雷貝拉唑聯合堿性抗酸藥對消化道潰瘍患者胃黏膜的保護效果*

董煥樂,李楊雪

天津市寧河區醫院 1消化內科，2急診內科(天津 301500)

消化道潰瘍屬于一種較為普遍的消化道系統疾病，臨床癥狀通常表現為上腹部疼痛，尚可伴隨不同程度的燒心、反胃、噯氣或嘔吐等，或有失眠等神經官能癥的表現[1]。潰瘍的形成有很多種原因，其中潰瘍形成的基本原因是酸性胃液對黏膜的消化[2]。消化道潰瘍多種情況下會伴隨各種并發癥，而且病因復雜，治療起來比較困難，盡管隨著現在醫療事業的發展以及對消化道潰瘍的深入研究，消化道潰瘍的近期潰瘍愈合率有顯著的提高，但是遠期復發率仍居高不下，所以對患者的生活造成了嚴重的影響[3]。目前，消化道潰瘍的主要治療方法仍為藥物治療，并且以抑酸藥物為主。為了研究消化道潰瘍發作期治療更高效的藥物，更好改善患者的臨床癥狀，本文將探討雷貝拉唑聯合堿性抗酸藥對消化道潰瘍患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年12月至2018年12月在我院就診的消化道潰瘍患者104例，男61例，女43例；按照完全隨機法將所有的患者隨機分成對照組和聯合組，每組52例。對照組患者男31例，女20例，年齡19～70歲，平均年齡(44.2±2.4)歲，病程2～8年，平均病程(4.8±1.5)年。聯合組患者男30例，女23例，年齡21～69歲，平均年齡(43.3±1.5)歲，病程2～7年，平均病程(4.2±1.3)年。兩組患者性別、年齡及病程等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：兩組患者均確診為消化道潰瘍；患者入院前3個月未使用藥物治療。排除標準：合并心腦血管疾病、心肌梗死以及腫瘤等嚴重疾病患者；對本研究藥物過敏的患者；病歷資料不全的患者。本次研究全部患者及家屬均知情，簽署家屬知情同意書。

藥物來源：克拉霉素片(江西匯仁藥業股份有限公司，批號：國藥準字H20033513，規格0.25 g×6 s)雷貝拉唑鈉腸溶片(晉城海斯制藥有限公司，批號：國藥準字H20080125，規格20 mg×7 s)；鋁鎂加混懸液(揚州一洋制藥有限公司，批號：國藥準字H10980322，規格1.5 g：15 mL×15袋)

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均采用克拉霉素片，500 mg/次，2次/d。對照組患者次基礎上加用鋁鎂加混懸液，1袋/次，3～4次/d，餐后1～2 h或者睡前服用，用前搖勻。聯合組在對照組的基礎上聯合服用雷貝拉唑鈉腸溶片治療，20 mg/次，1次/d，晨服。兩組患者均治療2周。

1.2.2 指標檢測 全部患者均采集空腹靜脈血液樣本5 mL，置于一次性真空無抗凝劑的采血管中，使用轉速為1 000 r/min的離心機，離心處理20 min，分離血清，在-20℃環境中保存，待用。采用雙抗體夾心法檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、表皮細胞生長因子(EGF)、三葉因子3(TFF3)含量。

1.2.3 兩組患者治療前后血清胃蛋白酶原(PG Ⅰ、PG Ⅱ)、一氧化氮(NO)水平檢測 采用酶聯免疫法檢測血清PG Ⅰ、PG Ⅱ水平，所測試劑盒選用上海晶瑩生物技術有限公司；檢測血清NO水平：選取0.1 mL血漿，加入0.6 mL試劑混合均勻，加入0.4 mL雙蒸水，之后加入4% 0.1 mL的氫氧化鈉混合，在冰上孵育60 min。12 000 r/min離心處理3 min，去除0.6 mL血清，加入0.3%的0.1 mL磺胺和0.4 mL雙蒸水，在冰上孵育15 min。之后加入6 mol/L的0.1 mL萘乙烯二胺鹽酸鹽，室溫放置1 h，加入545 nm進行比色，分析PG Ⅰ、PG Ⅱ及NO水平。

1.2.4 胃功能檢測 采用放射免疫法檢測胃泌素、胃動素。

1.2.5 觀察指標 觀察記錄兩組患者給藥后腹痛、腹脹、噯氣以及燒心不適的緩解時間，并將數據進行組間比較。

1.2.6 療效判定 顯效：患者腹痛、腹脹等不適癥狀均得到緩解或消失，TNF-α、EGF及TFF3等含量均在正常范圍內；有效：患者腹痛、腹脹等不適癥狀均得到改善，TNF-α、EGF及TFF3等含量均得到了一定的緩解；無效：患者腹痛、腹脹等不適癥狀未得到改善，TNF-α、EGF及TFF3等含量未得到改變?？傆行?(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.2.7 不良反應 統計兩組患者治療過程中出現惡心、濕疹、腹瀉以及頭痛的情況，并計算其發生率。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后TNF-α、EGF及TFF3含量的變化 兩組患者治療前TNF-α、EGF及TFF3含量值比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組患者治療后TNF-α、TFF3低于兩組治療前，EGF高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；聯合組治療后TNF-α、TFF3均低于對照組治療后，EGF高于對照組治療后，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后TNF-α、EGF及TFF3含量的變化

