七氟烷靜吸復合右美托咪定麻醉對老年腹腔鏡腫瘤切除術后認知功能及血清NGF、BDNF水平的影響

黃代強，袁靜，孫靜雪，易姝彤，趙雷

深圳市人民醫院(暨南大學第二臨床醫學院)麻醉科，廣東 深圳 518020

老年患者由于多合并各種慢性疾病，肝臟、腎臟等代償能力下降，且各器官功能已發生退行性改變，因此在行腹腔鏡腫瘤切除術時易發生并發癥，尤其在麻醉誘導期，導致術后發生語言能力、定向力、記憶力等認知功能障礙，嚴重影響患者生活質量[1]。認知功能障礙是一種常見的老年患者手術麻醉后中樞神經系統并發癥，臨床主要表現為精神異常、記憶力衰退、人格變化以及焦慮等[2]。有學者認為，術中合理配伍麻醉藥能有效減少患者術后發生認知功能障礙[3]。七氟烷屬于一種常見的吸入性麻醉藥，應用于臨床具有良好的可控性、誘導速度快、蘇醒容易等優點，但患者使用后易出現注意力不集中、記憶力下降等[4]。而右美托咪定具有鎮靜、鎮痛等作用，同時能降低促炎細胞因子分泌，避免交感效應，可有效保護神經系統，降低認知功能障礙發生率[5]。本研究選取我院近年來收治的腹腔鏡腫瘤切除術老年患者納入研究，應用七氟烷靜吸復合右美托咪定進行麻醉，以探究其對認知功能及血清NGF、BDNF水平的影響，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取深圳市人民醫院于2018 年9月至2020年9月收治的80例行腹腔鏡腫瘤切除術的老年患者進行研究。納入標準：①入組前1 個月內未服用過抗抑郁或鎮靜類藥物者；②美國麻醉師協會(ASA)[6]分級在Ⅱ～Ⅲ級者。排除標準：①合并糖尿病、心血管、高血壓等疾病者；②合并肝、腎、心等臟器器質性疾病者；③合并中樞神經系統嚴重疾病者。所有患者按照隨機數表法分為觀察組和對照組，各40例。觀察組中男性24例，女性16例；年齡55～77歲，平均(61.27±1.55)歲；ASAⅡ級27例，Ⅲ級13例。對照組中男性26 例，女性 14 例；年齡 57～78 歲，平均(62.24±1.41)歲；ASAⅡ級29例，Ⅲ級11例。兩組患者的基線資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均知情同并簽署同意書。

1.2 麻醉方法 兩組患者術前均行規行心電圖、血氧飽和度、血壓監測，開放靜脈通道，連接呼吸機、氣管插管，之后進行麻醉誘導，誘導藥物為丙泊酚(生產廠商：西安力邦制藥有限公司(國產)；批準文號：H20010368；規格：10 mL：100 mg) 1.5～2 mg/kg、舒芬太尼(生產廠商：宜昌人福藥業有限責任公司；批準文號：H20054172；規格：2 mL：100 μg)0.4～0.6 μg/kg、咪達唑侖(生產廠商：江蘇恩華藥業股份有限公司；批準文號：H20031037；規格：2 mL：2 mg) 0.1～0.5 mg/kg。對照組使用七氟烷(生產廠商：魯南貝特制藥有限公司；批準文號：H20080681；規格：100 mL)靜吸：2.0%～3.0%七氟烷采用吸入方式。觀察組行七氟烷靜吸復合右美托咪定(生產廠商：四川國瑞藥業有限責任公司；批準文號：H20110097；規格：2 mL：0.2 mg)維持麻醉：2.0%～3.0%七氟烷采用吸入方式；0.5 mL/kg 右美托咪定采用靜脈泵入方式，并在15 min內泵完。兩組術后采用自控陣痛(配方：生理鹽水200 mL，舒芬太尼5 μg/kg)，將陣痛評分控制在3分以下。

