利培酮治療首發精神分裂癥的療效及對患者心肌標志物水平的影響

婁石磊，李萍，王勝強，申愛娟

中牟縣人民醫院檢驗科1、精神科2，河南 鄭州 451450

首發精神分裂癥是臨床常見的精神障礙性疾病，有研究發現，首發精神分裂癥患者可出現心肌酶增高現象。首發精神分裂癥的發生機制比較復雜，可能與患者發病時興奮、躁動、肌張力增高、肌肉代謝增強，進而引起細胞缺血缺氧性損傷，使心肌酶釋放增多有關[1]。此外，心肌酶除了大量存在于肌細胞的胞漿、線粒體之外，也存在于腦組織，首發精神分裂癥患者腦組織損害也可導致心肌酶升高。病情控制穩定后，心肌酶水平可逐漸恢復至正常范圍[2]。常規抗精神病藥物可引起機體鎂、鉀離子水平異常，導致心肌復極化障礙，延長Q-T 間期[3]。利培酮是目前比較常用的新型抗精神病藥物，屬于苯并惡唑類衍生物，通過拮抗5-羥色胺、多巴胺、腎上腺素受體而發揮作用，對患者抑郁、焦慮等癥狀控制效果好，同時無抗膽堿作用，錐體外系不良反應小[4]。本研究旨在觀察利培酮治療首發精神分裂癥的臨床療效，并探討其對患者心肌標志物水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015 年8 月至2018年2 月期間中牟縣人民醫院收治的100 例首發精神分裂癥患者的臨床資料。納入標準：(1)符合《中國精神障礙分類與診斷標準》[5]中的相關診斷標準；(2)入院前2 周未使用過抗精神病藥物；(3)年齡18～43 歲；(4)近6個月服用任何免疫抑制劑、調節劑；(5)陽性與陰性癥狀量表(PANSS)≥60 分。排除標準：(1)合并其他精神疾病者；(2)合并心、腦血管疾病者；(3)同時服用其他心肌損害的藥物；(4)合并肥胖、糖尿病、高血壓、飲食障礙者；(5)妊娠或哺乳期婦女。根據治療方法不同將患者分為對照組和觀察組各50例，觀察組患者中男性25例，女性25例；年齡18～40歲，平均(25.15±10.13)歲；病程3～9個月，平均(6.21±2.11)個月；體質量指數(BMI) 20～25 kg/m2，平均(22.56±1.86) kg/m2。對照組患者中男性20例，女性30例；年齡20～43歲，平均(26.71±11.25)歲；病程2～9個月，平均(6.26±2.05)個月；BMI 19～25 kg/m2，平均(22.49±1.82) kg/m2。兩組患者的年齡、性別和病程比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審批。

1.2 治療方法 對照組患者采用常規抗精神藥物治療，口服氯丙嗪(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31021536，片劑)，初始劑量為 25 mg/次，3 次/d，逐漸增量至300～600 mg/d，分3次口服。2周為一個療程，共治療6個療程。觀察組患者采用利培酮(浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20052330，片劑)治療，初始劑量為1 mg/d，1 周后加量至6 mg/d，早晚各服用3 mg。2周為一個療程，共治療6個療程。

1.3 觀察指標 (1)比較兩組患者治療12周后的臨床療效；(2)比較兩組患者治療前及治療12周后的心肌標志物[肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌酸激酶(CK)、谷草轉氨酶(AST)、可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)]水平；(3)比較兩組患者治療12周期間的藥物不良反應發生情況。

1.4 檢測方法 分別于治療前、治療12 周后抽取兩組患者空腹靜脈血，采用免疫抑制法測定CK-MB、CK水平，采用干化學法測定AST水平，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)測定sICAM-1水平。

1.5 評判標準 采用陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評判治療效果[6]。痊愈：患者PANSS 減分率在75%以上；顯效：患者PANSS 減分率在50%～74%；有效：患者 PANSS 減分率在25%～49%；無效：患者PANSS減分率在25%以下。

1.6 統計學方法 應用SPSS19.0 統計軟件分析數據，計量資料符合正態分布，以均數±標準差()表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療12 周后，觀察組患者的治療總有效率為92.0%，高于對照組的66.0%，差異有統計學意義(χ2=10.187，P=0.01＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的心肌標志物水平比較 治療12 周后，兩組患者的CK-MB、CK、AST、sICAM-1 水平較治療前均降低，而觀察組患者的CK-MB、CK、AST、sICAM-1水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者的藥物不良反應比較 治療12 周期間，觀察組患者的藥物不良反應總發生率為4.0%，明顯低于對照組的20.0%，差異有統計學意義(χ2=4.640，P=0.031＜0.05)，見表3。

表2 兩組患者治療前后的心肌標志物水平比較()