2.2 兩組患者治療前后血清PG Ⅰ、PG Ⅱ及NO水平的比較 兩組患者治療前血清PGⅠ、PGⅡ及NO值比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組患者治療后血清PGⅠ、PGⅡ及NO值均高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；聯合組治療后血清PGⅠ、PGⅡ及NO值均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清PG Ⅰ、PG Ⅱ及NO水平的比較

2.3 兩組患者治療前后對胃功能的影響 兩組患者治療前后胃泌素、胃動素值比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組患者治療后胃泌素、胃動素值均低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；聯合組治療后胃泌素、胃動素值均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后對胃功能的影響

2.4 兩組患者給藥后臨床癥狀改善時間比較 兩組患者給藥后，聯合組腹痛、腹脹、噯氣及燒心不適緩解時間低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者給藥后臨床癥狀改善時間比較

2.5 兩組患者治療效果對比 兩組患者治療后聯合組的總有效率88.46%高于對照組的總有效率69.23%，差異有統計學意義(2=5.765，P=0.016)。見表5。

表5 兩組患者治療效果對比 例(%)

2.6 兩組患者治療后不良反應發生率比較 兩組患者治療后聯合組的不良反應發生率1.92%低于對照組的不良反應發生率15.38%，差異有統計學意義(2=5.930，P=0.015)。見表6。

表6 兩組患者治療后不良反應發生率比較 例(%)

3 討論

消化道潰瘍主要是胃與十二指腸部位所發生的慢性潰瘍，這種疾病的發生大多與胃酸和胃蛋白酶消化作用存在緊密的聯系[4]。有研究指出，消化道潰瘍發病緊急的情況下，會對患者的生命安全有嚴重的影響，病情嚴重的患者很可能導致出血量較大，所以要及時到醫院或專業的醫療機構進行診治，避免耽誤時間，延誤病情[5-6]。雷貝拉唑鈉腸溶片是一種質子泵抑制劑，有抑制抗幽門螺桿菌和分泌胃酸的作用[7-8]。鋁鎂加混懸液是一種弱堿性藥物，可以中和胃酸，還能使部分胃蛋白酶降低活性而不會影響消化功能，同時本產品還能使膽酸被大量吸附，對由膽汁反流引起的胃潰瘍起到很好的作用[9-10]。

本研究結果顯示，治療后兩組患者治療后TNF-α、TFF3含量下降，EGF含量上升，聯合組治療后TNF-α、TFF3含量均低于對照組治療后，聯合組治療后EGF含量高于對照組治療后，說明雷貝拉唑聯合堿性抗酸藥能夠使胃黏膜內的生長因子有效地提高或降低。劉定義等[11]研究中指出，胃黏膜在維持胃的生理功能中起著非常重要的作用，而TNF-α、TFF3及EGF等多種保護因子參與了胃黏膜的細胞增殖修復的過程，增強了胃黏膜的保護及防御作用。胃蛋白酶原PG Ⅰ、PG Ⅱ是由泌酸腺的主細胞合成，作用是促進蛋白質的分解[12]。NO是一種能有效舒張血管的內源性血管舒張因子，通過改善胃黏膜微循環，提高局部供血、供養能力，促進胃黏膜上皮的更新和修復[13]。兩組患者治療后血清PG Ⅰ、PG Ⅱ及NO值均高于治療前，聯合組治療后血清值均高于對照組，說明兩藥聯合能促進PG Ⅰ、PG Ⅱ及NO值的升高，療效更加確切[14]。胃泌素是一種重要的胃腸激素，由G細胞分泌形成，是促進胃酸分泌的主要胃腸激素[15]。胃動素是由22個氨基酸組成的多肽，其作用是促進腸胃蠕動和影響胃腸道對水、電解質的運輸[16]。兩組患者治療后胃泌素、胃動素值均低于治療前，聯合組治療后胃泌素、胃動素值均低于對照組，證明兩藥聯合胃功能得到改善。

本研究所示，兩組患者給藥后，聯合組腹痛、腹脹、噯氣及燒心不適緩解時間低于對照組，說明雷貝拉唑聯合堿性抗酸藥作用快，藥效維持時間長，能夠更好地緩解臨床癥狀。兩組患者治療后聯合組的總有效率高于對照組的總有效率，分析原因：因為雷貝拉唑聯合堿性抗酸藥可以更有效地黏附在胃壁細胞的表面來控制胃蛋白酶與胃酸的分泌[17-18]。相關研究顯示，雷貝拉唑以及鋁鎂加混懸液在臨床治療中，能夠有效降低患者不良反應發生，促進患者恢復[19-20]。本研究與其保持一致，說明兩藥聯合發揮出了最佳的協同作用，愈合迅速及癥狀消失快，不良反應發生率低，安全性較好，值得推廣。

綜上所述，雷貝拉唑聯合堿性抗酸藥治療消化道潰瘍患者，能有效改善消化道潰瘍患者的臨床癥狀，縮短臨床癥狀的緩解時間，不良反應發生率低，效果顯著。