1.3 觀察指標與檢測方法 (1)比較兩組患者不同時間點血流動力學指標。記錄兩組患者T0(麻醉前10 min)、T1(麻醉后10 min)、T2(手術中)、T3(手術后)的心率和血氧飽和度情況。(2)比較兩組患者術中血壓、術中出血量、蘇醒時間、說話時間、拔管時間。(3)比較兩組患者TMT完成時間和MMSE評分情況。認知功能采用簡易智力狀態檢查量表(MMSE)評分和連線試驗(TMT)完成時間進行評估，其中MMSE 量表包含即刻回憶、地點定向、時間定向、計算能力與注意力、記憶、語言理解能力等11 個方面，總分30 分，分數越低表明認知功能障礙越嚴重；TMT則是指患者將1～25雜亂分布的數字按順序排列所用時間。(4)比較兩組患者麻醉前及術后的血清BDNF、NGF 水平。于麻醉前及術后分別抽取患者外周靜脈血4 mL，離心(時間：10 min，轉速：3 000 r/min，離心半徑：13.5 cm)分離血清后待檢，采用酶聯免疫吸附法對患者血清BDNF、NGF水平進行檢測，試劑盒購自北京義翹神州科技股份有限公司，操作嚴格按照說明書進行。

1.4 統計學方法 應用SPSS19.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差()表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者不同時間點的血流動力學指標比較 兩組患者的心率、血氧飽和度在T0、T3 時比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；兩組患者的心率、血氧飽和度在T1、T2時均較T0時明顯升高，且對照組明顯高于觀察組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1和表2。

表1 兩組患者不同時間點的心率比較(，次/min)

表1 兩組患者不同時間點的心率比較(，次/min)

組別觀察組對照組t值P值例數40 40 T0 80.43±4.47 81.68±4.35 1.268 0.209 T1 102.09±4.69 107.68±4.57 5.399 0.001 T2 92.18±3.92 97.59±5.25 5.222 0.001 T3 83.09±2.83 83.76±3.88 0.882 0.380

表2 兩組患者不同時間點的血氧飽和度比較(，%)

表2 兩組患者不同時間點的血氧飽和度比較(，%)

組別 例數T0T1T2T3觀察組對照組t值P值40 40 96.13±0.35 96.23±0.83 0.702 0.485 97.26±0.30 98.45±0.39 15.296 0.001 96.73±0.34 98.01±0.39 15.646 0.001 96.22±0.38 96.11±0.47 1.151 0.253

2.2 兩組患者的術中血壓、術中出血量、蘇醒時間、說話時間和拔管時間比較 觀察組患者的術中收縮壓、舒張壓、術中出血量明顯低于對照組，蘇醒時間、說話時間、拔管時間明顯短于對照組，差異均有統計學意義(P＞0.05)，見表3。

2.3 兩組患者麻醉前后的TMT 完成時間和MMSE 評分比較 麻醉前和術后5 d，兩組患者的TMT完成時間、MMSE評分比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；術后1 d、3 d，兩組患者的TMT 完成時間較麻醉前延長，且對照組較觀察組更長；MMSE 評分較麻醉前降低，且對照組較觀察組更低，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表3 兩組患者的術中血壓、術中出血量、蘇醒時間、說話時間和拔管時間比較()

表3 兩組患者的術中血壓、術中出血量、蘇醒時間、說話時間和拔管時間比較()

注：1 mmHg=0.133 kPa。

組別觀察組對照組t值P值拔管時間(min)90.47±12.51 99.56±12.12 3.301 0.002例數40 40收縮壓(mmHg)120.21±10.40 126.42±10.21 2.695 0.009舒張壓(mmHg)78.12±9.95 83.26±9.11 2.410 0.018術中出血量(mL)226.15±8.12 234.51±8.74 4.432 0.001蘇醒時間(min)40.52±2.52 46.77±2.13 11.980 0.001說話時間(min)110.17±12.10 115.42±12.28 2.660 0.010

表4 兩組患者麻醉前后的TMT完成時間和MMSE評分比較()

表4 兩組患者麻醉前后的TMT完成時間和MMSE評分比較()

注：與麻醉前比較，aP＜0.05。

組別 例數TMT完成時間(s)MMSE評分(分)觀察組對照組t值P值40 40麻醉前40.63±2.86 40.30±2.78 0.523 0.602術后1 d 44.32±2.68a 46.16±3.05a 2.866 0.005術后3 d 43.38±2.78a 44.84±2.64a 2.409 0.018術后5 d 41.86±2.83 42.23±2.69 0.599 0.551麻醉前29.37±0.91 28.92±1.21 1.880 0.064術后1 d 25.91±1.37a 24.92±1.69a 2.878 0.005術后3 d 26.56±1.36a 25.46±1.56a 3.362 0.001術后5 d 28.65±1.02 27.97±1.92 1.978 0.051

