前哨淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌患者發(fā)生非前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素分析

常銘

【摘要】 目的：分析前哨淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌（SLNP）患者發(fā)生非前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（NSLNM）的危險(xiǎn)因素。方法：選取2019年3月-2020年11月于本院接受治療的200例SLNP患者，其中發(fā)生NSLNM者64例，未發(fā)生NSLNM者136例。比較發(fā)生NSLNM患者和未發(fā)生NSLNM患者的病歷數(shù)據(jù)資料，分析SLNP患者發(fā)生NSLNM的危險(xiǎn)因素。結(jié)果：發(fā)生NSLNM患者和未發(fā)生NSLNM患者的腫瘤直徑、脈管浸潤(rùn)、SLN轉(zhuǎn)移比例比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。發(fā)生NSLNM患者和未發(fā)生NSLNM患者的年齡、發(fā)病位置、病理類型、組織學(xué)分級(jí)、原發(fā)腫瘤分期、ER、PR、HER2、Ki-67陽(yáng)性情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。logistic回歸分析顯示，腫瘤直徑>2 cm、有脈管浸潤(rùn)及SLN轉(zhuǎn)移比例≥50%是SLNP患者發(fā)生NSLNM的危險(xiǎn)因素（P<0.05）。結(jié)論：SLNP乳腺癌患者發(fā)生NSLNM的危險(xiǎn)因素較多，主要包含腫瘤直徑>2 cm，有脈管浸潤(rùn)，以及SLN轉(zhuǎn)移比例≥50%等，臨床可針對(duì)上述因素采取針對(duì)性的干預(yù)措施，從而更好地提升患者的預(yù)后生存質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 前哨淋巴結(jié)陽(yáng)性 乳腺癌 非前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

Risk Factors Analysis of Non Sentinel Lymph Node Metastasis in Sentinel Lymph Node Positive Breast Cancer Patients/CHANG Ming. //Medical Innovation of China， 2021， 18（32）： -115

[Abstract] Objective： To analyze the risk factors analysis of non sentinel lymph node metastasis（NSLNM） in sentinel lymph node positive （SLNP） breast cancer patients. Method： A total of 200 SLNP patients treated in our hospital from March 2019 to November 2020 were selected， including 64 patients with NSLNM and 136 patients without NSLNM. The medical records of patients with and without NSLNM were compared， and the risk factors of NSLNM in SLNP patients were analyzed. Result： There were statistically significant differences in tumor diameter， vascular invasion and SLN metastasis between patients with and without NSLNM （P<0.05）. There were no significant differences in age， location of disease， pathological type， histological grade， primary tumor stage， positive levels of ER， PR， HER2 and Ki-67 between patients with and without NSLNM （P>0.05）. logistic regression analysis showed that tumor diameter >2 cm， vascular invasion and SLN metastasis ratio ≥50% were risk factors for NSLNM in SLNP patients （P<0.05）. Conclusion： SLNP breast cancer patients have more risk factors for NSLNM， mainly includes tumor diameter >2 cm， vascular infiltration， SLN transfer ratio ≥50%， clinical intervention against these factors， in order to better improve the prognosis of patients with quality of life.

[Key words] Sentinel lymph node positive Breast cancer Non sentinel lymph node metastasis

First-author’s address： Affiliated Hospital of Chifeng University， Chifeng 024000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.32.028