表2 兩組患者治療前后的心肌標志物水平比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數CK-MB(U/L) CK(U/L) AST(U/L) sICAM-1(ng/L)對照組觀察組t值P值50 50治療前28.81±8.32 28.06±7.84 0.464 0.322治療后15.24±4.61a 12.75±2.20a 3.447 0.001治療前210.13±8.21 208.24±8.15 1.155 0.125治療后83.21±3.68a 69.34±3.02a 20.602 0.001治療前44.93±3.75 45.16±3.85 0.303 0.381治療后24.15±3.12a 23.01±3.02a 1.856 0.033治療前663.15±76.25 664.41±76.82 0.082 0.467治療后68.87±5.35a 50.73±5.02a 17.484 0.001

表3 兩組患者的藥物不良反應比較(例)

3 討論

首發精神分裂癥是臨床常見的慢性精神疾病，好發于青壯年，可引起思維、行為、感知覺、情感等多個方面障礙，病情易反復發作，致殘率較高，嚴重影響患者的身心健康，也給家庭和社會帶來沉重的負擔[7]。目前臨床對于精神分裂癥的發病機制尚不明確，早期診斷、早期治療可控制病情進展，長期藥物控制有利于改善患者的預后[8]。但部分患者在用藥后出現體質量增加、嗜睡、頭暈頭痛、惡心嘔吐等不良反應，給患者增加了額外的痛苦，也在一定程度上影響患者的治療依從性。因此除了對首發精神分裂癥患者精神癥狀的控制效果外，藥物的不良反應也是評價抗精神病藥物治療作用的重要方面[9]。

氯丙嗪是傳統的吩噻嗪類抗精神病藥物，屬于中樞多巴胺受體拮抗劑，可拮抗與思維、情緒有關的邊緣系統多巴胺受體，對首發精神分裂癥引起的興奮、躁動、緊張不安、幻覺、幻想等癥狀控制效果較好，而對憂郁、木僵等癥狀效果較差[10]。利培酮是一種非典型抗精神病藥物，口服吸收迅速、完全，可通過拮抗5-羥色胺、多巴胺、腎上腺素受體而發揮作用，對患者抑郁、焦慮等癥狀控制效果好，是目前臨床治療首發精神分裂癥的一線藥物[11]。本研究中觀察組患者的治療總有效率為92.0%，較對照組的66.0%更高，這一結果提示，采用利培酮治療首發精神分裂癥療效較好，具有更大的臨床優勢。分析其原因在于該藥作為D2受體強有力的拮抗劑，可用于精神分裂癥患者陽性癥狀改善，同時其引發的運動機能抑制較氯丙嗪更低，在中樞系統多巴胺、5-HT拮抗中較為穩定，再治療陽性癥狀的同時亦可防止陰性癥狀加重，并將療效擴大至患者感情癥狀中，表現出較為理想的調節作用。觀察組藥物不良反應總發生率僅為4.0%，明顯低于對照組的20.0%，亦證實了利培酮的用藥安全性較高，這可能與利培酮無抗膽堿作用，錐體外系不良反應小有關。

有研究發現，首發首發精神分裂癥患者往往伴有心肌酶升高的現象，其發生原因比較復雜，與其神經系統刺激、腦組織損傷等密切相關[12]。首發精神分裂癥發病時，患者的精神狀態異常躁動、興奮，肌張力增加，肌肉代謝增強，引起肌肉組織缺氧、缺血性損傷，心肌酶釋放增加[13]。心肌酶除了存在于骨骼肌、心肌等肌肉組織之外，也存在于腦組織中，腦組織損傷后血清心肌酶水平也會升高[14]。本研究中兩組經治療后CK-MB、CK、AST 水平均較治療前有所降低，且觀察組下降幅度更凸顯，提示采用利培酮治療首發精神分裂癥可有效控制患者心肌酶水平。分析其原因在于利培酮可作為一類強效D2受體拮抗藥，可以對精神分裂癥患者興奮、躁動等陽性癥狀有效抑制，使患者肌肉運動可受到有效抑制，從而降低心肌異常興奮造成的損傷，使CK-MB、CK、AST 表達明顯降低。相關報道指出，機體免疫系統異常是首發精神分裂癥可能的發病機制之一[15]。sICAM-1 在患者正常情況下多呈現低水平表達或不表達，而在炎癥反應發生免疫系統功能異常時可大幅升高。首發精神分裂癥患者血清sICAM-1 水平升高與其機體免疫系統異常密切相關[16]。本研究發現，采用利培酮治療者治療后sICAM-1 水平低于采用氯丙嗪治療者。這一結果提示，采用利培酮治療首發精神分裂癥可更好的減輕患者機體免疫異常狀態，減輕炎性損傷。

綜上所述，采用利培酮治療首發精神分裂癥療效較好，可改善心肌標志物水平，提高生活質量，降低并發癥發生率，值得臨床推廣應用。