2.4 兩組患者麻醉前后的血清BDNF 和NGF 水平比較 麻醉前，兩組患者的血清BDNF、NGF水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；術后，兩組患者的血清BDNF、NGF水平均較麻醉前明顯下降，差異均有統計學意義(P＜0.05)，但兩組間比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表5。

表5 兩組患者麻醉前后的血清BDNF和NGF水平比較(，pg/mL)

表5 兩組患者麻醉前后的血清BDNF和NGF水平比較(，pg/mL)

注：與麻醉前比較，aP＜0.05。

組別 例數BDNF NGF麻醉前 術后 麻醉前 術后觀察組對照組t值P值40 40 28.72±5.89 29.22±5.43 0.395 0.694 23.62±5.48a 24.31±5.51a 0.562 0.576 31.56±3.14 32.60±1.94 1.782 0.079 29.76±3.33a 28.92±1.79a 1.405 0.164

3 討論

腹腔鏡腫瘤切除術是臨床常見的微創手術，具有手術創傷小、術后恢復快、療效確切等優點，但由于老年患者耐受差、身體機能退化，術中麻醉誘導雖然借助呼吸機，但仍不可避免發生血流動力學指標波動、呼吸和認知功能障礙[7]。其中認知功能障礙表現為患者術后記憶受損、焦慮、人格改變、精神錯亂等中樞神經系統改變和定向力及社會功能減退、注意力不集中、記憶力下降等，嚴重影響患者身心健康[8]。有研究指出，認知功能障礙的高發期集中在患者術后1～3 d，發病與手術麻醉關系密切，尤其與氟烷、氯胺酮、依托咪酯、氧化亞氮NO等麻醉藥及抗膽堿藥等有關[9]。因此，臨床麻醉用藥注重合理配伍對于減少術后認知功能障礙發生具有重要意義。

雖然七氟烷已被證實為有效的吸入性麻醉劑，但也有研究指出其對大腦中的神經營養因子BDNF、NGF含量具有一定影響，兩者的主要作用是促進神經細胞生長、生存、分化、修復，其含量降低表明神經細胞功能障礙，引發認知能力下降[10]。右美托咪定作為一種高選擇性的腎上腺素受體激動劑，與麻醉藥物復合使用時能夠降低麻醉藥物使用量，減少對神經營養因子BDNF、NGF 水平的抑制，減少對伸進功能的損害，避免術后發生認知功能障礙[11-12]。

本研究中，使用七氟烷靜吸復合右美托咪定進行麻醉，結果顯示患者心率、血氧飽和度、血壓等血流動力學指標變化情況明顯低于單純七氟烷靜吸麻醉的患者，說明復合麻醉患者血流動力學指標波動更小，對機體的影響更小。同時，本研究結果發現，應用七氟烷靜吸復合右美托咪定進行麻醉的患者術中出血量較單純七氟烷靜吸的患者更少，術后蘇醒時間、說話時間以及拔管時間均較單純七氟烷靜吸的患者更短，這可能是因為七氟烷靜吸復合右美托咪能有效穩定患者血流動力學，將其波動帶來的影響降至最低，還能有效鎮靜、鎮痛，減少機體應激反應，從而緩解對心血管和呼吸功能的抑制作用，減少對肝臟功能的影響，最終縮短蘇醒時間和拔管時間[13-14]。

此外，本研究結果顯示，患者術后1 d、3 d的TMT完成時間雖然較麻醉前延長，但與單純七氟烷靜吸麻醉患者相比，其時長明顯更短；而MMSE 評分雖然較麻醉前降低，但與單純七氟烷靜吸麻醉患者相比，其得分明顯更高。說明七氟烷靜吸復合右美托咪定麻醉的患者術后認知功能恢復速度明顯更快，究其原因可能是因為七氟烷通過降低神經營養因子BDNF、NGF 水平影響其濃度的同時，右美托咪定可促進BDNF、NGF 表達，有效抵消了這種影響，消除了七氟烷對細胞的損害，最終阻止了認知功能障礙[15]。

綜上所述，對老年腹腔鏡腫瘤切除術患者行七氟烷靜吸復合右美托咪定麻醉對血流動力學影響較小，可降低血清中NGF、BDNF含量，促進患者術后認知功能恢復。