對(duì)于乳腺癌早期患者而言，給予根治性手術(shù)治療有助于改善其生存質(zhì)量。以往認(rèn)為，在手術(shù)過(guò)程中，如未出現(xiàn)前哨淋巴結(jié)陽(yáng)性（sentinel lymph node positive，SLNP），則后續(xù)引發(fā)腋窩淋巴結(jié)等區(qū)域轉(zhuǎn)移的概率極低，因而能夠免于實(shí)施腋窩淋巴結(jié)的清掃，可預(yù)防出現(xiàn)淋巴水腫等情況[1]。有報(bào)道指出，在乳腺癌早期患者群體中大約存在40%～70%的前哨淋巴結(jié)呈陽(yáng)性，實(shí)施早期診斷十分必要[2-3]。為更好地改善患者的預(yù)后狀態(tài)，探討SLNP患者發(fā)生非前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（non sentinel lymph node metastasis，NSLNM）的危險(xiǎn)因素十分必要，本文對(duì)此進(jìn)行研究，旨在為改善患者預(yù)后提供思路支持，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月-2020年11月于本院接受治療的200例SLNP患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均經(jīng)病理組織學(xué)確診為乳腺癌;（2）均為臨床早期，且影像學(xué)顯示腋窩淋巴結(jié)陰性;（3）手術(shù)前未實(shí)施過(guò)放、化療等措施治療;（4）年齡≥30歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他惡性腫瘤;（2）存在骨、肝、腦等器官的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;（3）資料數(shù)據(jù)缺失。200例患者中，發(fā)生NSLNM者64例，未發(fā)生NSLNM者136例。本次研究已得到醫(yī)院的倫理委員會(huì)審批通過(guò)，且患者已簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 對(duì)所有患者實(shí)施前哨淋巴結(jié)活檢（SLNB），選擇單染料示蹤方式進(jìn)行檢測(cè)，將濃度為1%的亞甲藍(lán)溶液經(jīng)生理鹽水以1∶1比例稀釋到0.5%。并在手術(shù)前15 min提取2 mL稀釋后的藥液注射在瘤灶上方的皮下組織或乳頭乳暈區(qū)域，并在患者的腋窩區(qū)域提取藍(lán)染的前哨淋巴結(jié)進(jìn)行送檢，如在術(shù)中發(fā)現(xiàn)其他腫大型淋巴結(jié)，需共同切除并送檢。此次研究中，若檢測(cè)發(fā)現(xiàn)任一淋巴結(jié)呈陽(yáng)性，則記為SLNP。而后進(jìn)一步實(shí)施腋窩淋巴結(jié)的清掃，并在術(shù)中提取非前哨淋巴結(jié)或脂肪組織通過(guò)4%的甲醛給予固定后實(shí)施病理檢查。操作時(shí)給予石蠟包埋，并連續(xù)行4 μm的切片，經(jīng)HE染色之后選擇奧林巴斯光學(xué)顯微鏡實(shí)施觀測(cè)，并由2名經(jīng)驗(yàn)豐富的病理醫(yī)師以雙盲法讀片。選擇免疫組化法進(jìn)行檢測(cè)評(píng)價(jià)，其中ER（+）和PR（+），以及Ki-67超過(guò)14%和HER2（++～+++）/FISH（+）記為陽(yáng)性表達(dá)。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄所有患者的以下數(shù)據(jù)資料：（1）年齡;（2）發(fā)病位置;（3）病理類型;（4）腫瘤直徑;（5）組織學(xué)分級(jí);（6）原發(fā)腫瘤分期;（7）脈管浸潤(rùn)情況;（8）前哨淋巴結(jié)（SLN）轉(zhuǎn)移比例;（9）ER;（10）PR;（11）HER2;（12）Ki-67。分析SLNP患者發(fā)生NSLNM的危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);多因素分析采用logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 SLNP患者發(fā)生NSLNM的單因素分析 發(fā)生NSLNM患者和未發(fā)生NSLNM患者的腫瘤直徑、脈管浸潤(rùn)、SLN轉(zhuǎn)移比例比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。發(fā)生NSLNM患者和未發(fā)生NSLN患者的年齡、發(fā)病位置、病理類型、組織學(xué)分級(jí)、原發(fā)腫瘤分期、ER、PR、HER2、Ki-67陽(yáng)性情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 SLNP患者發(fā)生NSLNM的危險(xiǎn)因素分析 logistic回歸分析顯示，腫瘤直徑>2 cm、有脈管浸潤(rùn)及SLN轉(zhuǎn)移比例≥50%是SLNP患者發(fā)生NSLNM的危險(xiǎn)因素（P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

