子水平 治療前，兩組患者血清炎性因子水平差異不大（P＞0.05）；治療后，兩組血清炎性因子水平都有顯著下降，且試驗組患者顯著低于參照組，差異顯著（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后兩組患者血清炎性因子水平（）

表1 治療前后兩組患者血清炎性因子水平（）

2.3 兩組臨床療效 試驗組臨床總有效率顯著高于參照組，差異顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效情況

3 討 論

ACS發病機制受到眾多因素的影響，存在斑塊破裂與血栓形成是誘發病變加劇、進展的關鍵因素，也是導致心血管病理性改變的最主要原因，同時，ACS患者的冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂出血后，可對動脈內膜形成持續刺激，繼而促進血清炎性因子、細胞因子和趨化因子釋放[4]。抗血小板治療是臨床針對ACS患者的重要治療手段。阿司匹林是治療ACS的首選藥物，但單獨使用阿司匹林的遠期療效欠佳，需要搭配其他抗血小板治療藥物進行聯合使用[5]。氯吡格雷是既往常用的抗血小板聚集藥物，患者口服此藥后可轉化成抗血小板活性藥，但有些患者對這種藥物的反應性較低，容易降低治療的整體效果[5]。替格瑞洛屬于口服型環戊基三唑嘧啶類藥物，具有很強的抗血小板聚集效果，能對血小板P2Y12受體形成選擇性、可逆性抑制作用。由于替格瑞洛可以和P2Y12受體進行可逆性結合，停用替格瑞洛3 d內的血小板功能和停用氯吡格雷5 d內的效果基本一致，因此，針對需要改行CABG手術者，能有效減小其術中出血風險[6]。除此以外，替格瑞洛見效快，對血小板的抑制效果強，該藥本身具有活性，無須通過肝臟轉化作用就可發揮藥效，起效時間相對更短[2]。通常口服替格瑞洛后1.5 h左右，血清藥物濃度便可達到峰值，活動代謝產物約9 h，且藥效較穩定，有助于預防臨床不良事件，促使心功能改善[7-9]。該項研究結果表明，兩組患者治療后的血小板計數水平較治療前顯著改善（P＜0.05），但兩組治療前后血小板計數差異無顯著性（P＞0.05）；治療后，兩組hs-CRP、LP-PLA2水平都有顯著下降，且試驗組患者hs-CRP、LP-PLA2水平顯著低于參照組（P＜0.05）。通過治療，試驗組臨床總有效率顯著高于參照組（P＜0.05）。此結果和相關臨床研究[8]的結論基本保持一致，提示使用替格瑞洛治療ACS可以有效抑制血小板凝聚，顯著減少血清炎性因子釋放，使患者治療效果得以大幅度提升。

綜上所述，相較于氯吡格雷的效果而言，將替格瑞洛用于ACS患者治療中的療效更好，能及時抑制血小板凝聚，降低血清炎性因子水平，促進心功能恢復，建議臨床上推廣使用。