目前，乳腺癌是女性群體中發(fā)病率位居首位的惡性腫瘤，對(duì)患者的生命健康有較大的危害。對(duì)于處于早期階段的乳腺癌患者實(shí)施前哨淋巴結(jié)的活檢，對(duì)其術(shù)后的生活質(zhì)量也具有較好的優(yōu)化作用[4-5]。近年來(lái)有報(bào)道指出，部分存在SLNP的乳腺癌患者較易引發(fā)NSLNM，且具有較高的比例[6-8]。為更好地提升患者的生存質(zhì)量，分析此類患者引發(fā)NSLNM的危險(xiǎn)因素十分必要。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，發(fā)生NSLNM患者腫瘤直徑>2 cm，有脈管浸潤(rùn)以及SLN轉(zhuǎn)移比例≥50%的比例分別為89.06%、90.63%、67.19%，均高于未發(fā)生NSLNM患者的10.29%、8.82%、33.82%（P<0.05）。這提示腫瘤直徑>2 cm，有脈管浸潤(rùn)以及SLN轉(zhuǎn)移比例≥50%可能與SLNP乳腺癌患者產(chǎn)生NSLNM有關(guān)。且進(jìn)一步根據(jù)logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，腫瘤直徑>2 cm、有脈管浸潤(rùn)及SLN轉(zhuǎn)移比例≥50%是SLNP患者發(fā)生NSLNM的危險(xiǎn)因素（P<0.05）。這再次表明了上述3項(xiàng)因素可能與NSLNM的產(chǎn)生密切相關(guān)。分析原因，在腫瘤直徑>2 cm方面，伴隨腫瘤的有關(guān)原發(fā)病灶直徑逐漸變大，患者機(jī)體中的局部型腫瘤負(fù)荷也明顯增加，病情相對(duì)更加嚴(yán)重，因此導(dǎo)致NSLNM的風(fēng)險(xiǎn)也隨之增大[9-11]。在有脈管浸潤(rùn)方面，若癌灶存在脈管浸潤(rùn)，則往往代表癌細(xì)胞存在較強(qiáng)的侵襲性，且惡性程度也相對(duì)較高，此種情況下具有SLNP的乳腺癌患者也較易導(dǎo)致NSLNM。而在SLN轉(zhuǎn)移比例≥50%方面，SLN轉(zhuǎn)移比例越高，則表示患者的疾病癥狀可能較為嚴(yán)重，患者的預(yù)后相對(duì)更差，因此也更易引發(fā)NSLNM[12-14]。國(guó)外也有一項(xiàng)總計(jì)56項(xiàng)的薈萃分析報(bào)道證實(shí)，SLN的陽(yáng)性占比與NSLNM具有一定的關(guān)聯(lián)[15]。但也有報(bào)道僅僅單純關(guān)注SLN的轉(zhuǎn)移數(shù)目，考慮到SLN轉(zhuǎn)移數(shù)目?jī)H為單項(xiàng)數(shù)據(jù)，存在誤差的可能性相對(duì)較大[16-18]。而SLN轉(zhuǎn)移比例則納入了總SLN數(shù)目進(jìn)行校正，因此更具指示性價(jià)值。這在張展強(qiáng)等[19]和黃傳薔等[20]的報(bào)道結(jié)果中也存在類似的結(jié)論可加以佐證。

綜上所述，SLNP乳腺癌患者發(fā)生NSLNM的危險(xiǎn)因素較多，主要包含腫瘤直徑>2 cm，有脈管浸潤(rùn)以及SLN轉(zhuǎn)移比例≥50%等，臨床可針對(duì)上述因素采取針對(duì)性的干預(yù)措施，從而更好地提升患者的預(yù)后生存質(zhì)量。

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（收稿日期：2021-03-25） （本文編輯：張明瀾）